12第12章合成抗菌藥及抗病毒藥(文件)
【正文】 A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ? 神經(jīng)氨酸酶抑制劑（ NAI）已有扎那米韋和奧賽米韋二個(gè)藥物上市。 近年來(lái)美國(guó)每年死于流感的人數(shù)為 2~4萬(wàn) 。 據(jù) WHO統(tǒng)計(jì)， 2023年全球約有 炎患者或 HBV攜帶者，每年有 100多萬(wàn)人死于和肝炎、肝硬化和肝癌有關(guān)的疾病。 隨著 HIV在全球的快速蔓延，抗 HIV藥物發(fā)展迅速 ，藥物研究主要分為五個(gè)方面： （一）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 （二）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 （三）蛋白酶抑制劑 （四）整合酶抑制劑 （五）融合酶抑制劑 三、抗肝炎病毒 ? 病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起，以肝臟損害為主的全身性疾病，可分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型和庚型 6種。非核苷類藥物已上市的有酞丁胺 、膦甲酸鈉等 二、抗人免疫缺陷病毒藥 HIV是一種可侵襲全身免疫系統(tǒng) ， 導(dǎo)致 AIDS的病毒 ， 屬 RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒 。 一、抗皰疹病毒藥物 ? 人類皰疹病毒，屬 DNA病毒，主要有單純皰疹病毒 1型和 2型（ HSV HSV2）、水痘 帶狀皰疹病毒（ VZV）、愛(ài)潑司坦 巴爾病毒（ EBV）、巨細(xì)胞病毒（ CMV）和人皰疹病毒 6型（ HHV6）等。再通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)等研究找到安全有效的新藥。 ? 早期的抗病毒藥，由于靶點(diǎn)不明確，不能識(shí)別病毒和宿主細(xì)胞而毒副作用大，無(wú)法用于全身治療。 SARS由一種新型冠狀病毒引起，突如其來(lái)的 SARS給人類以災(zāi)難和警示。 1980年世界衛(wèi)生組織（ WHO）宣布全球消滅天花。 必須合理應(yīng)用，才能延長(zhǎng)該類藥物壽命。 諾氟沙星 NONH NF1234567O HO理化性質(zhì) ? 酸堿兩性 ? 穩(wěn)定性： 在室溫下相對(duì)穩(wěn)定， 光照分解 (光毒性 ) ? 離子絡(luò)合反應(yīng)： 極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物 3,4位羧基和羰基 1乙基 6氟 1,4二氫 4氧代 7(1哌嗪基 )3喹啉羧酸 臨床應(yīng)用注意事項(xiàng) 1．本品宜空腹服用 2．本品大劑量應(yīng)用或尿 pH值在 7以上時(shí)可發(fā)生 結(jié)晶尿。結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 6位引入 F、 7位多為哌嗪或其類似物及衍生物?；钚灾械龋袠卸拘暂^大，易產(chǎn)生耐藥性。 抗菌增效劑 與抗菌藥物配伍使用后，能通過(guò) 不同的作用機(jī)制 增強(qiáng)抗菌藥的抗菌活性 克拉維酸 :β內(nèi)酰胺類抗生素增效劑 甲氧芐啶 (TMP) 甲氧芐氨嘧啶 在研究 5取代芐基 2， 4二氨基嘧啶類化合物對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)的廣譜抗菌藥，對(duì) G+和 G具有廣泛的抑制作用 作用機(jī)制 ? 可逆性抑制二氫葉酸還原酶 使二氫葉酸還原為四氫葉酸受阻 影響輔酶 F的形成 影響微生物 DNA、 RNA及蛋白質(zhì)的合成 使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制 二 氫 葉 酸二 氫 葉 酸 還 原 酶四 氫 葉 酸 ? 與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷 ? 從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍 ? 使對(duì)細(xì)菌的耐藥性減少 增效的機(jī)制 ? TMP對(duì)二氫葉酸還原酶的親和力的差異 –對(duì)人和動(dòng)物的要比對(duì)微生物的二氫葉酸還原酶的親和力弱 10000至 60000倍 ? 它對(duì)人和動(dòng)物的影響很小 ? 毒性也較弱 選擇性
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