【正文】 規(guī)定清潔時間、方法和有效期，人員培訓到位。 3 4 4 48 高 人員無菌培訓，人員經(jīng)培養(yǎng)基灌裝試驗確認。 3 4 2 24 中 人員進行相關(guān)設備操作培訓。人員進行更衣試驗。 方案起草 部門 起草人 日 期 年 月 日 驗證委員會審閱會簽 審核 人 職 務 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 方案批準 批準人 批準日期 年 月 日 目 錄 1 概述 ..................................................................................................................................... 3 .............................................................................................................................. 3 3 風險評估 .............................................................................................................................. 4 4 驗證 參考 標準 ....................................................................................................................... 5 .............................................................................................................................. 4 .............................................................................................................................. 5 7 驗證前提條件 ....................................................................................................................... 5 8 驗證 批次和 時間 ................................................................................................................... 7 9 驗證步驟 .............................................................................................................................. 8 10 培養(yǎng)基的培養(yǎng)和 檢查 ......................................................................................................... 14 11 試驗結(jié)果評價 .................................................................................................................... 14 12 試驗結(jié)果分析 ................................................................................................................... 15 13 風險的 評估與 接受 ............................................................................................................ 15 14 驗證結(jié)果評審和結(jié)論 ......................................................................................................... 15 15 方案修改記錄 ................................................................................................................... 14 16 再驗證周期 ....................................................................................................................... 14 17 附件 ................................................................................................................................. 14 1 概述 本 次 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗驗證 是以滅菌的乳糖粉末分裝到 10ml 西林瓶中，整個過程模擬正常的粉針劑品種的分裝狀態(tài)，在蓋塞前將胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基灌入瓶內(nèi)，壓塞軋蓋后進行培養(yǎng)，確 認無菌分裝工藝的無菌可靠性。 生產(chǎn)管理部 劉明華 負責驗證方案的審核和實施的協(xié)調(diào)工作。 設備部 霍育生 負責驗證過程中設備設施的正常運行。 在 各種干擾和最差條件 下 ，評估滅菌工藝、人員更衣、行為習慣、 A/B 級氣流模式、無菌環(huán)境的建立、消毒維持方法和物料的傳遞控制等整個流程的無菌保證水平。 3 4 2 24 中 人員定期進行相關(guān)培訓并進行更衣 確認。滅菌設備定期驗證。 A 級區(qū)沉降菌采樣 無菌操作 失敗 在 A 級區(qū)放置的沉降碟的操作平面低于產(chǎn)品的操作平面，避免對產(chǎn)品的影響。 評估人 年 月 日 參考 標準 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 2020 年 版 ） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 2020 年 版）指南 中國藥典 2020年版（二部） 藥品生產(chǎn)驗證指南 （ 2020 年版 ） 本方案適用 粉針車間生產(chǎn)的全 過程。 負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案的順利實施。 負責再驗證周期的 確認。 設備部 、設備的驗證。 質(zhì)量 管理 部 負責驗證方案的審核。 粉針 車間 負責組織驗證方案的實施。 粉針車間潔凈空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng) 、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣、 車間 生產(chǎn) 設備 、稱量衡器及 培養(yǎng)室溫度分布 等 已 經(jīng)過驗證。 序 號 批 號 模擬試驗 時間 第 1 批 20200901 第 2 批 20200902 第 3 批 20200903 9 驗證 步驟 模擬灌裝 試驗前確認 模擬灌裝用 無菌 乳糖溶解性試驗 稱取 模擬灌裝用乳糖 10g， 于 含 胰蛋白 胨 大豆肉湯培養(yǎng)基 為 3％ 的 100ml 溶液 中 ， 在 20～25℃ 的溫度條件下，經(jīng)輕微地振搖應 全部 溶解。 灌 裝前準備 培養(yǎng)基灌裝試驗生產(chǎn)操作 流程 培養(yǎng)基、乳糖內(nèi)包材 相應傳遞間 脫外包 層流傳遞窗 （鋁塑蓋、 培養(yǎng)基、乳糖 ） （膠塞、管制瓶） 物料暫存間 瓶塞清洗間脫內(nèi)包洗瓶 （乳糖） （膠塞清洗、滅菌） （瓶滅菌） （鋁塑蓋清洗、滅菌） 原料復核間 瓶塞清洗間 隧道烘箱 鋁塑蓋清洗間 （生產(chǎn)用具、分裝機組件清洗、培養(yǎng)基配制） 原料搽消間 器具清洗間 （生產(chǎn)用具、分裝機組件滅菌、培養(yǎng)基滅菌） 層流傳遞窗 滅菌間 分裝間（先分裝乳糖，再灌裝培養(yǎng)基） 軋蓋間 制品傳出 工衣清洗滅菌，瓶子、膠塞、鋁蓋、分裝機部件和器具按相應崗位 SOP 的要求進行清洗滅菌后進入分裝間。之間。按分裝時間對 每個盛裝培養(yǎng)基小瓶的托盤編號，并記錄每盤的分裝時間。 灌裝量：每支西林瓶分裝無菌乳 糖 ，灌裝培養(yǎng)基 7ml。 中間模擬運行 1 小時。 12： 15 至 13： 15 操作人員出來吃飯 。 模擬運行 小時。 16 人員表面微生物 2 中午休息出去時、使用結(jié)束時 非正常干擾因素 序號 因素 次數(shù) 具體實施 1 出軌后倒瓶 5 每次 分裝無菌乳糖和灌裝培養(yǎng)基 倒瓶一次 2 設備維修 1 第三次灌裝結(jié)束后 ，停止灌裝 60 分鐘，打開 分 裝機臺面下控制箱，模擬檢查維修。 取樣時間： 試驗前（ 9 點取樣，存放 8h） 、 試驗中（ 12 點取樣，存放 6h） 、 試驗后（ 16點取樣，存放 4h） 。 為： 試驗前（ 8 點取樣，存放 36h） 、 試驗中（ 11 點取樣，存放 40h） 、 試驗后（ 15點取樣，存放 44h） 。 為 ： 試驗前（ 8點半取樣，存放 36h） 、 試驗中（ 11 點半取樣，存放 40h） 、 試驗后（ 15 點半取樣，存放 44h） 。 分 裝流程圖：進瓶轉(zhuǎn)盤（ 處理倒瓶 ） 分裝（上料、 裝量檢查、添加膠塞、卡瓶、堵塞、停機維修、人員進出、環(huán)境監(jiān)測） 軋蓋（添加鋁塑蓋、堵蓋、環(huán)境監(jiān)測） 風險因素 取樣位置 級別 監(jiān)測項目 取樣方法 取樣頻率 量、著裝更換。 人員五指手套、 手