氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理(1)(文件)
【正文】 氮?dú)?，在攪拌下滴?20%的氫氧化鈉液，溫度不超過 30℃ ,加畢，降溫到 22177。用焦亞硫酸中和反應(yīng)液到 pH7~8, 加熱至沸，減壓回收甲醇，用甲苯萃取，熱水洗滌甲苯萃取液至中性，甲苯層用常壓蒸餾帶水，直到餾出液澄清為止，加入環(huán)已酮，再蒸餾帶水到流出液澄清。反應(yīng)溫度不能超過 30℃ , 否則易分解。 5)Oppenauer氧化反應(yīng)應(yīng)在無水條件下操作，否則異丙醇鋁遇水分解。 OOOOOO HBrH B r（ 2）氫解除溴 這是鹵代烴的氫解脫鹵反應(yīng)，氫氣被催化劑 Raney鎳吸附后，形成原子態(tài)氫（ H），它很活潑，使 C16位上的 C－ Br鍵斷裂，并生成 C－ H和 HBr達(dá)到除溴的目的。使其溶于乙醇中，加入冰醋酸及 Raney鎳，封閉反應(yīng)罐，盡量排出罐內(nèi)空氣。 1)由于環(huán)氧黃體酮 C4C5有雙鍵，對溴氫酸中游離溴的含量加以限制。 5)Raney鎳表面干燥后，遇到空氣中的氧即迅速反應(yīng)，引起燃燒，應(yīng)注意安全，一般將 Raney鎳浸入在水中備用。 C H3OO HC H2OO HC H2IOO HC a O + H2O C a ( O H )2 C a 2+ + 2 O H + OH I + I , C a 2+ + C a I2（ 2）置換反應(yīng)（酯化反應(yīng)） 酯化反應(yīng)是親核取代反應(yīng)，醋酸鉀需要在極性溶劑中解離為鉀離子和醋酸根離子，以便醋酸根離子向 C21位作親核進(jìn)攻，并置換出碘負(fù)離子，因而反應(yīng)體系中不能有質(zhì)子存在，必須用非質(zhì)子極性溶劑。加入 DMF總量的 3/4,使其溶解，降溫到 10 ℃ 左右，加入新配制的醋酸鉀液，逐步升溫反應(yīng)到 90 ℃ ,再保溫反應(yīng) ，冷卻到－ 10 ℃ ,過濾，用水洗滌，干燥得醋酸化合物。加入氯化銨，生成可溶性鈣鹽而除去。 OC H2O A cOO HOC H2O A cOO HOHOC H2O A cOO HOHαβ 犁頭霉菌氧化專屬性不高，在生成氫化可的松即 11β羥基化合物，同時還產(chǎn)生 11α－羥基化合物生成，所以犁頭霉菌氧化完畢后，還必須進(jìn)行分離純化，將 C11羥基化合物萃取到乙酸乙酯中，然后用甲醇－二氯乙烷為溶劑分離出 α 體和 β體。通氣攪拌 28~32h。母液中主要組分為 α體。得氫化可的松，熔點(diǎn) 212~222℃ ,收率 44%。薯芋皂甙在酸的催化下水解氧甙鍵斷裂而得到甙元（薯芋皂素）和糖部分。 2℃ 。 2Al + 6(CH3)2CHOH + AlCl3? 2Al[(CH3)2CHO] + 3H2 ＋ClAl[(CH3)2CHO] (少量） 將鋁片、異丙醇、三氯化鋁投入干燥反應(yīng)罐中，回流冷卻器的上部配制干燥裝置，加熱回流開始時，即可停止加熱，使其自然回流，如鋁片尚未全溶而回流停止時，可稍加熱或補(bǔ)加一些異丙醇，直到鋁片全部溶解。然后加熱到 85~95℃ ,保溫 4h，反應(yīng)畢，冷卻，靜置分出水層，用水反復(fù)洗滌，直到 pH為 10左右。但是，該分子中有三個羥基，其被氧化的活性為 C21羥基 C11羥基C17羥基，所以在氧化 C11羥基時必須先將 C21位羥基保護(hù)起來，有效的辦法為乙酰化，然后再用鉻酐、醋酸選擇性氧化。 3)反滲透法處理 4)離子交換法 陰離子樹脂（吸附，洗脫、再生） 演講完畢，謝謝觀看！ 。用硫酸亞鐵還原，氫氧化鈉沉淀。 表氫化可的松轉(zhuǎn)化為醋酸可的松 比較表氫化可的松和醋酸可的松的結(jié)構(gòu)，唯一的區(qū)別是 11位上的基團(tuán)不同；前者為 C－ 11α羥基，后者為酮基。密閉儲存異丙醇鋁，備用。 異丙醇鋁是鋁片和異丙醇反應(yīng)而制得。將干燥物投入萃取罐中，用 7倍量汽油（沸程 80~120)反復(fù)萃取。酶的誘導(dǎo)。熔點(diǎn) 205℃ . 上述分離物再加入 16~18倍甲醇及活性碳，加熱回流使溶。取樣做比色試驗(yàn)，檢查反應(yīng)終
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