【正文】 能互相競爭作用靶點，產(chǎn)生拮抗作用。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時 停藥，可以恢復(fù)；二是 再生障礙性貧血 ，雖 然少見，但死亡率高。 新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭。 人工合成抗菌藥 一、喹諾酮類 quinolones 人工合成的含 4喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細菌 DNA螺旋酶（ DNA gyrase）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物。 〔 抗菌作用機制 〕 ? 通過抑制 DNA螺旋酶（ DNA gyrase）作用，阻礙 DNA合成而導(dǎo)致細菌死亡。 ? 耐藥機制 ：①細菌 DNA螺旋酶的改變，主要由于 gyrA基因突變所致，與細菌高濃度耐藥有關(guān)；②細菌細胞膜孔蛋白通道的改變或缺失，對藥物通透性下降，與低濃度耐藥有關(guān)。 左氧氟沙星與萬古霉素合用 首選治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。 、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。 常用藥物 諾氟沙星 （ norfloxacin） 又名氟哌酸 環(huán)丙沙星 （ ciprofloxacin） 又名環(huán)丙氟哌酸 氧氟沙星 （ ofloxacin） 又名氟嗪酸 左氧氟沙星 （ levofloxacin） 洛美沙星 （ lomefloxacin） 氟羅沙星（ fleroxacin） 又名多氟沙星 斯氟沙星 （ sparfloxacin）又名司帕沙星 莫西沙星（ moxifloxacin） 二、磺胺類藥 sulfonamides 〔 分類 〕 腸道易吸收， 短效類：不良反應(yīng)較多，不用 中效類： 磺胺嘧啶（ SD） 長效類：不單獨應(yīng)用 主要與乙胺嘧啶合用治療對氯喹耐藥的惡性瘧疾 腸道不吸收 現(xiàn)已很少應(yīng)用 SML、 SDAg 〔 抗菌譜 〕 較廣，對多種 G+和 G菌均有抑制作用。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對某些感染性疾?。ㄈ缌髂X、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉等優(yōu)點，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。 合成過量的 PABA； 產(chǎn)生低親和性的而氫蝶酸合酶； 降低膜的通透性； 改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸。 〔 不良反應(yīng)及禁忌證 〕 藥熱和皮疹，偶見多形性紅 斑和剝脫性皮炎，可致死亡； 長期用藥可致骨髓抑制、 白細胞減少癥、血小板減少癥，再障； 頭暈、乏力、失眠等； ，肝損害 。 磺胺甲噁唑 （ SMZ） 又名新諾明，半衰期 與甲氧芐啶 (TMP)相近，約 10～ 12h，兩藥合用 血濃度的時程一致，且發(fā)揮協(xié)同作用。 磺胺米?。?SML，甲磺滅膿 ） 抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。 磺胺嘧啶銀（ SDAg） 能發(fā)揮 SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌 譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，且無明顯 刺激性，尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面的愈合， 適用于二度或三度燒傷。單用易引起細菌耐藥性。 ? TMP常與 SMZ或 SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。口服吸收迅速而完全。 主要用于尿路感染 。偶見過敏反應(yīng)。 ? 甲硝唑（ metronidazole） 又稱滅滴靈。 對幽門螺桿菌感染的潰瘍及四環(huán)素耐藥艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特效。 選擇性地與真菌細胞中的麥角固醇結(jié)合 ? 改變膜通透性 ?真菌細胞內(nèi)物質(zhì)外滲。 〔 不良反應(yīng) 〕 較多，寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血、 低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、 肝腎功能損害等。 主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染。 注射毒性大，不宜注射。沉積在皮膚、毛發(fā)和指、趾甲的角蛋白前體細胞中，干擾真菌微管蛋白，抑制其有絲分裂；與鳥嘌呤競爭進入 DNA分子中，干擾細胞 DNA合成。治療需時間長，毒性大，現(xiàn)已少用。 酮康唑 ketoconazole 廣譜，口服受食物、 抗酸藥的影響而降低生物利用度。 克霉唑 局部治療淺表真菌感染。 伏立康唑 廣譜，對多種耐藥的真菌感染 仍有效。用于隱球菌、念珠菌和著色霉菌感染，療效弱于兩性霉素 B。 特比萘芬 terbinafine 外用或口服治療甲 癬等淺表真菌感染。 氟康唑 fluconazole 抗真菌活性強于酮康 唑 5～ 20倍，是治療艾滋病隱球菌性腦膜炎的 首選藥。 偶見肝毒性和內(nèi)分泌異常。 干擾真菌細胞中麥角固醇的生物合成 ?細 胞膜缺損 ?通透性 ? ?真菌死亡。治療各種皮膚癬菌，頭癬療效 甲癬。殺滅生長旺盛的和抑制靜止?fàn)顟B(tài)的皮膚癬 菌，對深部真菌無效。 口服僅適于腸道白色念珠菌感染，有胃腸道反應(yīng)。 抗真菌作用及機制同兩性霉素 B。 對真菌的親和力 哺乳動物。真菌感染有 淺部 真菌感染和 深 部 真菌感染?？诜蘸?，可進入感染灶和腦脊液。 也可用于尿路感染、傷寒、副傷寒和霍亂。消化道反應(yīng)較常見。血藥濃度很低，不適用于全身感染的治療。 ? TMP毒性較小，大劑量、長期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細胞減少、巨幼紅細胞性貧血，必要時可注射四氫葉酸治療。與磺胺藥合用，可使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強磺胺藥的抗菌作用達數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用， 又名磺胺增效劑。用于治 療沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等。 能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進創(chuàng)面 上皮生長愈合及提高植皮成活率。 柳氮磺吡啶（ SASP） 口服吸收少，本身無 抗菌活性，可分解出磺胺吡啶和 5氨基水楊酸 而有抗菌、抗炎和免疫抑制作用。 是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物， 首選治療諾卡菌屬所致的肺部感染、腦膜炎、 腦膿腫 。故應(yīng)用此類磺胺時應(yīng) 同服碳酸氫鈉 以堿化尿液，增加其溶解度。 〔 作用機制 〕 抑菌藥，磺胺藥的結(jié)構(gòu)和 PABA相似，因而可與 PABA競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細菌生長繁殖。 對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效。 ，可形成絡(luò)合物而減少吸收，應(yīng)避免合用。 〔 不良反應(yīng)及應(yīng)用注意 〕 不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。 氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性 ? 抗菌譜廣 ，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用； ? 細菌對本類藥與其他抗菌藥物間 無交叉耐藥性； ? 口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對較長，血漿蛋白結(jié)合率低（ 14%～ 30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高； ? 適用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及 G桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。 ? 抑制拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ ，干擾 DNA復(fù)制。 ? 吡哌酸（ pipemidic acid） 抗菌活性強于萘啶酸，口服少量吸收，不良反應(yīng)較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。 胃腸道反應(yīng) 和 二重感染 ?？赡芘c氯霉素抑制 骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的 70S 核蛋白體有關(guān)。 〔 體內(nèi)過程 〕 口服吸收良好，分布廣泛，腦脊液中的濃 度可達血藥濃度的 45%～ 99%，經(jīng)腎排泄，在 泌尿系統(tǒng)也能達到有效抗菌濃度。 ? 對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對立克次體、衣原體、支原體也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。 抗菌譜似四環(huán)素，某些耐青霉素或四環(huán)素 的菌株對米諾環(huán)素仍敏感。 不良反應(yīng) 常見消化道癥狀，尚有舌炎、口 腔炎、肛門炎。 肝臟損害，加劇原有的腎功能不 全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥，還可 引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎， 有死亡危險。 〔 耐藥性 〕 ① 促進細菌核糖體保護蛋白基因表達增強； ②使大腸埃希菌的染色體突變； ③產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； ④細菌產(chǎn)生滅活酶。 四環(huán)素（ t