【正文】 烯基四氫葉酸 甘氨酸 2）膽堿、乙醇胺的合成 HOCH2CH2NH2 HOCH2CH2N(CH3)3 OCH2CH2NH2 磷酸乙醇胺 CDPOCH2CH2NH2 CDP乙醇胺 乙醇胺激酶 胞苷轉(zhuǎn)移酶 ATP ADP CTP PPi 膽堿激酶 ATP ADP OCH2CH2N(CH3)3 CDP膽堿 胞苷轉(zhuǎn)移酶 CTP PPi P P + 磷酸 膽堿 CDPOCH2CH2N(CH3)3 合成過程中所需膽堿及乙醇胺以 CDP膽堿和 CDP乙醇胺 的形式提供。 膽固醇 A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 D 環(huán)戊烷 多氫菲 14 酯化： 由兩種不同的酶催化 C3位羥基 2 O OH CH OCR RCOOCH O CH2OPO 膽堿 卵磷脂 2 CH OCR HOCH O O CH2OPO OH 膽堿 溶血磷脂 LCAT HO 膽固醇 RCO O 膽固醇 酯 膽固醇的酯化 血漿中 : 卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶 （ lecithincholesterol acyl transferase, LCAT） （一）、 膽固醇的合成 組織定位 ： 肝臟 是合成膽固醇的主要場所。 膽固醇的生成 由一套 氧化環(huán)化酶系統(tǒng) 催化。 細胞定位 ：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 合成部位 合成 1分子膽固醇需要： 18分子 乙酰 CoA 、 36分子 ATP 、 16分子 NADPH+H+ 其中 乙酰 CoA和 ATP —— 糖的有氧氧化 乙酰 CoA —— 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) 出線粒體 NADPH+H+ —— 磷酸戊糖途徑 合成原料 膽固醇合成的基本過程可分為下列三個階段： 1．乙酰 CoA縮合生成甲羥戊酸（ MVA） 2. 鯊烯的生成 3. 膽固醇的生成 1. 甲羥戊酸的合成 關(guān)鍵酶 ?地點： 胞液 和 微粒體 ?關(guān)鍵酶： HMGCoA還 原酶 ? 膽固醇合成的限速酶； ? 糖蛋白； ? 別構(gòu)調(diào)節(jié) （ 膽固醇是其別構(gòu)抑制劑 ） ， ? 也可共價修飾調(diào)節(jié) （ 磷酸化后失活 ， 脫磷酸后復活 ） ； ? 胰島素促進此酶合成 ， 加速膽固醇合成代謝 。 膽固醇的生理功能： 是 生物膜和神經(jīng)髓鞘 的重要組分，對調(diào)節(jié)膜的流動性、維持膜的結(jié)構(gòu)與功能具重要作用。 ? 甘油 和 磷酸 進入糖代謝，進一步氧化成 CO2和水； ? 膽堿 經(jīng)氧化或脫甲基生成甘氨酸； ? 甘油、磷酸、膽堿 也可參與磷脂的合成； ? 脂肪酸 進行 β氧化。 釋放產(chǎn)物 : 脂肪酸 和 溶血磷脂 。 水解產(chǎn)物： 脂肪酸、磷酸甘油、乙醇胺。 甘油磷脂在 pH7時，其磷酸基團帶負電荷。 C H2O HC HH OC H2O HC H2O HC HH OC H2O POO HO HC H2O HC O HHC H2O POO HO HS n 甘 油 3 磷 酸S n 甘 油 1 磷 酸123123（ stereospecific numbering, Sn） 在左側(cè) Pi OH 國際生物化學協(xié)會建議采用 立體專一編號 甘油醇磷脂和甘油衍生物的命名 H CH2O C R1 R2C O CH CH2O P O X OO H OO組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物 結(jié)構(gòu)： 常為花生四烯酸 X = 膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu) 1. 磷脂酰膽堿 許多動物組織中都含有磷脂酰膽堿，其中乙酰膽堿 是一類神經(jīng)遞質(zhì)，與神經(jīng)興奮的傳導有關(guān)。 2）、有利于脂肪分解的激素 三、甘油三酯的合成代謝 肝和脂肪細胞主要按此途徑合成甘油三酯 延胡索酸 琥珀酸 蘋果酸 草酰乙酸 3磷酸甘油 三羧酸循環(huán) 甘油 乙酰 CoA 三酰 甘油 脂肪酸 ?氧化 糖原 （或淀粉） 1， 6二磷酸果糖 磷酸二羥丙酮 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸 合成 脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系 第五節(jié) 磷脂的代謝 磷脂 甘油磷脂（磷脂酰甘油 ） — 由甘油 構(gòu)成的磷脂。脂肪酸的β氧化明顯。 ? NADPH及乙酰 CoA供應增多，有利于脂肪酸的合成。 （ 7FADH2+7NADH2ATP） 共 33ATP 產(chǎn)物 16碳酸以內(nèi)的脂肪酸 。 2. 有 CO2的加入和放出 。 ? 第一次加氫反應： 乙酰乙酰 ACP在 β酮脂酰 ACP還原酶催化下，由NADPH+H+提供 2H，還原為 β羥丁酰 ACP。 脂肪酸合成中的 脂酰基載體 輔基： ?；d體蛋白 ACP: 相對分子量較低的蛋白質(zhì)， 它的輔基是磷酸泛酰巰基乙胺，后者與 ACP的 Ser殘基相連，另一端的 SH基與脂?；纬闪蝓ユI。 ?兩個相同單體的 SH首尾相連 成 二聚體 才具有 活性 。 104 脂肪的合成代謝 甘油三酯 （肝臟、脂肪組織） 磷酸甘油 脂肪酸 甘油的磷酸化 乙酰 CoA 糖代謝 磷酸二羥丙酮 脂肪合成原料： α 磷酸甘油 脂肪酸 （一） ?磷酸甘油的合成 來源有二 來自糖代謝： G→3 磷酸甘油醛 → ?磷酸甘油 細胞內(nèi)甘油再利用 (肝、腎組織 ) 此過程既是細胞內(nèi)甘油的生成過程又是其再利用過程 ?乙酰 CoA: 來源于 G和 AA（丙氨酸脫氨）， ?丙二酰 CoA: 脂肪酸的直接二碳供體 ? 線粒體中的乙酰 CoA，需通過 檸檬酸 丙酮酸循環(huán)（或稱檸檬酸穿梭系統(tǒng)） 運到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。 ? 2. 酮體的生成 ? 3. 酮體的氧化和利用 C H 3OHOO H3 h yd ro x yb u t a n o i c a ci d羥丁酸C H 3OOH O3 o x o b u t a n o i c a ci d乙酰乙酸CH 3 C H3Op rop a n 2o n e丙酮2. 酮體的生成 場所： 肝臟 線粒體 原料： 乙酰 CoA 關(guān)鍵酶： β羥 β甲基戊二酸單酰CoA（ HMGCoA）合成酶（肝中） 3. 酮體的氧化和利用 ? 肝 內(nèi) 生酮，肝 外 利用 ? 肝臟向肝外組織輸出 脂肪酸能源 的有效形式 ? 利用酮體的酶有兩種 : ?琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶 （ 心、腎、腦 和 骨骼肌 細胞線粒中） ?乙酰乙酸硫激酶 （ 心、腎、腦 細胞線粒體中）。 ? 對于任一偶數(shù)碳原子的長鏈脂肪酸 ， 其凈生成的 ATP數(shù)目可按下式計算： n n ATP凈生成數(shù) = （ — 1） 5 + — 12 – 2 2 2 β氧化的次數(shù) 生成的乙酰CoA數(shù) 脂肪酸活化 消耗的 ATP數(shù) （二）飽和脂肪酸的 α氧化作用 (肝、腦 ) 發(fā)生在 α 碳原子上脂肪酸氧化作用 RCH2COO RCH(OH)COO RCOCOO CO2 O2 NAD