【正文】 液，將溶液進行冷凍干燥得到白色疏松物質(zhì)。該酶是絲氨酸蛋白酶、絲氨酸、組氨酸是活性中心必需的氨基酸。 將上清夜調(diào) 以下，電導(dǎo) 203摩爾每歐姆，細菌數(shù) 1000 個每毫升以下。 上述收集的洗脫液用飽和磷酸二氫鈉調(diào) ，加氯化鈉調(diào)電導(dǎo)至 22 摩爾每歐姆，通過 DEAESephadexA50，收集流出活性部分，將熱源和色素吸附在柱子上。 工藝要點見上面。 硫酸銨分級沉淀：上清 夜加飽和硫酸銨溶液至 飽和度， 4℃靜置 24 小時，離心，棄去沉淀，上清夜中補加固體硫酸銨至 飽和度， 4℃靜置 24 小時，離心，收集沉淀。 凝膠層析：解吸的白介素 2活性組分經(jīng)超濾濃縮，再上 Ultrogel ACA44 層析柱，柱用含 %聚乙二醇的 2%正丁醇和 的 摩爾每升的甘氨酸 摩爾每升 Tris鹽酸洗脫，得白介素 2。 生物藥物在治療和預(yù)防疾病方面有其他藥物不可取代的特點，所以越來越引起人們的注意。 多肽類細胞因子：腦氨肽、蛇毒、胎盤提取物、脾水解物、肝水解物、心臟激素、轉(zhuǎn)移因子、抗癌肽等。 動物核酸類藥物 （ 1）、組成與作用 核酸由核苷酸組成、核苷酸、核苷、堿基及其衍生物。 動物糖類藥物 單糖、寡糖、多糖。甲殼質(zhì)：蝦、蟹、昆蟲等甲殼動物外殼，高等植物細胞壁，人造皮膚、血管、手術(shù)線；消炎、降低膽固醇和血脂。 （ 1）、脂類藥物的種類與分布 脂肪酸及其衍生物、磷脂類、膽酸類、卟啉和衍生物。 （ 2）、制備方法 提取法：將原料粉碎后用適當?shù)挠袡C溶劑進 行直接提取，再經(jīng)純化即得到。 （ 2）、工藝路線 提?。贺i胰臟絞碎，再加 倍的 86%88%乙醇和 5%的草酸，提取 3 小時。 去脂：將濃縮液快速加熱再快速降溫，過濾得去脂液。 除堿性蛋白、結(jié)晶：按干品重量計每克加冰冷的 2%檸檬酸溶液 50 毫升、 %的醋酸鋅溶液 2 毫升、丙酮16 毫升，用冷水稀釋至 100 毫升，使充分溶解，冷至 5℃以下，用氨水調(diào) ，過濾，濾液用 10%檸檬酸溶液調(diào) ，補加丙酮，使溶液含丙酮達 16%，慢速攪拌 3 到 5 小時，使結(jié)晶析出，再轉(zhuǎn)入 5℃左右放置3 到 4 天，使結(jié)晶完全，收集結(jié)晶。 工藝路線： 收集：新鮮豬血離心去血漿收集紅細胞。 熱處理：沉淀物加適量蒸餾水使其溶解，離心除去不溶性蛋白，上清夜于 5565℃熱處理 1015 分，離心去除熱變性蛋白，收集黃綠色澄清液。 四、動物來源藥物的研究前景 療效確切、毒副作用小，有廣闊的前景。（ 3）、水生動物藥物研究。 二、植物來源藥物的種類與用途 植物中的天然有機化合物 天然藥物化學是運用現(xiàn)代科學理論和方法研究天然藥物中的化學成分及其生理功能的一門科學。 用途：抗腫瘤藥（喜樹堿、秋水仙堿）；強心藥（洋地黃毒苷、地高辛）；抗菌、消炎藥（魚腥草素、黃芩苷）；抗凝血藥（雙香豆素）；鎮(zhèn)痛藥（鹽酸嗎啡、延胡索己素）；作用與神經(jīng)（咖啡因，天麻素）；抗瘧藥（鹽酸奎寧、青蒿素）；止咳平喘（鹽酸可待因、茶堿）。 （ 3）糖的衍生物 葡萄糖 6磷酸，果糖 1， 6二磷酸等。 提取： 20克丙酮干粉中加入 20 克聚己內(nèi)酰胺和 400 毫升 ，研磨提取，收集上清夜。 凝膠過濾：用 ，經(jīng)超濾濃縮后上 Sephadex G100 柱，收集活性組分。 植物組織培養(yǎng) 采用生物技術(shù)進行組織培養(yǎng)，獲得大量植物原材料。 二、海洋生物及海洋生物藥物的種類和用途 海藻 可分為綠藻、褐藻、藍藻、紅藻門等 10 門，已生產(chǎn)出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇脂、六硝基甘露醇等多個 品種，用于抗腫瘤、防止心血管疾病等。 棘皮動物 海膽含有豐富的二十碳五烯酸，用于防治冠心病，海參素有抗癌作用。海蛇毒含有蛋 白酶、透明質(zhì)酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、膽堿脂酶、核酸酶等多種酶類，具有鎮(zhèn)痛作用。 16 三、海洋生物藥物的制備實例 甲殼質(zhì)的制備工藝路線： 浸泡：蟹殼用 5%6%的鹽酸于室溫 20℃浸泡，不斷攪拌以充分除去鈣質(zhì)， 24 小時。 硝酸處理：用 1%硝酸，在 6070℃處理 3040 分，得到白色粗品。 （ 3）海洋生物抗心血管疾病活性物質(zhì) 喹啉酮類可增強心肌收縮力、抗心率失常。 （ 2）大力促進海洋生物技術(shù)在開發(fā)海洋藥物上的應(yīng)用 （ 3）開發(fā)新的海洋中成藥和新劑型 （ 4）充分利用海洋資源，開發(fā)海洋保健品 （ 5）開發(fā)新的海洋醫(yī)用生物材料 第六節(jié) 生物轉(zhuǎn)化 一、生物轉(zhuǎn)化及其特點 微生物的生物轉(zhuǎn)化是指微生物對有機化合物某一特定部位（基團）的作用，使它轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)上相類似的另一種化合物。 1952 年，美國科學家發(fā)現(xiàn)黑根霉 能使孕酮一步轉(zhuǎn)化成 11α 羥基孕酮，收率達到 85%以上，從此解決了可的松等皮質(zhì)激素類化合物合成中最大的難題，開創(chuàng)了微生物轉(zhuǎn)化甾體化合物的先例。 17 甾體化合物對機體起著非常重要的調(diào)節(jié)作用。有 11α、 11β、 16α和 19 位上的羥基化反應(yīng)。一類以可的松和氫化可的松 為代表，對糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝都具有調(diào)節(jié)作用，并能提高機體對各種不良刺激的抵抗力，稱為糖皮質(zhì)激素，臨床上主要用于抗炎、抗過敏、抗休克。 生物轉(zhuǎn)化的特點：專一性，底物及產(chǎn)物空間結(jié)構(gòu)專一；產(chǎn)量高，一個酶促反應(yīng)可代替幾個化學反應(yīng)，收率高；反應(yīng)條件溫和，常溫常壓，可改善工人勞動條件，避免減少使用強酸、強堿或有毒物質(zhì)；可進行化學法難以 進行的反應(yīng)。 早在 30年代人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)微生物具有轉(zhuǎn)化某些化合物的能力，弱氧化醋酸菌能將山梨醇氧化成山梨糖。 （ 5）海洋前列腺素 （ 6） 海洋保健品 螺旋藻 （ 7）海洋醫(yī)用生物材料 鱉試劑、河豚毒素試劑、甲殼素、珊瑚。 四、海洋生物藥物的研究前景 取得重要進展的領(lǐng)域 （ 1）海洋生物抗癌活性物質(zhì) ?？⒑Ｍ?、海綿。 去蛋白：水洗后的沉淀用 3%4%氫氧化鈉煮沸 46 小時以除去蛋白質(zhì)，然后用水洗，以除去殘留的堿和蛋白質(zhì)。鯨肝抗貧血劑，海狗 17 肽與擴張血管、降血壓作用。鯊魚抗癌蛋白。 節(jié)肢動物 甲殼動物制備甲殼質(zhì)，作為丸劑、片劑、賦形劑、緩釋藥物載體、醫(yī)用膜材料，還具有抗血栓功能。 第五節(jié) 海洋生物藥物 一、海洋生物藥物的研究進展 由于資源缺乏，人們將目光轉(zhuǎn)向海洋，國外 20 世紀 60 年代開始對海洋天然藥用活性物質(zhì)進行深入研究。洗脫用 摩爾每升 的磷酸鉀緩沖液進行梯度洗脫，收集活性組分。 沉淀酶：向上清夜中加入丙酮，收集 40%70%丙酮沉淀的酶組分。 三、植物來源藥物的制備實例 植物超氧化物歧化酶的制備 植物超氧化物歧化酶的穩(wěn)定性比動物好，已引起保健品和美容品方面的注意。 植物糖類藥物 （ 1）單糖類 葡萄糖、果糖、核糖，山梨醇、維生素 C 等。主要研究內(nèi)容是植物中的天然有機化合物的分離提純、結(jié)構(gòu)鑒定、構(gòu)效關(guān)系。 動物藥物的分子改造、化學合成與新藥設(shè)計 已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能后，可對活性物質(zhì)進行改造，進一步提高其活性，并采用合成或半合成的方法來生 產(chǎn)。 今 后動物資源的研究主要包括：（ 1）、哺乳動物中藥用活性物質(zhì)的研究，包括臟器、腺體、血液、體液、骨、皮組織等，研究方向是用新技術(shù)生產(chǎn)老品種，研究新的生物藥物的純化、結(jié)構(gòu)與用途；發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)。 14 吸附、洗脫、超濾、凍干：將透析液加到用 、 DEAESephadex A50柱上吸附，用 、 毫摩爾每升的磷酸鉀緩沖液進行梯度洗脫，收集超氧化物歧化酶活力洗脫液，超濾濃縮后，冷凍干燥，得到成品。 去血紅蛋白：向溶血物中加入 倍體積的 95%的乙醇和 倍體積的氯仿，攪拌 15 分，離心去血紅蛋白，收集上清夜。 超氧化物歧化酶的制備 該酶可能與機體衰老、腫瘤發(fā)生、自身免疫疾病和輻射 防護有關(guān)，目前多用于治療炎癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和放射治療后的炎癥等。 除酸性蛋白：鹽析物中加入 7 倍量的蒸餾水溶解，再加 3 倍量冷丙酮，用氨水調(diào) ，補加丙酮，使水和丙酮的比例為 7： 3，攪拌后過夜，離心去除酸性蛋白沉淀。 酸化：在 5℃下，將 堿化液用硫酸調(diào) pH 至 。 動物細胞因子 動物來源的細胞生長調(diào)節(jié)因子。 脂類藥物的一個特點是，從生物組織中制得的藥物再經(jīng)過分子改造可以得到更高療效的產(chǎn)品。 （ 2）、制備方法 原料處理，提取有效成分，去除非粘多糖，脫色，脫蛋白，純化，用乙醇分級沉淀，季銨鹽絡(luò)合沉淀，離子交換柱層析，分子篩分離，親和層析等。 （ 1）、粘多 糖的種類與分布 粘多糖（中性和酸性）、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。 （ 2）、主要種類和用途 DNA：能改善機體虛弱疲勞、與細胞毒藥物合用可提高細胞毒藥物對癌細胞的選擇 性作用，與紅霉素合用，可降低毒性、提高療效； RNA：口服可用于精神遲緩、記憶衰退、動脈硬化性癡呆、靜注用于刺激造血和促進白細胞生成、治療慢性肝炎、肝硬化和初期癌癥；輔酶 A 用于動脈硬化、白細胞、血小板減少，肝、腎病等； ATP用于心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、腦動脈和冠狀動脈硬化、急性脊髓灰質(zhì)炎、肌肉萎縮、慢性肝炎等。 動物酶與輔酶類藥物 種類：促消化酶類（胃酶可口服，蛋白酶，胰酶）；消炎酶類（溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等可提高毛細血管通 透性，消退浮腫）；治療心血管疾病（纖溶酶、尿激酶、凝血酶）；抗腫瘤的酶（天冬氨酰酶、谷氨酰胺酶、半