【正文】 JAMA2023。菌流行為目的，策略性選擇應(yīng)用抗生素的臨床用藥方案。汪復(fù)等。（防突變濃度的概念， MPC））? 優(yōu)化抗生素使用劑量的有效方法：優(yōu)化抗生素使用劑量的有效方法： 碳青霉烯類碳青霉烯類 （室溫下維持穩(wěn)定的時(shí)間有限）可分（室溫下維持穩(wěn)定的時(shí)間有限）可分 4次輸注次輸注，每次持續(xù)，每次持續(xù) 6小時(shí)，從而達(dá)到小時(shí)，從而達(dá)到 24小時(shí)持續(xù)輸注。 2023年年藥代動(dòng)力學(xué) PK 藥效學(xué) PD藥動(dòng) /藥效 PK/PDAUC、 Cmax、 T1/2 MIC AUC/MIC TMIC 高于 MIC時(shí)接近固定殺菌率與藥物濃度無關(guān) Tmic達(dá)到 MIC時(shí)開始具有殺菌能力血藥濃度大于最低抑菌濃度的時(shí)間通常表示為給藥間隔的 % ，或 24小時(shí)的 %Tmic 時(shí)間依賴性抗菌藥物時(shí)間與濃度依賴性抗菌藥物的區(qū)分時(shí)間與濃度依賴性抗菌藥物的區(qū)分 投藥方法 代表藥物特點(diǎn)與分類時(shí)間依賴 殺菌作用非濃度依賴 無 PAE青霉素類，四環(huán)素第一、二、三代頭孢氨曲南 ,阿齊霉素， 縮短投藥間隔，延長(zhǎng) 輸注時(shí)間，盡量延長(zhǎng) 超 MIC時(shí)間濃度依賴 殺菌作用濃度依賴 有較好 PAE氨基甙類，甲硝唑喹諾酮類提高血藥濃度，延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間，可每日一次 （介于二者之間殺菌作用非濃度依賴 有一定 PAE第四代頭孢碳青霉烯類，萬古霉素大環(huán)內(nèi)酯，林可霉素介于二者之間優(yōu)化抗生素的使用劑量?jī)?yōu)化抗生素的使用劑量? 折點(diǎn)的問題：折點(diǎn)的問題： 藥敏試驗(yàn)結(jié)果中有的藥物雖然顯示敏感，藥敏試驗(yàn)結(jié)果中有的藥物雖然顯示敏感，但其但其 MIC值接近折點(diǎn)，實(shí)際應(yīng)用中常規(guī)劑量很難殺滅相應(yīng)值接近折點(diǎn)，實(shí)際應(yīng)用中常規(guī)劑量很難殺滅相應(yīng)的致病菌。第 37版版+: 具有良好的抗菌活性；具有良好的抗菌活性； O：對(duì)大部分菌株抗菌活性良好，部分較差；－：無抗菌活性：對(duì)大部分菌株抗菌活性良好，部分較差；－：無抗菌活性結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)? 20 世紀(jì)世紀(jì) 70 年代以來藥物代謝動(dòng)力學(xué)的發(fā)展使這門學(xué)科更趨年代以來藥物代謝動(dòng)力學(xué)的發(fā)展使這門學(xué)科更趨完善，對(duì)臨床合理應(yīng)用抗菌藥起了重要指導(dǎo)作用完善，對(duì)臨床合理應(yīng)用抗菌藥起了重要指導(dǎo)作用? 抗菌藥的臨床藥理學(xué)已用于給藥方案的制訂、新藥臨床評(píng)抗菌藥的臨床藥理學(xué)已用于給藥方案的制訂、新藥臨床評(píng)價(jià)以及篩選制劑時(shí)生物利用度的測(cè)定；也用于治療藥物濃價(jià)以及篩選制劑時(shí)生物利用度的測(cè)定；也用于治療藥物濃度監(jiān)測(cè)，制訂個(gè)體化的給藥方案等度監(jiān)測(cè)，制訂個(gè)體化的給藥方案等? 近年來，藥代動(dòng)力學(xué)近年來，藥代動(dòng)力學(xué) (PK)和藥效學(xué)和藥效學(xué) (PD)兩者相結(jié)合兩者相結(jié)合(PK/PD)參數(shù)的應(yīng)用，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥也具重要意義參數(shù)的應(yīng)用，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥也具重要意義汪復(fù)等。14:220頭孢菌素是我國處方量最大的抗菌藥物頭孢菌素是我國處方量最大的抗菌藥物Source: IMS CHPA AUDIT (1Q07)頭孢菌素針劑頭孢菌素針劑 氟喹喏酮針劑氟喹喏酮針劑 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 大環(huán)內(nèi)酯類及相似產(chǎn)物大環(huán)內(nèi)酯類及相似產(chǎn)物 左氧氟沙星在氟喹喏酮類藥物中使用量最大左氧氟沙星在氟喹喏酮類藥物中使用量最大Source: IMS CHPA AUDIT (1Q07)人民幣人民幣 (百萬百萬 )左氧氟沙星的總體使用量達(dá)左氧氟沙星的總體使用量達(dá) ，占所有氟喹喏酮的第一位百萬人民幣，占所有氟喹喏酮的第一位抗菌藥物與耐藥菌株的關(guān)系抗菌藥物與耐藥菌株的關(guān)系抗菌藥物抗菌藥物 可能導(dǎo)致的耐藥菌株可能導(dǎo)致的耐藥菌株青霉素類 近年來細(xì)菌對(duì)青霉素類抗菌藥物耐藥性日趨嚴(yán)重近年來細(xì)菌對(duì)青霉素類抗菌藥物耐藥性日趨嚴(yán)重對(duì)青霉素敏感性降低的肺炎鏈球菌在全球范圍內(nèi)流行對(duì)青霉素敏感性降低的肺炎鏈球菌在全球范圍內(nèi)流行頭孢菌素類 產(chǎn)超廣譜酶產(chǎn)超廣譜酶 (ESBL) 對(duì)第三對(duì)第三 /四代頭孢菌素耐藥四代頭孢菌素耐藥碳青酶烯類碳青酶烯類 碳青霉烯類可能導(dǎo)致銅綠假單胞菌耐藥，近年來出現(xiàn)的碳青霉烯類可能導(dǎo)致銅綠假單胞菌耐藥，近年來出現(xiàn)的嗜麥芽窄食單胞菌往往是應(yīng)用碳青霉烯類的結(jié)果，該菌嗜麥芽窄食單胞菌往往是應(yīng)用碳青霉烯類的結(jié)果，該菌對(duì)碳青霉烯類高度耐藥對(duì)碳青霉烯類高度耐藥大環(huán)內(nèi)酯類 肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率超過肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率超過 75％％氟喹喏酮類 大腸埃希菌對(duì)氟喹喏酮耐藥率高大腸埃希菌對(duì)氟喹喏酮耐藥率高農(nóng)、牧、漁業(yè)等領(lǐng)域廣泛大量使用該類藥物與人體耐藥農(nóng)、牧、漁業(yè)等領(lǐng)域廣泛大量使用該類藥物與人體耐藥率升高有關(guān)率升高有關(guān)抗菌藥物的特點(diǎn)抗菌藥物的特點(diǎn)選擇抗菌藥物需參照的依據(jù)之三選擇抗菌藥物需參照的依據(jù)之三? 抗菌譜抗菌譜? 抗菌活性抗菌活性? 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)? 適應(yīng)癥適應(yīng)癥? 安全性安全性不同類別抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性不同類別抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性臨床常用的各類抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性臨床常用的各類抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性類別 革蘭陽性菌 革蘭陰性菌 厭氧菌 非典型病原體青霉素類 + + 頭孢菌素類 + + O 碳青酶烯類碳青酶烯類 + + + 大環(huán)內(nèi)酯類 + O O +喹喏酮類 + + O + 第二代 O + 第三代 + O + + 第四代 + + + +桑福德。包括多重耐藥性。2. MDRAB:頭孢哌酮 /舒巴坦、氨芐西林 /舒巴坦或碳青霉烯類抗生素，可聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類抗生素或氟喹諾酮類抗菌藥物等。 抗銅綠假單胞菌感染指南推薦基本意見抗銅綠假單胞菌感染指南推薦基本意見 抗生素聯(lián)合治療抗生素聯(lián)合治療196。? 糞腸球菌和屎腸球菌還對(duì)呋喃妥因、磷霉素和氯霉素保持敏感。內(nèi) 酰 胺 酶 抑制 劑 、氟 喹諾酮類 、第二、三代 頭孢 菌素 類 、社區(qū)獲得的復(fù)雜腹腔感染治療指南（社區(qū)獲得的復(fù)雜腹腔感染治療指南（ cIAI）（）（ 2023版）版）方方 案案 輕中度感染輕中度感染 重度感染重度感染 單藥單藥β內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 /及酶抑制劑及酶抑制劑 哌拉西林哌拉西林 /他唑巴坦他唑巴坦復(fù)合制劑復(fù)合制劑 替卡西林替卡西林 /克拉維酸克拉維酸 喹諾酮類喹諾酮類 莫西沙星莫西沙星四環(huán)素類四環(huán)素類 替加環(huán)素替加環(huán)素碳青霉烯類碳青霉烯類 厄他培南厄他培南 依米配能依米配能 /西斯他汀西斯他汀 美羅培南美羅培南 ，多利培南，多利培南頭霉素類頭霉素類 頭孢西丁頭孢西丁 聯(lián)合方案聯(lián)合方案頭孢菌素為基礎(chǔ)頭孢菌素為基礎(chǔ) 頭孢唑啉頭孢唑啉 /頭孢呋辛頭孢呋辛 + 甲硝唑甲硝唑 頭孢他定頭孢他定 /頭孢吡肟頭孢吡肟 +甲硝唑甲硝唑喹諾酮類為基礎(chǔ)喹諾酮類為基礎(chǔ) 環(huán)丙或左氧環(huán)丙或左氧 +甲硝唑甲