【正文】 應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防的潛在失效模式 制定預(yù)防、改進(jìn)措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人 跟蹤驗(yàn)證所采取的措施的有效性 經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、成果交流 利用 FMEA分析的一般流程圖 （ 2） FMEA分析表格 FMEA分析設(shè)計(jì)專用表格來記錄 FMEA分析的情況，常用FMEA分析記錄表格。經(jīng)檢測， 修正藥業(yè) 等 9家藥廠 13個(gè)批次藥品，所用膠囊重金屬鉻含量超標(biāo)。 根據(jù)記者的深入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)作為國家明令禁止用于食品藥品原料的工業(yè)明膠，被大量地用于藥物膠囊的生產(chǎn)。 如何鑒別“毒膠囊” 食品中添加工業(yè)明膠屬違法。有的膠囊一捏就碎了，或者是打開之后一碰就碎。工業(yè)明膠會(huì)多加香精、染色劑來掩飾雜質(zhì)。 健康危害：三價(jià)鉻對(duì)人體幾乎不產(chǎn)生有害作用，未見引起 工業(yè)中毒 的報(bào)道；而六價(jià)鉻對(duì)人體的毒性則非常強(qiáng)，容易進(jìn)入人體細(xì)胞，對(duì)肝、腎等內(nèi)臟器官和 DNA造成損傷，在人體內(nèi)蓄積具有致癌性并可能誘發(fā)基因突變。六價(jià)鉻對(duì)人主要是慢性毒害，它可以通過消化道、呼吸道、皮膚和粘膜侵入人體，在體內(nèi)主要積聚在肝、腎和內(nèi)分泌腺中。 一 、 GMP實(shí)施與管理需要建立系統(tǒng)思維 GMP的實(shí)施與管理就是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要高中低各層人員共同樹立強(qiáng)烈的質(zhì)量意識(shí)，需要合適的廠房設(shè)施設(shè)備、需要合格的原輔材料、需要訓(xùn)練有素的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員、需要全面覆蓋的文件系統(tǒng)、需要全過程的監(jiān)控和完善的售后服務(wù)等。 三、 TQM在 GMP中的應(yīng)用 （一）全面質(zhì)量管理（ TQM）理論要點(diǎn) 1． TQM概念 全面質(zhì)量管理 (Total Quality Management，TQM)的定義為：一個(gè)組織以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過讓顧客滿意和本組織所有成員及社會(huì)受益而達(dá)到長期成功的管理途徑。 Total quality management 強(qiáng)調(diào)生產(chǎn) 全過程 管理，只有生產(chǎn)過程控制在 穩(wěn)定狀態(tài) 下，才能最大程度保證產(chǎn)品質(zhì)量。 全過程的質(zhì)量管理包括了從市場調(diào)研 、 產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā) 、 生產(chǎn) (作業(yè) )， 到銷售 、 服務(wù)等全部有關(guān)過程的質(zhì)量管理 。 要把這一系列的因素系統(tǒng)地控制起來 ， 全面管好 ， 就必須根據(jù)不同情況 ， 區(qū)別不同的影響因素 ， 廣泛 、 靈活地運(yùn)用多種多樣的現(xiàn)代化管理辦法來解決當(dāng)代質(zhì)量問題 。 只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下 ， 才能保證半成品流入下道工序 ， 才能最大程度地保證成品合格 ， 才能盡可能地減少浪費(fèi) 。 質(zhì)量改進(jìn)是一個(gè)過程 , 而且是一個(gè)循環(huán)過程 。 （一） PDCA循環(huán)的含義 P、 D、 C、 A四個(gè)英文字母所代表的含義如下： （ 1） P（ Plan） —— 計(jì)劃，確定方針和目標(biāo)，確定活動(dòng)計(jì)劃； （ 2） D（ Do） —— 執(zhí)行，實(shí)地去做，實(shí)現(xiàn)計(jì)劃中的內(nèi)容； （ 3） C（ Check） —— 檢查，總結(jié)執(zhí)行計(jì)劃的結(jié)果，注意效果，找出問題； （ 4） A（ Action） —— 處理，對(duì)總結(jié)檢查的結(jié)果進(jìn)行處理，成功的經(jīng)驗(yàn)加以肯定并適當(dāng)推廣、標(biāo)準(zhǔn)化；失敗的教訓(xùn)加以總結(jié)，以免重現(xiàn)，未解決的問題放到下一個(gè) PDCA循環(huán)。 1. 四個(gè)階段 在計(jì)劃階段，要通過市場調(diào)查、用戶訪問等，摸清用戶對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求，確定質(zhì)量政策、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃等。 在檢查階段，主要是在計(jì)劃執(zhí)行過程之中或執(zhí)行之后，檢查執(zhí)行情況，看是否符合計(jì)劃的預(yù)期結(jié)果。它包括兩個(gè)步驟：鞏固措施和下一步的打算。一個(gè)循環(huán)結(jié)束了，解決了一部分問題，可能還有問題沒有解決，或者又出現(xiàn)了新的問題，再進(jìn)行下一個(gè) PDCA循環(huán)，依此類推。 3. 階梯式上升 PDCA循環(huán)不是停留在一個(gè)水平上的循環(huán)，不斷解決問題的過程就是水平逐步上升的過程。 2023版 GMP不僅僅要求行為和產(chǎn)品質(zhì)量的符合性，而且進(jìn)一步要求產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)，相應(yīng)的，我們?cè)趯?shí)施 GMP時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)很多問題和需要不斷完。到了下一次循環(huán)，上升到一個(gè)新的高度，有了新的目標(biāo)和內(nèi)容。如果把整個(gè)企業(yè)的工作作為一個(gè)大的 PDCA循環(huán)，那么各個(gè)部門、小組還有各自小的 PDCA循環(huán)，就像一個(gè)行星輪系一樣，大環(huán)帶動(dòng)小環(huán)，一級(jí)帶一級(jí)，有機(jī)地構(gòu)成一個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)的體系。； ④針對(duì)影響質(zhì)量的主要因素，采取解決的措施； —— 為什么要制定這個(gè)措施？ —— 達(dá)到什么目標(biāo)？ —— 在何處執(zhí)行？ —— 由誰負(fù)責(zé)完成？ —— 什么時(shí)間完成？ —— 怎樣執(zhí)行？ ⑤實(shí)施改進(jìn)措施計(jì)劃； ⑥檢查實(shí)施效果； ⑦對(duì)成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)進(jìn)行總結(jié)，并將成功的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化； ⑧把沒有解決或新出現(xiàn)的問題轉(zhuǎn)入下一個(gè) PDCA循環(huán)中去解決。 在處理階段，主要是根據(jù)檢查結(jié)果，采取相應(yīng)的措施。 在執(zhí)行階段，要實(shí)施上一階段所規(guī)定的內(nèi)容，如根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計(jì)、試制、試驗(yàn)，其中包括計(jì)劃執(zhí)行前的人員培訓(xùn)。 這四個(gè)過程不是運(yùn)行一次就完結(jié)，而是要周而復(fù)始地進(jìn)行。 這就要為員工提供持續(xù)改進(jìn)方法和工具的培訓(xùn)， 在組織內(nèi)應(yīng)用始終如一的方法來持續(xù)改進(jìn)組織的業(yè)績 ， 以質(zhì)量求生存 ， 向管理要效益 。 四、 用 PDCA改進(jìn) GMP實(shí)施與管理質(zhì)量 質(zhì)量改進(jìn)是指為了向本組織及其顧客雙方提供更多的效益 ， 在整個(gè)組織內(nèi)采取旨在提高活動(dòng)和過程效率和效果的各種措施 。 （ 二 ） TQM與 GMP 實(shí)施 GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)推行 TQM的具體措施 。 從企業(yè)職能間的橫向配合來看 ， 要保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量必須使企業(yè)研制 ． 維持和改進(jìn)質(zhì)量的所有活動(dòng)構(gòu)成為一個(gè)有效的整體 。 基本觀點(diǎn) （四個(gè)“一切”）：“一切為了顧客”，“一切以預(yù)防為主”，“一切憑數(shù)據(jù)說話”，“一切按 PDCA辦事” （ P：計(jì)劃； D：實(shí)施； C：檢查； A：處理） 2． TQM特點(diǎn) 全面質(zhì)量管理具有以下幾個(gè)方面的特點(diǎn)： （ 1） 全員的質(zhì)量管理 必須把企業(yè)所有人員的積極性和創(chuàng)造性充分調(diào)動(dòng)起來 ， 不斷提高人員的素質(zhì) ， 上自企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人 、 下至工人人人關(guān)心質(zhì)量問題 ， 人人做好本職工作 ， 才能生產(chǎn)出用戶滿意的產(chǎn)品 。 全面質(zhì)量管理要求必須把以顧客為中心的思想貫穿到企業(yè)業(yè)務(wù)流程的管理中，即從市場調(diào)查、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、試制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉儲(chǔ)、銷售、到售后服務(wù)的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)該牢固樹立“顧客第一”的思想，不但要生產(chǎn)物美價(jià)廉的產(chǎn)品，而且要為顧客做好服務(wù)工作，最終讓顧客放心滿意。 生產(chǎn)活動(dòng)中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定，每一行為都要以文件作為準(zhǔn)則，每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。六價(jià)鉻有強(qiáng)氧化作用，所以慢性中毒往往以局部損害開始逐漸發(fā)展到不可救藥。鉻進(jìn)入血液后，主要與血漿中的鐵球蛋白、白蛋白、 r球蛋白結(jié)合，六價(jià)鉻還可透過紅細(xì)胞膜， 15分鐘內(nèi)可以有 50%的六價(jià)鉻進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)入紅細(xì)胞后與血紅蛋白結(jié)合。口松易擰： 工業(yè)明膠做的膠囊很多不光質(zhì)量、材料、工藝、環(huán)境上差，很多膠囊口是松的，很容易擰開。色艷： 膠囊顏色越鮮艷的越要小心。 2023年 1月 2日，國家藥品監(jiān)管局 藥品注冊(cè)司《 關(guān)于空心膠囊有關(guān)問題的批復(fù) 》 （藥管注函 [2023]9號(hào)）明確規(guī)定，對(duì)藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)按藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行管理，核發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 藥用膠囊是一種藥品輔料，主要是供給藥廠用于生產(chǎn)各種膠囊類藥品。 河北一些企業(yè)，用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，賣給 紹興 新昌 一些企業(yè)制成藥用膠囊，最終流入 藥品企業(yè)，進(jìn)入患者腹中。這個(gè)工具可用于總結(jié)失效的重要模式、導(dǎo)致這些失效的硬度和這些失效可能的影響。 HACCP 原則 1. 危害分析 2. 確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（ CCPs） 3. 確立限度 4. 監(jiān)控 CCPs 5. 糾正措施 6. 確認(rèn) HACCP 7. 文件 HACCP 實(shí)施步驟 1. 組建 HACCP (危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn) )團(tuán)隊(duì) 2. 描述產(chǎn)品、工藝 3. 明確使用目的 4. 建立流程圖 5. 現(xiàn)場確認(rèn)流程圖 6. 與每個(gè)步驟相關(guān)的所有可能危害的列表（原理 1） 7. 確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（ CCP）關(guān)鍵控制點(diǎn)（原理 2） 8. 確立每個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)的關(guān)鍵限度（原理 3） 9. 對(duì)每個(gè) CCP（關(guān)鍵控制點(diǎn)）建立監(jiān)控體系（原理 4） 10. 建立糾正措施（原理 5） 11. 建立確認(rèn)程序 （原理 6） 12. 建立文件及記錄保存體系（原理 7） HACCP步驟 舉例：無菌分裝檢查系統(tǒng)確認(rèn)及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定 （ 1）系統(tǒng)分析及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定 無菌分裝檢查系統(tǒng)分析及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定 2．子系統(tǒng)分析及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定（潔凈室消毒為例） 子系統(tǒng)分析和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定示例 子系統(tǒng) 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標(biāo) 消毒劑的驗(yàn)證和挑戰(zhàn)試驗(yàn) H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓(xùn) M 消毒劑供應(yīng)商的評(píng)估 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 元素分析和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定示例 子系統(tǒng) 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標(biāo) 消毒劑的驗(yàn)證和挑戰(zhàn)試驗(yàn) H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓(xùn) M 消毒劑供應(yīng)商的評(píng)估 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 4．制定檢查清單 5．分析過程小結(jié) 使用 HACCP工具分析過程圖 ?(二 ) 失效模式影響分析（ FMEA）工具及運(yùn)用 ?FMEA為工藝過程和他們對(duì)結(jié)果和 /或產(chǎn)品性能的可能影響提供了一種對(duì)潛在失效模式的評(píng)估。 ? 關(guān)鍵限度 : 區(qū)分可接受性和不可接受性的一項(xiàng)指標(biāo)。 HACCP是結(jié)構(gòu)化的方法，它使用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或是由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生危害的后果。 ? 目的是