【正文】 esicles and their roles in cancer diagnostics and prognostics. Analyst. 2015.[24] Iraci N, Leonardi T, Gessler F, et al. Focus on extracellular vesicles: physiological role and signalling properties of extracellular membrane vesicles. Int J Mol Sci. 2016。5(7):e11803.[28] Mause SF, Weber C. Microparticles Protagonists of a Novel Communication Network for Intercellular Information Exchange. Circ Res. 2010。ry C. Exosomes: immune properties and potential clinical implementations. Semin Immunopathol. 2011。7(9):15281533.[35] Fleitas T, Mart237。15(12): 15771588. [38] Wisgrill l, Lamm C. Peripheral blood microvesicles secretion is influenced by storage time, temperature, and anticoagulants. Cytometry A. 2016。31:543551.[42] Yim N, Ryu SW. Exosome engineering for efficient intracellular delivery of soluble proteins using optically reversible proteinprotein interaction module. Nat Commun. 2016。2(5):606619. 完美WORD格式編輯 。21(1):185191.[44] Ibrahim AG, Cheng K, Marb225。 117:79. [40] Ong SG, Lee WH. Cross talk of bined gene and cell therapy in ischemic heart disease role of exosomal microrna transfer. circulation. 2014。7(10):e47365.[36] Melo SA, Luecke LB, Kahlert C, et al. Glypican1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature. 2015。a S, Shantsila E, Tapp LD, et al. Smallsize circulating microparticles in acute coronary syndromes: relevance to fibrinolytic status, reparative markers and outes. Atherosclerosis. 2013。6(11):11351139.[31] Zakharova L, Svetlova M, Fomina AF. T cell exosomes induce cholesterol accumulation in human monocytes via phosphatidylserine receptor. J Cell Physiol. 2007。20(5):847856.[26] Takahashi K, Yan IK. Involvement of extracellular vesicle long noncoding RNA (lincVLDLR) in tumor cell responses to chemotherapy. Mol Cancer Res. 2014。5(4):227238.[21] Lasda E, Parker R. Circular RNAs CoPrecipitate with Extracellular Vesicles: a Possible Mechanism for circRNA Clearance. PLoS One. 2016。35(9):11211128.[18] Witwer KW, Buz225。200(4):373383.[15] Pugholm LH, Revenfeld AL, S248。14(3):195208.[11] Lener T, Gimona M, Aigner L, et al. Applying extracellular vesicles based therapeutics in clinical trials an ISEV position paper. J Extracell Vesicles. 2015。19(2):4351.[7] Sahoo S, Losordo DW. Exosomes and Cardiac Repair After Myocardial Infarction. Circ Res. 2014。13(3):269288.[3] Chen SC, Brown PR, Rosie DM. Extraction procedures for use prior to HPLC nucleotide analysis using microparticle chemically bonded packings. J Chromatogr Sci. 1977。開放獲取聲明：這是一篇開放獲取文章，文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。文章外審：文章經(jīng)國內(nèi)小同行外審專家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。資料收集為第一作者。但目前研究多限于動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞分子水平，臨床研究資料相對匱乏，而且發(fā)揮效應(yīng)的具體“成分”及其分子機(jī)制尚不清楚中，以研究microRNA者較多，lncRNA、circRNA等noncodingRNA則成為新星。如Ohno等[43]在EGFR+的乳腺癌小鼠模型中，將天然 細(xì)胞外囊泡用GE11 肽段(氨基酸序列為：YHWYGYTPQNVI)進(jìn)行修飾，使其攜帶抗腫瘤miRNA，從而將載有核酸藥物運(yùn)送至靶細(xì)胞，使其能夠特異性地與 EGFR結(jié)合，以達(dá)到治療效果。誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡用于組織再生治療，則可大大降低誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞的致瘤等風(fēng)險，這些都為干細(xì)胞非細(xì)胞途徑治療疾病提供新視角。間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞外囊泡能減少大鼠缺血再灌注腎臟損傷模型及小鼠殘腎模型中腎臟淋巴細(xì)胞浸潤。Bank等[37]在最近的一份研究中指出以血液學(xué)生物標(biāo)記物為基礎(chǔ)的血漿細(xì)胞外囊泡測定是一種可能提高心血管疾病診斷及預(yù)后的一種新途徑。血液中膜微粒與內(nèi)皮祖細(xì)胞的比值(MPs/EPCs)能反應(yīng)ACS中內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與修復(fù)的變化情況[33]。此外，細(xì)胞外囊泡 不僅與腫瘤細(xì)胞增殖、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，在腫瘤細(xì)胞耐藥方面也發(fā)揮重要作用。用于自噬相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白ATG7進(jìn)而負(fù)性調(diào)控自噬水平，促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞分化，導(dǎo)致氣道重塑[8]。內(nèi)皮細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡本身與機(jī)體高凝傾向和小血管炎癥等微循環(huán)障礙疾病有密切關(guān)系[30]。一項(xiàng)研究表明成纖維細(xì)胞來源的、攜帶有miR195的細(xì)胞外囊泡能夠在膽管癌大鼠體內(nèi)富集，降低腫瘤大小，改善治療鼠的存活[29]。circRNA即環(huán)狀RNA，是一類特殊的非編碼RNA分子，富含miRNA結(jié)合位點(diǎn)，在細(xì)胞中起到miRNA海綿的作用，進(jìn)而解除miRNA對靶基因的抑制作用，升高靶基因的表達(dá)水平。近年來有研究者報道在這類囊泡中發(fā)現(xiàn)lncRNA、circRNA等noncodingRNA及gDNA[2021，26]。 細(xì)胞外囊泡生物學(xué)功能 細(xì)胞外囊泡所攜帶信息物質(zhì) 目前Vesiclepedia中記錄了來自33種不同種類的538份研究統(tǒng)計分析出細(xì)胞外囊泡中含有92 897種蛋白，27 642 種mRNAs， 4 934種 miRNAs和584種脂質(zhì)等(數(shù)據(jù)是在2015年9月前收錄)[24]。隨著研究的深入，目前對細(xì)胞外囊泡也進(jìn)行蛋白、DNA/RNA提取，有學(xué)者使用傳統(tǒng)方法提取，也有研究者用BioVision等公司的提取試劑盒，總的來說各種技術(shù)各有利弊。對細(xì)胞外囊泡純度要求較高時可采用密度梯度離心或免疫磁珠分選的方法來純化細(xì)胞外囊泡。微囊泡中也含有如金屬蛋白酶等外泌體中不包含的一些物質(zhì)。由于外泌體特殊的分泌方式，其所含蛋白組分有別于其他細(xì)胞外囊泡，不含有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的蛋白質(zhì)，而高表達(dá)與主要組織相容性復(fù)合體以及整合素等多種蛋白質(zhì)相互作用的四分子交聯(lián)體超蛋白家族，如CD9，CD81，CD63以及熱休克蛋白，如熱休克蛋白60，70，90和部分細(xì)胞內(nèi)源性蛋白如Alix，Tsg101等，低表達(dá)磷脂酰絲氨酸。既往蛋白質(zhì)組學(xué)、基因芯片分析及R