【正文】 問題 毒理資料的共性問題 主要內容 國內申報資料的基本要求 ? 摘要 ? GLP的證明文件 ? 試驗方案設計思路 ? 申請或可以免做的理由 ? 藥物 工藝基本穩(wěn)定、批號、來源、配制與存放 化藥 ：原料、制劑 中藥 ：原料、制劑、提取物 共性問題 主要內容 國內申報資料的基本要求 ? 給藥情況 劑量、次數、間隔、途徑、方法 ? 動物情況 嚙齒、非嚙齒、動物選擇結合藥效試驗 選擇一種或單性別動物的理由 對照組、禁食情況 ? 觀察情況 指標、觀察期、毒性反應發(fā)展與轉歸、死亡動物數與原因、尸檢和組織病理學檢查 申報資料的基本要求 毒理研究 共性問題 主要內容 國內申報資料的基本要求 共性問題 非臨床概述 急性毒性 （中 22 /化 19 ） 試驗資料及文獻資料 主要內容 國內申報資料的基本要求 ?最大耐受量試驗資料 ?最大給藥量試驗資料 ?限量試驗資料 ?LD50試驗資料 申報資料的基本要求 毒理研究 急毒 主要內容 國內申報資料的基本要求 多用于毒性較小的藥物研究 動物： 小鼠 、 大鼠 、 犬等 動物數： 小動物 1020只；大動物 46只 雌 、 雄各半 。 列表計算 LD50值 ， 提供統(tǒng)計方法 。 主要內容 國內申報資料的基本要求 刺激性試驗資料 全身過敏試驗 白色豚鼠， 6只、雌雄各半 給藥濃度通常等于或大于臨床濃度 陽性對照藥： 10％人血白蛋白或卵蛋白 皮膚過敏試驗 白色豚鼠， 6只、雌雄各半 給藥濃度通常等于或大于臨床用藥濃度 陽性對照藥： 2， 4－二硝基氯代苯 主要內容 國內申報資料的基本要求 過敏試驗資料 ? 試驗主要步驟： 描述過程 ? 劑量設臵： 提供依據 ? 試驗對照： 陰性對照 、陽性對照 ? 致敏 /激發(fā)： 次數和時間間隔 ? 給藥途徑： 致敏 /激發(fā)途徑 ? 觀察時間： 間隔、總周期 ? 觀察指標： 不同時間的過敏反應表現(xiàn) ? 結果： 描述反應程度，并進行分級 ? 評價與結論： 評價是否有潛在的致敏性或其強度，注意與人的相關性。 復方制劑資料 主要內容 國內申報資料的基本要求 ? 應注意的問題 主要內容 應注意的問題 主要內容 應注意的問題 資料整理中應注意的問題 資料整理與申報應 注意的問題 ? 管理方面 了解注冊管理當局的現(xiàn)行要求 熟悉法規(guī)與技術要求 闡述申報中與現(xiàn)行規(guī)定存在的差異 ? 注意與其他學科的內在關系 雜質、降解產物、光學異構體對試驗的影響 空間結構、化學特性（晶型等）及雜質與其 他產品之間存在的異同 處方中新的輔料 /賦形劑的安全考慮 主要內容 應注意的問題 資料整理與申報應 注意的問題 ? 藥理毒理資料 按邏輯順序排列 解釋關聯(lián)數據 試驗 /文獻、中文 /外文的排列 注意已知潛在的和新的藥理 /毒理作用 評價使用替代試驗的科學性 解釋試驗發(fā)現(xiàn)與臨床有效 /安全、質量的關聯(lián) 結合藥理毒理、有關文獻和相關產品特性， 對矛盾的數據進行分析、討論 注意藥物與年齡 、 性別的關系 計量單位的一致性 主要內容 應注意的問題 資料整理與申報應 注意的問題 注意非臨床試驗對預測人潛在不良反應的局限性 如可能 ， 評價動物與人全身接受劑量的差異 針對開發(fā)目的和用藥特點進行評價 ， 在科學合理 評價的前提下考慮補充其他試驗 結合藥理 、 藥代和毒理 ， 評價非臨床試驗 ， 推測 對人體安全 、 有效性的影響 申請減免的應說明理由 主要內容 應注意的問題 資料整理與申報應 注意的問題 主要內容 應注意的問題 文獻資料與譯文 國外試驗資料的索取項目和內容 方式： 索取國外的試驗資料目錄 按國內要求有針對地索取 索取國外的全部試驗資料 按國內要求從中挑選 針對特點： 改鹽、途徑、制劑 比較性研究資料 主要內容 應注意的問題 ? 了解原創(chuàng)國與我國資料要求 的異同 ? 外文資料多 PI/SPC ? 文字與表格資料 ? 翻譯的專業(yè)性與準確性 ? 文獻原件的選擇 主要內容 應注意的問題 主要內容 應注意的問題 資料的替代 ?國外上市情況 ?特殊的品種 抗菌素 ?動物資料缺項或不足 缺項的原因 是否可替代 主要內容 應注意的問題 ?網站下載的資料 網站背景 是否可用 主要內容 應注意的問題 主要內容 應注意的問題 注意利弊的總體評價 ? 利 新的結構、作用機制 療效有特點、優(yōu)于現(xiàn)有上市藥 毒性小、順應性好、使用方便、經濟、環(huán)保 ? 弊 藥效不確定或不如已有上市藥品 毒性大或潛在較大的危險 順應性差，使用不便、療效一般 主要內容 應注意的問題 ? 藥物本身的特點 結構、安全范圍 ? 用藥人群 同類藥不同人群 成人、老、幼、孕婦、正常人與病人 ? 臨床適應證 局部與全身、急癥與慢性病 ? 藥物相互作用 疾病合并用藥的可能性 ? 某些治療特殊疾病的藥物 降血壓 /血糖 主要內容 應注意的問題 ? 說明書內容起草說明 ? 最新的有關參考文獻 ? 外文文獻與譯文 ? 側重臨床藥理作用 ? 與臨床安全性相關的毒理研究資料 ? 臨床無法短時間獲得的特殊毒理資料 ? 缺少的項目 主要內容 應注意的問題 重視說明書的書寫 主要內容 應注意的問題 特殊情況的考慮 ?分期申報的資料 說明依據 提供上報日期 ? 補充資料 上下銜接 無法實現(xiàn) 理由 /證明 ? 退審或不批準 申訴理由 、 充分證據 主要內容 應注意的問題 結合藥物的結構、代謝特點 結合藥學、藥理毒理研究與文獻資料 結合臨床適應證 /功能主治、疾病特點 結合臨床用藥方式、劑量、時間 結合用藥人群的使用狀況 結合臨床安全范圍和嚴重不良反應 主要內容 應注意的問題 OK 愿為您服務 通訊聯(lián)系： Tel : 01067102266898（ O) 66932630 (H) E mail : laura407sina . . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。對出現(xiàn)溶血或凝 聚現(xiàn)象進行解釋 主要內容 國內申報資料的基本要求 溶血試驗資料 應注意的問題 刺激試驗 單獨進行應考慮臨床用藥次數 給藥速度、濃度與刺激性 外用藥：配臵和試驗條件 過敏試驗 陽性對照組 溶血試驗 觀察時間短 肌肉注射缺項 試驗結果 出現(xiàn)陽性結果的解釋 主要內容 國內申報資料的基本要求 非臨床概述 致突變 試驗資料及文獻資料 主要內容 國內申報資料的基本要求 微生物回復突變試驗 哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗 嚙齒類動物微核試驗 致突變（遺傳毒性）試驗資料 主要內容 國內申報資料的基本要求 微生物回復突變試驗 對照藥： 陽性 、陰性、 S9對照 菌株： 來源、名稱、保存條件、菌株數 濃度： 根據藥物的毒性和溶解度 （ 5mg1ug/皿） 代謝活化劑： S9 試驗方法： 參考依據與具體操作 結果與判定： 判斷依據、統(tǒng)計、回復突變數，重復 性。 申報資料的基本要求 毒理研究 急毒 LD50試驗 主要內容 國內申報資料的基本要求 ?簡述動物 、 方法 、 途徑 、 劑量和次數 、 時間等 ?描述毒性癥狀表現(xiàn) — 出現(xiàn)和恢復時間 、 無反應 劑量 、 劑量 毒性反應 、 致死劑量 ?有參考意義的指標如體重 、 食物消耗 、 血液 、 生 化指標 、 大體和顯微病理 數據 、 專業(yè)報告 ?評價試驗結果 （ 劑量－反應數值 、 死亡原因或毒 性反應 、 LD50值及統(tǒng)計方法 /最大耐受劑量 /最 大給藥劑量 /近似致死劑量 ） ， 確定或推測急性毒 性反應系統(tǒng) 、 靶器官 ， 并作出結論 急性毒性資料總結 主要內容 國內申報資料的基本要求 ?未設對照組 ?給藥容積超過生理范圍未說明 ?未交代使用的統(tǒng)計方法 ?未詳細描述動物毒性反應 發(fā)生過程和轉歸 急性毒性資料問題 主要內容 國內申報資料的基本要求 非臨床概述 長期毒性 （中 23 /化 20 ） 試驗資料及文獻資料 主要內容 國內申報資料的基本要求 ? 超過 有效 （ 臨床 ） 劑量數倍或數十倍 、 臨床周期 34倍以上的劑量 ? 設法 發(fā)現(xiàn)毒性反應的劑量、劑量與毒性關系、中 毒表現(xiàn)和程度、主要毒性靶器官或組織及可 逆程度等 ? 預測 臨床研究階段可能的安全范圍和毒性，預先 制定防治措施或