【正文】 稱量、配料制料、整粒、干燥、混合壓塊（片） 內包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝清潔的內包裝物待檢產品貯存 緩 沖 成 品一般生產區(qū)域內包裝物清潔、處理高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域細粒劑、顆粒劑（沖劑）潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員更衣室制丸 緩 沖原輔料脫外包裝 更衣室 洗手 手消毒 緩 沖生產用水（純水）煉密合藥（坨） 貯 料內包裝物清潔、處理 涼 坨 中 轉 制 丸 緩 沖干 燥中 轉中轉清潔的內包裝物 內包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝待檢產品貯存一般生產區(qū)域 成 品高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域硬膠囊生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第七節(jié) 口服液體制劑認證要點口服液體制劑是指藥物分散在液體分散介質中的供內服的液態(tài)制劑。2． 潔凈室內水電工藝管線應暗裝。6． 生產設備與生產要求相適應，便于和產操作和維修，保養(yǎng)。10. 純水生產設備能保證水的質量。其硬件認證要點如下。4. 生產廠房必須按生產工藝和產品質量要求劃分潔凈級別，潔凈室（區(qū)）內空氣的塵埃粒子數和微生物數應符合規(guī)定，結果須予記錄。8. 生產β內酰胺結構類的原料藥的精制、干燥、包裝必須使用專用的設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開。12. 易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家的有關規(guī)定。16. 10 000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域。20. 貯水罐密閉，排氣口有無菌過濾裝置，輸不管線能防止滯留。附：原料藥生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖總混干燥（過篩）分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員緩沖分（包）裝 洗手 手消毒 手消毒更衣室★ 緩 沖無菌內秘裝物貯存內包裝物滅菌清潔內包裝物貯存內包裝物消毒內包裝物清潔處理外包裝 無菌原料藥生產潔凈 區(qū)域劃分及工藝流待檢產品貯存 程方框圖 無菌原料藥生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖圖例一般生產區(qū)域100 000級潔凈生產區(qū)域10 000級潔凈生產區(qū)域100級潔凈生產區(qū)域 ★ 是否淋浴根據生產需要而定 粉碎（過篩）總混干 燥分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員包（分）裝緩沖 洗手 手消毒 緩 沖清潔內包裝物貯存內包裝物消毒內包裝物清潔處理外包裝 待檢產品貯存 成 品一般生產區(qū)域300 000級潔凈生產區(qū)域 ★ 是否淋浴根據生產需要而定一般原料藥的精制、干燥、包裝工序生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第九節(jié) 中藥制劑認證要點中藥制劑系指以中藥材、中藥飲片或中藥提取物為原料，以加工制成的具有一定劑型和規(guī)格的制劑。3. 中藥無菌制劑生產環(huán)境的空氣潔交度級別要求：（1） 最終滅菌藥品 10 000級：小容量注射劑的配液、過濾、灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；（2） 非最終滅菌藥品 100級或10 000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥淮配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；10 000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制；100 000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求；（3） 其他無菌藥品 10 000級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。1. 廠房內地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應對加工生產不造成污染。21. 物料應分開，并按規(guī)定條件貯存，不得使其受潮、變質、污染或易于發(fā)生差錯。18. 純化水、注射用水的生產設備能保證水質量。14. 與藥品直接接觸的設備、工具、容器表面光潔、平整、易清洗消毒。10. 生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。6. 潔凈室應氣密。2. 廠房潔凈室（區(qū)）內表面（墻、地成、天棚等）應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，不易積塵，不長霉。附：口服液體制劑生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員灌裝、封口更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝 貯 料生產用水水源稱量、配料純不制備 濾 過清潔的內包裝物安瓿、膠塞等精洗干燥安瓿、膠塞等清潔處理 緩 沖一般生產區(qū)域 滅 菌高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域（注：如產品不能最終終滅菌則為100 000級） 燈 檢 外包裝成 品待檢產品貯存第八節(jié) 原料藥認證要點 原料藥系指以化學合成、DNA重組技術、發(fā)酵、酶反應方法或從天然物質中提取制得，它是加工藥物制劑的主要原料。8． 滅菌設備內部工作情況用儀器監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。4． 直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產環(huán)境相同。其硬件認證要點如下。23．稱量、配料、粉碎、過篩、混合、壓片、包衣生產設施或生產設備應有捕塵裝備或防止交叉污染的隔離措施。19．貯水罐密閉、通氣應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。16．與藥品直接接觸的設備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學變化或吸附所加工的藥品。12. 中藥制劑的生產振作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作區(qū)嚴格分開。生產性激素避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經凈化處理。7． 潔凈廠房的水電、工藝管線應暗裝。3． 潔凈廠房級別要求：口服固體藥品的暴露工序，其生產潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級不低于30萬級。附：滴眼劑生產區(qū)域劃分工藝流程方框圖10 000級潔凈生產區(qū)域100 000級潔凈生產區(qū)域 成 品生產用水水源 純水制備注射用水制備瓶蓋粗洗瓶蓋精洗瓶蓋滅菌凈瓶蓋貯存待檢產品貯存原輔料脫外包裝清潔更衣室 緩 沖洗手更衣室緩沖 暫 存 稱 量手消毒 更衣室 緩 沖 配 液 濾 過 成 品灌裝、封口音待檢產品貯存 緩 沖貼 簽 燈 檢 滅 菌潔凈高壓空氣第六節(jié) 口服固體制劑認證要點口服固體制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑等。5． 傳輸設備穿越不同區(qū)域要有凈化措施。其硬件認證要點如下。25． 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采到有效避免污染和交叉污染的措施。21． 精洗瓶用水質量必須符合中國藥典規(guī)定的注射用水質量標準。17． 更衣室、盥洗間、消毒設施不得對潔凈區(qū)產生不記影響。管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。12． 1萬級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低潔凈級別區(qū)域。8． 中藥制劑的生產操作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作區(qū)嚴格分開。4． 潔凈廠房的水電、工藝管線應暗裝。3． 潔凈廠房級別要求：最終滅菌的小容量注射劑稀配、過濾、灌封，安瓿的干燥、冷卻應在1萬級環(huán)境下進行；濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配可以在10萬級環(huán)境下進行。附：大輸液生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖100 級潔凈生區(qū)域10 000級潔生產區(qū)域100 000級潔凈生產區(qū)域一般生產區(qū)域膠塞酸堿處理膠塞精洗處理蓋膜醇浸泡輸液瓶粗洗生產用水水源純水制備注射用水制備輸液瓶精洗蓋膜浸泡膠塞清洗干燥滅菌蓋膜精洗輸液瓶精洗（終洗）凈膠塞凈蓋膜凈瓶待檢產品貯存 包 裝 成 品 燈 檢 滅 菌 蓋鋁蓋 蓋膠塞灌裝蓋膜 濾 過手消毒更衣室緩沖 配 液稱量、配料 貯 存原輔料脫外包裝緩沖緩沖洗手更衣室人 員更衣室第四節(jié) 小容量注射劑認證要點小容量注射劑指將配制好藥淮灌入小于50ml安瓿內的注射劑。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。5． 傳輸設備穿越不同區(qū)域要有凈化措施。1． 大輸興的稀想、過濾、內包裝材料（如膠塞、絳綸膜、容器）的最終處理環(huán)境為10 000級。13. 貯水灌、輸水管道、管件、閥門等應為無毒、耐腐蝕的材質制造。9． 10 000級潔凈（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域。6． 配液、無菌更衣室、無菌緩沖走廊的空氣潔凈度級別為10 000級。2． 粉針劑的分裝、壓塞、無菌內包裝材料最終處理后勤的暴露環(huán)境為100級。凡是在不溶液中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）及血漿等生物制劑均需制成注射用無菌分末。有菌毒種、細胞全面檢定記錄，出入庫數量與登記數相符，在適宜條件下分庫存放。20. 貯水罐、輸入管道、管件閥門必須為無毒、耐腐蝕的材料制造。16. 強毒微生物以及目前尚無有效預防治療措施的有關病原微生物的加工處理，生產制品須在嚴格隔離的專用生產廠房內進行，操作致病性微生物須符合生物安全等級要求。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞制品須在相應專用設施內生產。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。7． 100級潔凈室（區(qū)）和無菌制劑灌封室不得設水池或地漏。3． 潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。第二章 分則第一節(jié) 生物制品認證要點 生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲生物毒素或生物組織及代謝產物等為起始材料，采用生物學、分子生物學或生物化學等相應技術制成，并以相應分析技術控制中間產物和成品質量的生物活性制品，用于預防、治療和診斷傳染病或其他疾病。六、 其他輔助設施1． 潔凈廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。5． 生產過程中產生的廢棄物出口不宜與物料進出口合用一個氣閘或傳傳遞窗（柜），宜單獨設置專用傳遞設施。四、 物料凈化設施1． 進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應有清潔措施，如設置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等。3． 實驗室應考慮建筑材料的適宜性，防煙防毒通風。三、離線檢測的質檢設施1． 質量管理部門根據需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察及其他各類實驗室應與藥品生產區(qū)分開。二、設備清洗及其維護政黨運行的維修設施（一） 設備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內清洗的設備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應與本區(qū)域相同。4． 人員凈化用室和生活用室應符合下列要求：（1） 人員凈化用室的入口處應有凈鞋設施；（2） 100級、10 000級潔凈區(qū)的人員凈化用室，存放外衣定和潔凈工作服室應分開設置，外衣存衣柜和潔凈工作服柜宜按崗位人數每人一柜；（3） 盥洗室應設洗手和消毒設施，宜裝烘干器。人員凈化用室和生活用室的潔凈度等級應和生產區(qū)相適應，可低于生產區(qū)，由外到內逐步提高。六、 藥物產品的冷卻用水在使用水冷卻藥物產品、包裝容器的地主，特別是在注射劑生產中，冷卻水必須進行處理以消除微生物，微生物控制指標應符合規(guī)定。閥門宜采用無死角隔膜閥。2． 注射用水應采用循環(huán)管路輸送。五、 工藝用水輸送1． 純化水宜采用循環(huán)管路輸送。儲罐宜采用球形或賀柱形，內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。2． 注射用水儲存罐應采用優(yōu)質低碳不銹鋼或其他經驗證合格的材料制作。四、 工藝用水儲存和保護1． 純化水儲存罐宜采用不銹鋼材料或以驗證無毒、耐腐蝕不滲出污染離子的其他材料制作。 過濾膜的孔徑應為≤。應定期檢測純化水水質。cm/25℃。采用特