【正文】 類的依據(jù) 短效類、中效類和長(zhǎng)效類 ②可確定給藥間隔時(shí)間 ③可預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間 停藥 4～ 5個(gè)半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（表 11） ④可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間 以半衰期為給藥間隔時(shí)間，分次恒量給藥，約經(jīng) 4～ 5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù) 167。 每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第四節(jié) 影響藥物作用的因素 第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論 8/27/2022 學(xué)習(xí)內(nèi)容 機(jī)體方面的因素 1 167。明明服藥 1小時(shí)后，出現(xiàn)抽搐、休克癥狀，經(jīng)檢查是藥物過量引起的。 工作情景與任務(wù) 一、 機(jī)體方面的因素 167。 一、 機(jī)體方面的因素 167。 老年人對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、非甾體抗炎藥等藥物的反應(yīng)很強(qiáng)烈，易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)慎用。 婦女的月經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳等生理特點(diǎn)，對(duì)藥物的反應(yīng)較一般情況有所不同，用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮。 遺傳因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響主要表現(xiàn)在藥物體內(nèi)代謝的異常，可分為使藥物快速滅活的快代謝型和使藥物緩慢滅活的慢代謝型。 病理因素也能改變機(jī)體處理藥物的能力，如肝、腎功能不全時(shí)，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，效應(yīng)增強(qiáng)以及產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 苯巴比妥鈉 異戊巴比妥鈉 二、 藥物方面的因素 167。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 （二）藥物劑量 藥物作用的產(chǎn)生與體內(nèi)的藥量有密切的關(guān)系 效關(guān)系 量效關(guān)系曲線：以橫坐標(biāo)表示劑量或血藥濃度，以縱坐標(biāo)表示作用強(qiáng)度，繪制的劑量與作用強(qiáng)度的關(guān)系曲線。 （ 3）最大治療量： 是指藥物呈現(xiàn)最大治療效應(yīng)，且又不引 起毒性反應(yīng)的劑量，又稱極量。 二、 藥物方面的因素 167。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全。給藥途徑也可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時(shí)間。 二、 藥物方面的因素 167。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來 確定。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 （五）聯(lián)合用藥及藥物的相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 兩種或多種藥物混用或先后序貫使用，而引起藥物作用或效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 藥物在體外配伍時(shí)直接發(fā)生物理、化學(xué)的相互 作用而降低藥效，甚至產(chǎn)生毒性影響藥物的使用，此為配伍 禁忌。 如嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強(qiáng)，為協(xié)同作用。 二、 藥物方面的因素 167。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 （五）藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響 誘發(fā)所有 I～ IV型的變態(tài)反應(yīng) 耐受性是指連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 ，王先生， 35歲，患急性扁桃體炎，醫(yī)囑 :青霉素鈉皮試。 （ 1）搶救該病人時(shí)，醫(yī)囑靜脈滴注碳酸氫鈉，為什么？ （ 2）為什么要給予利尿藥 ? ，男， 25歲，因患流腦住院，醫(yī)生給予磺胺嘧啶+甲氧芐啶治療，囑其服用藥物時(shí)，首劑倍量。 （ 1）考慮病人出現(xiàn)什么情況？ （ 2）為防止發(fā)生青霉素的過敏反應(yīng)，應(yīng)采取什么措施？ ，小張， 32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。 耐受性或耐藥性一旦產(chǎn)生后，常需要加大劑量才能有效，有時(shí)甚至需要改用其他藥物，是嚴(yán)重影響藥物效應(yīng)的因素。 二、 藥物方面的因素 167。 二、 藥物方面的因素 167。 167。因此，在用藥護(hù)理中要加以注意。 合理的聯(lián)合用藥是依據(jù)藥理學(xué)知識(shí)合理利用藥物間的協(xié)同作用以增強(qiáng)藥物療效，或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)或解救藥物中毒。 有時(shí)是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除半衰期約 2 小時(shí)，但有效血藥濃度可維持 6～ 12小時(shí)，故紅霉素一般為 6小時(shí)給藥一次。按照生物周期節(jié)律性變化，設(shè)計(jì)臨床給藥方案，可以更好的發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 四、給藥時(shí)間及次數(shù) 是決定藥物能否發(fā)揮其應(yīng)有作用的重要因素。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 （三）藥物劑型 同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。 （ 5）最小中毒量： 是指藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 效關(guān)系中常用術(shù)語 （ 1）無效量： 是指由于用藥劑量過小，不呈現(xiàn)任何治療效 應(yīng)的劑量。 青霉素鉀 氨芐西林 有些化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相反，如維生素 K與華法林 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血 作用。 一、 機(jī)體方面的因素 167。 一、 機(jī)體方面的因素 167。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 （三）心理因素 病人的心理因素 、 病人情緒 、 對(duì)藥物的信任、依賴程度 安慰劑 醫(yī)護(hù)人員的任何醫(yī)療或護(hù)理活動(dòng) 一、 機(jī)體方面的因素 167。 一、 機(jī)體方面的因素 167。 14 影響藥物作用的因素 8/27/2022 老年人由于各器官功能逐漸減退，對(duì)許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 兒童用藥必須謹(jǐn)慎遵守兒科用藥原則，要加強(qiáng)用藥后的觀察和護(hù)理。 工作任務(wù) ，使病人了解藥物劑量、年齡等因素對(duì)藥物作用的影響。因患感冒到醫(yī)院看病，醫(yī)生 開了感冒藥。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù) 167。將此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪濃度或坪值。但肝、腎功能不良時(shí)，藥物的半衰期可能延長(zhǎng)，病人易發(fā)生蓄積中毒，用藥護(hù)理時(shí)應(yīng)注意。 合理的藥物蓄積可使藥物達(dá)到有效的治療水平，取得滿意的治療效果，而當(dāng)藥物過分蓄積時(shí)，則會(huì)引起藥物的蓄積性中毒。是指單位時(shí)間內(nèi) 藥物按恒定數(shù)量進(jìn)行的消除。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （二）藥物的消除與蓄積 藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消 失的過程，包括代謝和排泄過程。 以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的作用強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時(shí)效關(guān)系曲線。 時(shí)量關(guān)系 是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系 。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 2. 膽汁排泄 有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁 中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物， 在腸道又被重新吸收進(jìn)入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物 的作用時(shí)間延長(zhǎng) 。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄 。 （ 2）腎小管分泌 同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，彼此之間可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時(shí)，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間 。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （四）排泄 藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 （ 2） Ⅱ 相反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng) 藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄 。大多數(shù)