【正文】 不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ? 國家中心（ 1個） ? 省級中心（ 34個） ? 31個省級中心 ? 1個解放軍中心 ? 1個新疆建設兵團中心 ? 1個計生藥具監(jiān)測中心 ? 地市級監(jiān)測機構（基本覆蓋） ? 縣級監(jiān)測機構（建設中） ? 報告單位（ 4萬個） ? 醫(yī)療機構： % ? 生產經營企業(yè)： 39% ? 監(jiān)測機構： % ? 其他： % 全國藥品不良反應測網絡 人民衛(wèi)生出版社有限公司 人民衛(wèi)生出版社有限公司 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ?2022年，國家 ADR報表 ，較 2022年增長了 %； 國家藥品 不良反應監(jiān)測 人民衛(wèi)生出版社有限公司 近年因安全性問題采取的措施 ?溝通 ?發(fā)布信息通報 ?修改說明書 ?暫停使用 ?撤市 ?召回 人民衛(wèi)生出版社有限公司 45 是指在一定時間、一定范圍內根據研究目的進行病源性 和 藥源性 監(jiān)測。 （ centralized monitoring system） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 46 指通過一定方式將各種分散的信息（如出生、婚姻、住院史、處方、家族史等）聯(lián)結起來，可能會發(fā)現(xiàn)與藥品有關的事件。 集中監(jiān)測系統(tǒng) 對藥品不良反應有全面的了解（ ADR的發(fā)生率、緩急、輕重程度、出現(xiàn)部位、持續(xù)時間、是否導致停藥、是否延長住院期限、轉歸等）、針對性強、準確性高 . 覆蓋面較小。 需要專門建立研究系統(tǒng)，所需費用昂貴。藥物上市前研究的監(jiān)督管理應進行嚴格的規(guī)范，新藥評審應本著實事求是的原則，對申報資料進行全面、詳實、嚴格的審查，對療效和不良反應進行客觀評價，這是保證安全用藥、減少或避免不良反應發(fā)生的 最基本的安全措施 。 4．用藥過程中不良反應的觀察 對器官功能有損害的藥物 使用時，須按規(guī)定檢查器官功能。 （四）及時處臵藥品不良反應 人民衛(wèi)生出版社有限公司 54 選用特異性藥理拮抗劑，減輕藥品不良反應。 概念 人民衛(wèi)生出版社有限公司 57 分類依據 類型 按發(fā)生機制 量效關系密切型（ A型）、 量效關系不密切型（即 B型） 長期用藥致病型 藥物后效應型 按病理表現(xiàn) 功能性改變的藥源性疾病 器質性改變的藥源性疾病 按給藥劑量及用藥方法 與劑量有關的反應（與藥物毒性和用藥劑量有關） 與劑量無關的反應（過敏反應、特異質反應） 與用藥方法有關的反應（反跳現(xiàn)象；聯(lián)合用藥相互作用） 發(fā)病的快慢 急性藥源性疾病 慢性藥源性疾病 藥源性疾病類型 人民衛(wèi)生出版社有限公司 58 分類依據 類型 按藥理作用及致病機制 1 由藥物的藥理作用增強或毒副作用所致的藥源性疾病。 疾病所累及的器官系統(tǒng) 藥源性肝臟疾病 藥源性腎臟疾病 藥源性消化系統(tǒng)疾病 藥源性血液系統(tǒng)疾病 藥源性皮膚病 藥源性心臟病等 藥源性疾病類型 人民衛(wèi)生出版社有限公司 59 （一）藥物相關因素 1．藥理作用相關類 (副作用 ,毒性反應 ,后遺效應 ) 用藥劑量決定病變損傷的嚴重程度，停止用藥或減小劑量則能部分改善或完全恢復正常。此外，各種能抑制免疫反應的抗癌藥、糖皮質激素等，也能誘發(fā)感染。了解藥物的化學性質可以預測本類疾病。 （二）機體相關因素 人民衛(wèi)生出版社有限公司 64 2．與遺傳代謝障礙相關類 具有家族遺傳性，難以預測。如過敏性休克、過敏性皮疹、藥物熱、過敏性膽汁阻塞癥等。疾病影響藥物動力學，如抑郁癥、潰瘍病、震顫麻痹、創(chuàng)傷或手術等使胃排空延長，延緩口服藥物吸收等。 （三）用藥方法相關因素 人民衛(wèi)生出版社有限公司 67 2．與撤藥相關類 發(fā)生于長期連續(xù)用藥而突然停止給藥或突然減小劑量后，再次用藥病情得到改善或治愈。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 68 3．與醫(yī)藥人員在用藥過程中不當有關。 （ 2）受損器官系統(tǒng)及其損害程度的檢查，如體格檢查、血液學和生化學檢查、器官系統(tǒng)的功能性檢查、心電圖、超聲波、 X線等理化檢查?；魜y疾病的本身由于大量失水，腎臟灌流量減少，極容易發(fā)生腎功能衰竭，因而無法確認與慶大霉素的治療有關。也是一種致病的因素，用藥過程中要嚴密觀察藥物反應，以便及時減量或調換治療藥物。醫(yī)務人員醫(yī)技醫(yī)德。 （三）加強 DID的監(jiān)督是預防藥源性疾病的重要措施 人民衛(wèi)生出版社有限公司 77 、經營企業(yè)和醫(yī)院制劑實行許可證制度； ，頒布藥品品種的審批權限； 、精神、放射、毒性藥品由國家實行特殊管理； ； ； 、銷售假藥、劣藥的單位和個人進行嚴厲打擊。 。 （四）加強藥品監(jiān)管是預防 DID的法律措施 人民衛(wèi)生出版社有限公司 78 新的、嚴重的藥品不良反應應當在 15日內報告其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在 30日內報告；有隨訪信息的，應當及時報告；國家不良反應監(jiān)測中心對 ADR數(shù)據庫中資料進行統(tǒng)計分析并發(fā)布不良反應警示信息，防止類似藥害事件的再次發(fā)生。 加強臨床藥學工作對用藥的指導； 對作用強烈，治療指數(shù)低的藥物進行血藥濃度監(jiān)測。在醫(yī)生指導下購藥 。結果表明，在腎臟灌流量減少的霍亂患者中使用慶大霉素治療可誘發(fā)霍亂患者的腎衰竭，這種腎衰竭就屬于藥源性疾病。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 74 6．進行流行病學調研 有些藥源性疾病（尤以新藥所致疾?。┰趩蝹€病例發(fā)生時，很難得出正確診斷，而是要經流行病學的調研后方能確定。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 69 二、常見藥源性疾病 名稱 表現(xiàn) 易致病藥物 藥源性皮膚病 接觸性皮炎、結節(jié)性紅斑、蕁麻疹、固定性藥疹、光變應性、過敏性休克 青霉素類、磺胺類、巴比妥類、非甾體抗炎藥等 藥源性肝病 初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮診、瘙癢和黃疸等、用藥后 1～ 4周出現(xiàn)肝功能損害（轉氨酶、膽紅素升高等）、損傷分為肝細胞型、淤膽型、混合型 抗癲癇藥、抗精神病藥、麻醉藥 藥源性肺病 過敏性肺炎、彌漫性間質性肺炎和肺纖維化、肺水腫、狼瘡綜合征、支氣管痙攣等 抗癌藥、普萘洛爾、胺碘酮、苯妥英鈉、磺胺類、非甾體抗炎藥等 人民衛(wèi)生出版社有限公司 70 名稱 表現(xiàn) 易致病藥物 藥源性心臟病 心功能抑制、心肌病、心肌缺血、心瓣膜損害、心包炎、心律失常、甚至發(fā)生猝死 抗心律失常藥物、紅霉素、氨茶堿等 藥源性腎病 暫時性蛋白尿、尿酸化功能減退，重癥表現(xiàn)為腎性尿崩癥，急慢性腎功衰 氨基糖苷類、二性霉素 B、鎮(zhèn)痛劑、抗腫瘤藥物 藥源性胃腸疾病 胃出血、胃穿孔、 腸道二重感染 非甾體抗炎藥、呋噻咪、依他尼酸、利血平、吡喹酮、 VitD； 林可霉素、頭孢菌素、氨芐西林等廣譜抗菌藥 人民衛(wèi)生出版社有限公司 71 名稱 表現(xiàn) 易致病藥物 藥源性血液病 白細胞減少癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少及凝血機制障礙等 引起再障：氯霉素、保泰松、吲哚美辛等 引起溶血性貧血：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛等 引起白細胞減少癥：氯霉素、銻制劑、磺胺類等 引起的血小板減少：環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、白消安等 藥源性精神病 錐體外系反應 精神錯亂 氯丙嗪、氟哌啶醇、五氟多利、甲基多巴等 糖皮質激素 其他 致癌 致畸 己烯雌酚、非那西丁、羥甲烯龍等 甲氨蝶呤、白消胺、阿司匹林、糖皮質激素等 人民衛(wèi)生出版社