【正文】 HVAC空氣凈化 ? 清潔劑使用、殘留 ? 消毒或滅菌，減少或去除微生物 ? 避免交叉污染 ? 有效清潔 ? 同一 HVAC系統(tǒng)，不同時生產(chǎn) ? 人員不穿越 涉及范圍 ? 進入生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的所有人員 ? 廠房 ? 生產(chǎn)設(shè)備、儀器 ? 生產(chǎn)用物料和容器具 ? 清潔及消毒用品 相關(guān)要求 ? 廠房、設(shè)備、容器具清潔的 SOP，清潔方法是否經(jīng)驗證。 ? 人員體檢 ,至少每年一次，并建立健康檔案。換言之，與其它低級別的潔具間不同，在無菌操作間 /區(qū)只保留干燥、已滅菌的清潔工具或必要的消毒劑，不允許保留濕的清潔用具。原則上還應監(jiān)控人員手、工作服的衛(wèi)生狀態(tài)。 ? 系統(tǒng)和設(shè)備－－確認（ qualification),如 關(guān)鍵設(shè)備、HVAC、水系統(tǒng) ? 設(shè)計確認 (DQ) ? 安裝確認 (IQ) ? 運行確認 (OQ) ? 性能確認 (PQ) 驗證 ? 工藝－－驗證 (validation),另外還有清潔方法、分析方法驗證 ? 預驗證 — 工藝開發(fā)階段 ? 同步驗證 正常批量 ? 回顧驗證 12個月 1025批 ? 再驗證 一段時間或變更 ? 設(shè)備經(jīng)確認并合格是驗證工作開展的前提 驗證文件 ? 驗證文件： 驗證總計劃、驗證方案、驗證報告、相關(guān)記錄 ? 驗證小組 ? 企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負責人及質(zhì)量部負責人必須對驗證負責。 ? 驗證文件是有效實施 GMP的重要證據(jù)。 ? 文件應自始至終處于受控狀態(tài)，如專一性編碼，標明版本號，注明發(fā)放日期，指定專門的發(fā)放部門，變更文件要有控制程序等。 第九章 生產(chǎn)管理 基本原則 ? 必須嚴格按照注冊批準的工藝進行生產(chǎn)，工藝規(guī)程、注冊批準的工藝和實際生產(chǎn)過程工藝要一致。 ? 中控取樣檢驗，不合格不得流入下道工序 ? 任何偏差要記錄、調(diào)查 偏差管理 ? 對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是 GMP質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤。 ? QA部負責給出評估。通常情況下，經(jīng)同一加工過程生產(chǎn)的具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的藥品為一批。 生產(chǎn)管理 ? 清場要求 ? 設(shè)備和場地已有效清潔并有狀態(tài)標志 ? QA前一批生產(chǎn)有關(guān)的所有物料和文件已清除 ? 設(shè)備人員檢查確認，過程和結(jié)果體現(xiàn)于批記錄 。 第十章 質(zhì)量管理 職責任務 ? 取樣 ? 檢查 ? 檢驗 ? 監(jiān)控物料和環(huán)境 ? 決定放行 ? 制定 SOP ? 試劑、試液、標準品 /對照品、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理 ? 驗證 ? 供應商審計 ? 穩(wěn)定性試驗 ? 環(huán)境監(jiān)控 ? 投訴調(diào)查 基本要求 ? 質(zhì)量管理部門受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導 ? 獨立于其它部門 ,獨立履行職責 ? 負責生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動 ,負責審核所有與 GMP有關(guān)的文件。 ? 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差已經(jīng)調(diào)查和處理。 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量部門認定合格前不得發(fā)放使用或投放市場。 第十二章 投訴與不良反應報告 ? 對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調(diào)查處理。自檢完成后應形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和建議。 ? 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。 ? 銷售記錄保存至藥品有效期后一年 ? 退貨、收回的 SOP，記錄，記錄應包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨、收回原因、收回日期、處理意見等。 ? 每批經(jīng)批準放行的藥品均應有藥品放行責任人簽名。 ? 應滿足所有的法規(guī) ? 產(chǎn)品的質(zhì)量安全有效性持續(xù)不變 ? 重大變更要報主管部門批準 ? 所有與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的變更程序應按程序辦理，申請、評估、批準、回顧和記錄。 ? 批記錄真實、完整的反映批生產(chǎn)過程情況。 ? 如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按正常產(chǎn)品處理。 ? 當偏差與其他部門有關(guān)時，相應部門負責人應提出處理意見。 ? 有關(guān)偏差報告的文件，應成為批記錄的一部分。 ? 不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行 。 本章小結(jié) ? 實施 GMP必須有良好的文件系統(tǒng)， 企業(yè)應結(jié)合實際情況建立起符合自身要求的文件系統(tǒng)。 第八章 文 件 基本原則 ? 文件管理是 QA的一個重要部分，與 GMP的各個方面密切相關(guān)。 ? 幫助全面了解整個驗證項目 ? 以待驗證項目清單及時間計劃表為核心 驗證 ? 驗證方案（包括項目 /方法 /標準） 組織實施 驗證報告（評價、結(jié)論、建議） ? 驗證過程中用到的儀器 /儀表等必須事先得到校驗。 ? 應制訂各種書面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程良好的衛(wèi)生狀態(tài)。 ? 無菌室內(nèi)用的小車必須消毒，如小車經(jīng)物料緩沖推出該區(qū)域，經(jīng)清潔后再進入該區(qū)時，應消毒或滅菌。 ? 所用酒精等消毒劑必須除菌過濾。 ? 潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準人員進入。不使用不合格物料，不使用無標準物料，不使用過效期物料。 檢驗 ? 全檢－合格－放行 ? 有不施行批批檢情況，檢驗原始記錄不全或缺，檢驗報告單的簽發(fā)，如紅外圖譜應簽字附后。 ? 可靠的驗證，要求對驗證數(shù)據(jù)進行分析 ? 在設(shè)計、驗證的范圍內(nèi)運行 ? 監(jiān)控，如： ? 出水、回水溫度 ? 流速 ? 日常取樣監(jiān)測 ? 系統(tǒng)消毒和維護保養(yǎng)： SOP/計劃／記錄，檢驗結(jié)果出現(xiàn)偏差采取的措施 本章小結(jié) ? 設(shè)備的設(shè)計和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護 ? 注重維護保養(yǎng)，預防在先 . 第五章 物 料 物料管理 ? 物料的定義：包括原料、輔料和包裝材料，要求： ? 符合藥品標準、包材標準或其它標準要求 ? 不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響 ? 物料管理：接收 待驗 取樣 檢驗 批準 /拒收 儲存 發(fā)放 物 料 ? 采購 ? 非常關(guān)鍵 ? 采購員對原料、產(chǎn)品以及供應商應有足夠的了解 ? 只能從批準的供應商購買 ? 供應商 ? 供應商審計（很關(guān)鍵）， 建立供貨商檔案 ? 供應商清單－經(jīng)質(zhì)量部批準 ? 物料接收 ? 檢查外