【正文】 限、線性、范圍和耐用性。 ③ 視具體情況予以驗(yàn)證。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 化學(xué)藥雜質(zhì)定量測(cè)定 ① 原料藥中添加已知雜質(zhì)； ② 制劑處方量空白輔料中添加已知雜質(zhì)； ③ 與另一方法比較； ④ 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算 。 相對(duì)校正因子可采用替代物（對(duì)照品）和被替代物（待測(cè)物）標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率比值進(jìn)行比較獲得；采用紫外吸收檢測(cè)器時(shí)，可將替代物（對(duì)照品）和被替代物（待測(cè)物）在規(guī)定波長(zhǎng)和溶劑條件下的吸收系數(shù)比值進(jìn)行比較，計(jì)算獲得。 應(yīng)報(bào)告測(cè)定方法、測(cè)定結(jié)果和 RSD%或置信區(qū)間。 中間精密度：同實(shí)驗(yàn)室、不同時(shí)間、不同人員。 鑒別反應(yīng) 應(yīng)呈 陰性反應(yīng) 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定 雜質(zhì)可得：向試樣中加入雜質(zhì)或輔料，考察分離度或測(cè)定結(jié)果。 檢測(cè)限作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒(méi)有定量意義。 直觀法 信噪比法 10:1 基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法 數(shù)據(jù)要求 上述計(jì)算方法獲得的定量限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖（ 或其他數(shù)學(xué)模型 ）。 20％； 含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)，峰面積歸一化法：雜質(zhì)規(guī)定限度的 20％至含量限度（或上限）的＋ 20％。 典型變動(dòng)因素：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時(shí)間等。（獸藥典：方法驗(yàn)證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法轉(zhuǎn)移 研發(fā)實(shí)驗(yàn)室 接收實(shí)驗(yàn)室 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、分地點(diǎn)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、合同公司質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、產(chǎn)品購(gòu)買公司質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室、注冊(cè)或復(fù)核檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室 比對(duì)性測(cè)試 被測(cè)樣品數(shù)量、方法的重要性和復(fù)雜性、接收實(shí)驗(yàn)室設(shè)備及人員情況、研發(fā)實(shí)驗(yàn)室提供樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告。 新標(biāo)準(zhǔn)要進(jìn)行方法確認(rèn) 回 顧 一 、凡例 二 、紫外 可見(jiàn)分光光度法 三、高效液相色譜法（氣相色譜法） 四、獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 五、分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 謝 謝！ 。 提示：無(wú)需進(jìn)行方法驗(yàn)證 分析方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)移確認(rèn) 方法確認(rèn) 無(wú)需確認(rèn)的項(xiàng)目：干燥失重、熾灼殘?jiān)⒅亟饘?、熱分析法、各種濕法化學(xué)分析，如酸值測(cè)定、用簡(jiǎn)單儀器進(jìn)行的檢驗(yàn)，如 pH值測(cè)定等。當(dāng)獸藥生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。 氣相：不同品牌或批號(hào)的色譜柱、固定相、不同類型的擔(dān)體、載氣流速、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 耐用性：在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。 含量測(cè)定：測(cè)試濃度的 80％～ 120％； 含量均勻度檢查：測(cè)試濃度的 70％～ 130％，特殊劑型，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬； 溶出度或釋放度：一般為限度的 177。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 線性：在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試 響應(yīng)值 與試樣中被測(cè)物濃度呈 比例 關(guān)系的程度。 數(shù)據(jù)要求 上述計(jì)算方法獲得的檢測(cè)限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。 比較測(cè)定結(jié)果或雜質(zhì)個(gè)數(shù) 。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 精密度的數(shù)據(jù)要求 表 3 樣品中待測(cè)成分含量和精密度 RSD可接受范圍 待測(cè)成分含量 重復(fù)性（ RSD%） 重現(xiàn)性（ RSD%） 100% 1 2 10% 3 1% 2 4 % 3 6 % 4 8 10μg/g（ ppm） 6 11 1μg/g 8 16 10μg/kg（ ppb） 15 32 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 專屬性：在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）存在下，采用的分析方法能正確測(cè)定被測(cè)物的能力。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 表 2 樣品中待測(cè)成分含量和回收率限度 待測(cè)成分含量 回收率限度（ %） 100% 98～ 101 10% 95～ 102 1% 92～ 105 % 90～ 108 % 85～ 110 10μg/g（ ppm） 80～ 115 1μg/g 75～ 120 10μg/kg（ ppb） 70～ 125 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 精密度：在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 數(shù)據(jù)要求 ① 同一濃度（相當(dāng)于 100%濃度水平），至少測(cè)定 6份。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 校正因子的準(zhǔn)確度 絕對(duì)（或定量）校正因子是指單位面積的色譜峰代表的待測(cè)物質(zhì)的量。 化學(xué)藥含量測(cè)定 原料藥：① 對(duì)照品 ② 與另一方法比較。 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 ① 已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需要驗(yàn)證中間精密度。 溫度設(shè)置：柱、進(jìn)樣口（高于柱溫 30~50℃ ）、檢測(cè)器（ FID比柱溫高，不低于 150 ℃ ，通常為 250~350 ℃ ） 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 需驗(yàn)證的情況：建立獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、獸藥生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂。 進(jìn)樣部分：溶液直接進(jìn)樣、自動(dòng)進(jìn)樣、頂空進(jìn)樣。 *不含靈敏度，定性、定量、溶出度、含量均勻度測(cè)定無(wú)需驗(yàn)證；有關(guān)物質(zhì)需驗(yàn)證靈敏度，達(dá)到對(duì)照（品）溶液二十分之一即可。 當(dāng)對(duì)其測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生爭(zhēng)議時(shí)，應(yīng)以品種項(xiàng)下規(guī)定的色譜條件的測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。 外標(biāo)法 加校正因子的主成分自身對(duì)照法（雜質(zhì)檢查） 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法（雜質(zhì)檢查） 面積歸一化法：用于雜質(zhì)檢查時(shí)，由于儀器響應(yīng)的線性限制，峰面積歸一化法一般不宜用于微量雜質(zhì)的檢查。 高效液相色譜法 拖尾因子：以峰高作定量參數(shù)時(shí)，除另有規(guī)定外， T值應(yīng)在 ～ ；以峰面積作定量參數(shù)時(shí)，嚴(yán)重拖尾會(huì)對(duì)積分造成影響，此時(shí)應(yīng)在品種正文項(xiàng)下對(duì)拖尾因子作出規(guī)定。 分離度：除另有規(guī)定外，待測(cè)物質(zhì)色譜峰與相鄰色譜峰之間的分離度應(yīng)大于 。 高效液相色譜法 色譜條件： 不可改變 ：填充劑種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類型； 可適當(dāng)改變 ：色譜柱內(nèi)徑與長(zhǎng)度、填充劑粒徑、流動(dòng)相流速、流動(dòng)相組分比例、柱溫、進(jìn)樣量、檢測(cè)器靈敏度等。 。 注意： 如使用緩沖液或含鹽溶液作為流動(dòng)相，在試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)先用不含鹽的流動(dòng)相沖洗，使色譜柱內(nèi)的鹽完全溶解洗脫出來(lái)，再用較高濃度的甲醇 /乙腈 水溶液沖洗。 含量測(cè)定 一般有以下幾種。 2nm以內(nèi)測(cè)試幾個(gè)點(diǎn)的吸光度，或由儀器在規(guī)定波長(zhǎng)附近自動(dòng)掃描測(cè)定，以核對(duì)供試品的吸收峰波長(zhǎng)位置是否正確。 比色池： 1cm石英吸收池。 …… 紫外 可見(jiàn)分光光度法 在 190~800nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)測(cè)定物質(zhì)的吸光度。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的 水 。 例：為防止 HNO2的分解與逸失，用亞硝酸鈉滴定液進(jìn)行永停滴定時(shí)，須在 3