中草藥與化學(xué)藥的相互作用(文件)
【正文】 法 研究中草藥與化學(xué)藥相互作用的方法有 體外方法、體內(nèi)方法和計(jì)算機(jī)模擬方法 。其中，肝微粒體系由于方便快捷易得，條件易于控制，重現(xiàn)性好，適于大批量操作，而被廣泛用于藥物對(duì) CYP酶的作用、藥物相互作用等方面的研究。approach)：：在體外肝微粒體體系，同時(shí)孵育藥物和多個(gè)特異在體外肝微粒體體系，同時(shí)孵育藥物和多個(gè)特異性性 CYP450特異性探針底物，通過探針的代謝物生特異性探針底物，通過探針的代謝物生成量的變化來反映藥物對(duì)成量的變化來反映藥物對(duì) CYP450酶亞型活性的影酶亞型活性的影響。本實(shí)驗(yàn)室 的雞尾酒體外探針法的雞尾酒體外探針法選用的選用的 CYP450特異性探針底物：特異性探針底物：通過 LC/MS/MS方法同時(shí)檢測(cè) 6種探針的代謝物，以反映 6種主要 CYP450亞型活性的變化 。HC,al.該 雞尾酒體外探針法的應(yīng)用：雞尾酒體外探針法的應(yīng)用：我們應(yīng)用該我們應(yīng)用該 雞尾酒體外探針法研究了：雞尾酒體外探針法研究了： 20種萜類中草藥單體 如如 丹參酮 IIA 、隱丹參酮、青蒿素 、薄荷醇、樟腦、龍腦、龍膽苦苷、廣木香內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯 、銀杏內(nèi)酯 Models原代培養(yǎng)肝細(xì)胞：原代培養(yǎng)肝細(xì)胞：是研究中草藥對(duì)藥物代謝酶影響、評(píng)價(jià)中草藥是研究中草藥對(duì)藥物代謝酶影響、評(píng)價(jià)中草藥 化學(xué)藥相互作用的體外常用模型；可以從分子水化學(xué)藥相互作用的體外常用模型；可以從分子水平評(píng)價(jià)中草藥對(duì)藥物代謝酶的平評(píng)價(jià)中草藥對(duì)藥物代謝酶的 mRNA、蛋白表達(dá)水、蛋白表達(dá)水平及酶活性的影響。Methods越來越多的計(jì)算機(jī)模擬方法用于研究藥物對(duì)越來越多的計(jì)算機(jī)模擬方法用于研究藥物對(duì) CYP等等代謝酶的作用，代謝酶的作用， 如結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu) 活性關(guān)系活性關(guān)系 SAR，三維定量，三維定量結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 活性關(guān)系活性關(guān)系 QSAR，藥效基團(tuán)模擬等等。InVivo 國際中草藥相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)IndustryProducts.industryInteractionDrugin1997v3.–Metabolism/目前迫切需要對(duì)中草藥的安全性、質(zhì)量和有效性進(jìn)行控制，這樣可以對(duì)中草藥與化學(xué)藥聯(lián)用時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控，還能為醫(yī)藥專業(yè)人員提供更準(zhǔn)確的產(chǎn)品標(biāo)簽，注明中草藥與化學(xué)藥存在潛在相互作用的相關(guān)信息。 同時(shí)，應(yīng)積極加強(qiáng)中藥藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、相互作用、作用機(jī)制、方劑配伍規(guī)律等中藥藥理學(xué)和中藥毒理學(xué)的研究，讓中藥在臨床實(shí)踐中為防病治病發(fā)揮更大的作用。將中醫(yī)的辯證施治與西醫(yī)的辯病治療有機(jī)地結(jié)合起來，中西藥正確地聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效，起到事半功倍的作用。FDA1999InteractionVivoforProcess:inDrug2023vGuidanceBotanicalWHO對(duì)制訂中草藥法規(guī)的相關(guān)準(zhǔn)則vGuidance在國外，對(duì)中草藥逐步認(rèn)可和應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大的同時(shí)， WHO和各相關(guān)國家的政府亦加強(qiáng)了對(duì)中草藥質(zhì)量的管理。有研究觀察到，并用后比用藥前全血環(huán)孢素濃度顯著增高，提示加服小柴胡沖劑能降低環(huán)孢素的用藥劑量，從而降低藥費(fèi)，但應(yīng)加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè)，以避免毒性的發(fā)生。例如：口服環(huán)孢素 A和鹽酸黃連素可使環(huán)孢素 AUC增大；如豆科植物含有的異黃酮衍生物 —— 依普黃酮能改善骨質(zhì)疏松癥狀，與雌激素合用效果更佳。注意動(dòng)物數(shù)據(jù)外推至人的種屬差異。Studies雖然體外模型能提供快速、高通量的研究中草藥 CYP相互作用的手段和方法，體內(nèi)的相互作用研究仍有著不可取代的重要地位。 這些計(jì)算機(jī)模擬方法可極大地加快中草藥對(duì)這些計(jì)算機(jī)模擬方法可極大地加快中草藥對(duì) CYP等等代謝酶作用、中草藥代謝酶作用、中草藥 化學(xué)藥代謝性相互作用等的化學(xué)藥代謝性相互作用等的研究進(jìn)展。鄧穎，黃民鄧穎，黃民 . 中國藥理學(xué)通報(bào)中國藥理學(xué)通報(bào) . 2023, 22:900.InIn對(duì)對(duì) CYP450六種亞型的體外抑制作用。2023,M*F,可實(shí)現(xiàn)快速、高通量的中草藥成分對(duì)可實(shí)現(xiàn)快速、高通量的中草藥成分對(duì) CYP450亞型亞型體外抑制作用的篩選。VitroVitro提示人參與 CYP2E1底物聯(lián)用底物聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)發(fā)生代謝性相互作用。大量的體外肝微粒體試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，人參大量的體外肝微粒體試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，人參的成分能對(duì)的成分能對(duì) CYP酶多種亞型產(chǎn)生影響。神經(jīng)保護(hù)、治療潰瘍等藥理活性作用。7提示：GBE與經(jīng)這些酶（ CYP1A1/2， CYP2B1/2，CYP3A1）代謝的藥物合用時(shí)，可能影響這些藥物的代謝，從而產(chǎn)生相互作用。 2: 10mgkg 1。相互作用的產(chǎn)生。含多種黃酮類化合物和萜類化合
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