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中國(guó)生物制藥市場(chǎng)研究報(bào)告-下卷(文件)

 

【正文】 的沃土。該公司采用了其自己的HuCAL(人類組合抗體庫(kù))技術(shù)。有了HuCAL,我們將不會(huì)受限于動(dòng)物,我們找到抗原的高親合力結(jié)合體的幾率將會(huì)非常高。按照日本第二個(gè)《科學(xué)技術(shù)發(fā)展五年基本計(jì)劃》,生命科學(xué)及生物技術(shù)仍然為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域之首。其研究方法通常為:由研究機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作,在征得志愿者同意后抽取大批患者人群和對(duì)照人群血樣,根據(jù)DNA檢測(cè)數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的對(duì)比,確定某一基因與相關(guān)疾病之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。2.大力推進(jìn)蛋白質(zhì)的解析和研究。由7個(gè)專題組成:①發(fā)育、分裂與DNA的復(fù)制和修復(fù),由東京大學(xué)研究生院農(nóng)學(xué)生命科學(xué)研究科承擔(dān);②轉(zhuǎn)錄與翻譯,由北海道大學(xué)研究生院理學(xué)研究科等承擔(dān);③翻譯后修飾與輸送,由高能加速器研究機(jī)構(gòu)物質(zhì)構(gòu)造研究所承擔(dān);④蛋白質(zhì)高階結(jié)構(gòu)形成與機(jī)能研究,由京都大學(xué)理學(xué)研究科承擔(dān);⑤細(xì)胞內(nèi)的信息傳輸,由北海道大學(xué)藥學(xué)研究科承擔(dān);⑥腦與神經(jīng)類,由大阪大學(xué)蛋白質(zhì)研究所生體分子解析中心承擔(dān);⑦代謝類,由大阪大學(xué)理學(xué)研究科承擔(dān)。3.在水稻基因組解析成功之后,把觸角伸向植物基因研究。近來,日本科學(xué)家又相繼宣布用轉(zhuǎn)基因技術(shù)成功開發(fā)了低桿穩(wěn)產(chǎn)水稻新品種,以及發(fā)現(xiàn)了低蛋白水稻的基因突變機(jī)制。隨著分析儀器設(shè)備的不斷進(jìn)步,日本的森林綜合研究所、理化學(xué)研究所等已經(jīng)開始進(jìn)行與楊樹合成蛋白質(zhì)相關(guān)的功能基因研究。厚生省從1999年起就開始立項(xiàng),開始生物技術(shù)應(yīng)用食品安全性及高機(jī)能食品開發(fā)相關(guān)研究,并于今年4月公布了《克隆牛肉奶均安全》的研究報(bào)告。生物信息項(xiàng)目則是因應(yīng)基因組研究和個(gè)性醫(yī)療研究領(lǐng)域龐大的信息處理需求,為提高數(shù)據(jù)處理效率、實(shí)現(xiàn)信息共享而于近年悄然興起的一個(gè)新領(lǐng)域和新產(chǎn)業(yè)。將現(xiàn)代生命科學(xué)與上述光學(xué)技術(shù)優(yōu)勢(shì)相結(jié)合,能夠開發(fā)出一些新型儀器設(shè)備,可對(duì)生命物質(zhì)的活動(dòng)進(jìn)行更直接的觀察。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:白鼠、老鼠、果蠅、蠶、將魚、非洲爪蛙、線蟲;實(shí)驗(yàn)植物:ARABIDOPSISTHALIANA、水稻、小麥、大麥、藻類、菊類、牽牛花;有用微生物:病原微生物、癌細(xì)胞、植物培養(yǎng)細(xì)胞;DNA:動(dòng)物、植物、微生物的DNA;人類培養(yǎng)細(xì)胞:人類干細(xì)胞。日本政府把開發(fā)生物與信息技術(shù)相融合的儀器設(shè)備作為一個(gè)重點(diǎn)專項(xiàng)來推動(dòng)。在腦科學(xué)研究和昆蟲研究方面也很舍得投入。但是,中國(guó)的新藥研發(fā),目前仍是中國(guó)制藥工業(yè)的一大軟肋。D投入不足只是一個(gè)方面,中國(guó)與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家的國(guó)情不同,各種費(fèi)用尤其是人工費(fèi)用的支出遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家,所以中國(guó)的新藥研發(fā)成本即使是新化合物的研究成本也會(huì)遠(yuǎn)低于美國(guó)。D投入下,都有一個(gè)層次分明的新產(chǎn)品梯隊(duì),梯隊(duì)中包括治療作用確切、銷售前景看好的已批準(zhǔn)上市新藥、待批準(zhǔn)新藥和正處于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究候選藥物,還有一大批正在進(jìn)行研究的化合物。由此確保未來產(chǎn)品的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán),保證投資的回收和利益回報(bào)。中國(guó)加入WTO后,知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題使中國(guó)的藥物創(chuàng)新研究更加迫切。二、生物科技整合,挑戰(zhàn)重重所謂的生命科學(xué)與健康醫(yī)療科學(xué)是包括信息科技、生物信息、分子生物學(xué)、基因體學(xué)、蛋白質(zhì)體學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、人性與社會(huì)科學(xué)的集合體。而生物科技產(chǎn)業(yè)在這種系統(tǒng)化科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)下要健全發(fā)展且具有競(jìng)爭(zhēng)力,除了要有杰出的研發(fā)人員之外,相互合作的伙伴關(guān)系、創(chuàng)新性的研發(fā)策略、政府精確敏捷的輔導(dǎo)政策、以及企業(yè)家與創(chuàng)投業(yè)者的投入都與生技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有密切的關(guān)系。過去學(xué)校與研究機(jī)構(gòu)的研發(fā)工作或多或少都與實(shí)際應(yīng)用有些脫節(jié),未來大學(xué)院校必須轉(zhuǎn)型使其研究與實(shí)際生活應(yīng)用連上關(guān)系,研發(fā)成果才能化為具經(jīng)濟(jì)效益的產(chǎn)品。此外,新興的奈米生物科技的發(fā)展更需要經(jīng)過各種科技的整合才能將產(chǎn)品順利開發(fā)完成(以微小化生物傳感器為例,必須有生命科學(xué)、機(jī)械、材料化工與信息等相關(guān)領(lǐng)域的研究人員工共同參與,才能設(shè)計(jì)出能夠監(jiān)控生理代謝變化、不會(huì)引起體內(nèi)排斥反應(yīng)、并能將訊息傳送至體外而由體外監(jiān)控儀器做訊息接收的微小化傳感器)。所以在人類基因圖譜完成定序后,未來生物科技所面臨的挑戰(zhàn)是如何解開基因組中各個(gè)基因所蘊(yùn)含遺傳訊息,以及如何歸納整理與遺傳訊息調(diào)控相關(guān)的mRNA與蛋白質(zhì)信息,從而將代謝、發(fā)育、分化、進(jìn)化等生命現(xiàn)象的生命奧妙解開,并應(yīng)用這些信息開發(fā)出各種能夠增進(jìn)人類生活品質(zhì)與健康的產(chǎn)品。而能否有效地推動(dòng)新藥研究與開發(fā),將決定著 中國(guó)制藥企業(yè)在國(guó)際藥業(yè)大舞臺(tái)上是未來的主角還是淡出的配角。因?yàn)榻M合化學(xué)技術(shù)幾乎受到了每一個(gè)著名 制藥公司的注意或成為其基本研究的手段或方法,而化學(xué)及物理化學(xué)的研究是為了配合制劑研究。那么,如何讓企業(yè)有限的研發(fā)投入發(fā)揮最有效的作用呢?要想達(dá)到最佳的研究產(chǎn)出比例還須從以下幾個(gè)方面考慮:首先,要有一個(gè)有效率的決策機(jī)構(gòu),決策機(jī)構(gòu)的主要成員不僅來自研究一線的科學(xué)家,還要有高級(jí)市場(chǎng)分析人員和金融人士,決策不僅在于科學(xué)基礎(chǔ)層面,還要著眼于未來的市場(chǎng)前景。D投入并不能保證研發(fā)群體的優(yōu)良研究狀態(tài)和研究項(xiàng)目的產(chǎn)出比例。D的投入太低,10億美金產(chǎn)出一個(gè)新藥的成本令絕大多數(shù)中國(guó)制藥企業(yè)望而生畏,所以科研與生產(chǎn)兩個(gè)本應(yīng)緊密聯(lián)系互相依存的環(huán)節(jié)在國(guó)內(nèi)企業(yè)卻是各行其道。據(jù)稱日本擁有世界最豐富的昆蟲資源,農(nóng)水省將上一年度昆蟲研究預(yù)算的2.33億日元增加到今年度的5.07億日元。通過這項(xiàng)技術(shù),只要花費(fèi)2000萬日元,就可以在普通電腦或工作站上進(jìn)行生物體內(nèi)生命過程的模擬、基因解析和蛋白質(zhì)解析等大運(yùn)算量的計(jì)算。該校計(jì)劃聯(lián)合癌癥研究會(huì)、大阪府立成人病中心、順天堂大學(xué)、東京都立老人醫(yī)療中心、日本醫(yī)科大學(xué)等9個(gè)單位花5年時(shí)間采集30萬人的血液,從血液中采取DNA,對(duì)每個(gè)人基因和蛋白質(zhì)差異進(jìn)行解析,并在此基礎(chǔ)上結(jié)合患者的病歷、病狀等信息建成基因解析結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù),為每個(gè)患者提供最適合的“個(gè)性化醫(yī)療”服務(wù)。從2002年度起,日本將用連續(xù)5年的時(shí)間建立一套收集、保存和供給體系。離開生物信息技術(shù),“個(gè)性化醫(yī)療”等項(xiàng)目的研究無法開展。今年度上述三個(gè)項(xiàng)目預(yù)算為56.5億日元。上述兩項(xiàng)今年投入50億日元(約合0.42億美元)。其原因是,樹木對(duì)人類的生存來說與水稻同樣重要,建材、紙漿、生物量,以及減少二氧化碳,都離不開樹木。2003年1月,東大、京大宣布發(fā)現(xiàn)了能廣泛應(yīng)用于水稻基因功能解析和品種改良等方面的“活動(dòng)基因”。上述項(xiàng)目預(yù)算總額為554.7億日元(約合4.6億美元)。該計(jì)劃分兩大部分,第一部分為利用eDNA對(duì)蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)和機(jī)能進(jìn)行快速全面地解析,具體由理化學(xué)研究所承擔(dān)。在再生醫(yī)療方面,日本于2002年3月批準(zhǔn)京都大學(xué)制作人體胚胎干細(xì)胞,同年4月又批準(zhǔn)其用人類胚胎于細(xì)胞進(jìn)行血管再生試驗(yàn)研究。日本在人類基因組測(cè)序中雖然只承擔(dān)了6%的任務(wù),但是在后基因的研究LiE在全力以赴。隨著有相關(guān)需求的研究人員繼續(xù)呼吁制造商們?yōu)樗麄兯龅降膯栴}提供有創(chuàng)造性的解決方案,制造商們也將繼續(xù)努力為世界提供新的研究工具、診斷技術(shù)和治療方法。其速度之快,再加上DNA是可以獲得的這樣一個(gè)事實(shí),使得對(duì)任何從事抗體研究的人來說該技術(shù)都有巨大的價(jià)值,而不管他們是來自什么市場(chǎng)。但是,幾家曾經(jīng)嘗試過這種方法的公司卻遇到了困難。你可生成一個(gè)像棋盤一樣的兩維系統(tǒng),你可通過該系統(tǒng)來移動(dòng)一個(gè)細(xì)胞或其他類型的探針。Lindberg解釋說:“通過液體控制,我們既提高了通量,又提高了數(shù)據(jù)質(zhì)量。為了增加通量,并為制藥工業(yè)提供很多數(shù)據(jù)信息,你需要使傳感器和液體控制系統(tǒng)小型化。 化驗(yàn)與抗體 不管實(shí)驗(yàn)室的大小如何,從事藥物發(fā)現(xiàn)的研究人員都想在藥物發(fā)現(xiàn)過程中盡早將不好的藥物候選對(duì)象排除掉?!?Eppendorf的液體處理儀器也采用了類似的人體工學(xué)設(shè)計(jì)?!?Gilson公司最近非常關(guān)注產(chǎn)品的人體工學(xué)問題。使用“高通量篩選(HTS)技術(shù)”的研究人員現(xiàn)在又需要“超高通量篩選(UHTS)技術(shù)”,后者的樣品體積在微升范圍內(nèi),每盤可處理1536個(gè)樣品。因?yàn)樗且环N定量方法,我們可用它來進(jìn)行基因表達(dá)分析并進(jìn)行非常準(zhǔn)確的定量研究。 Sequenom是一家創(chuàng)建于德國(guó)漢堡、然后在上市之前將其總部轉(zhuǎn)移到美國(guó)的公司。Truesdale說:“環(huán)境控制和定位技術(shù)在最大限度地增加生產(chǎn)時(shí)間方面是很獨(dú)特的。所以,我們推出了一種小型的可在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上使用的系統(tǒng),該系統(tǒng)給研究人員提供了更多的探測(cè)微陣列奧秘的機(jī)會(huì)。盡管比商業(yè)陣列成本要低,但“定位陣列”需要復(fù)雜的儀器設(shè)備,如自動(dòng)定位儀(automated spotters)、群落采集儀(colony pickers)、下游探測(cè)和分析儀器等?,F(xiàn)在,幾家歐洲公司也緊隨其后,開始在該領(lǐng)域提供產(chǎn)品。她補(bǔ)充說:“這是目前市場(chǎng)上最快的熱循環(huán)裝置,可進(jìn)行由機(jī)器驅(qū)動(dòng)的熱起動(dòng)PCR。通過降低每次實(shí)驗(yàn)之間的差異,這種裝置將有助于對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較。在本報(bào)告中,我們介紹歐洲供應(yīng)商表現(xiàn)出相當(dāng)實(shí)力的幾項(xiàng)技術(shù)以及為這種實(shí)力作出貢獻(xiàn)的幾家公司?!?歐洲的生命科學(xué)有一個(gè)強(qiáng)大的政治靠山。另外,英國(guó)Genetix公司高級(jí)應(yīng)用專家Mark Truesdale說,歐洲的生命科學(xué)供應(yīng)商無法回避該大陸經(jīng)濟(jì)發(fā)展落后所產(chǎn)生的影響,特別是因經(jīng)濟(jì)問題而發(fā)生的很多兼并和收購(gòu)事件的影響。歐洲比美國(guó)擁有更多的生物技術(shù),但美國(guó)投入該領(lǐng)域的資金要多得多。幾個(gè)從事高通量篩選、化學(xué)庫(kù)和其他領(lǐng)域研究的公司有很好的商業(yè)模式。另一個(gè)充滿希望的領(lǐng)域是干細(xì)胞技術(shù),既包括動(dòng)物干細(xì)胞研究,也包括人類干細(xì)胞研究。投資者的優(yōu)先選擇有:生物產(chǎn)品非專利藥公司、生物藍(lán)籌股公司、藥物研發(fā)類公司、服務(wù)類公司、以技術(shù)見長(zhǎng)的公司、新的生物診斷公司等。歐洲會(huì)有更多的“價(jià)值”調(diào)整,以吸引股市資本。下半年伊拉克戰(zhàn)爭(zhēng)的不確定性消失,對(duì)生物科技的整體投資和研發(fā)利好,股市復(fù)蘇,進(jìn)入生物科技價(jià)值重建新階段。生物科技經(jīng)費(fèi)投入對(duì)生物科技行業(yè)來說,生物反恐現(xiàn)在似乎成了一棵搖錢樹。開發(fā)如糖檢測(cè)產(chǎn)品的Therasense公司首發(fā)股,在2001年第四季籌集了1.1億美元;Perlegen公司籌集到了1.3億美元風(fēng)險(xiǎn)投資,2003年元月完成全基因掃描,從基因?qū)哟螌?duì)人的差異進(jìn)行分類方面的工作也取得了很大進(jìn)展。制藥/生物技術(shù)行業(yè)高風(fēng)險(xiǎn)的模式使得對(duì)增長(zhǎng)的預(yù)測(cè)難度增大,而儀器的增長(zhǎng)預(yù)期相對(duì)容易,因此也比較穩(wěn)定;人們不斷關(guān)注自動(dòng)化和藥理基因?qū)W的需求,將激發(fā)對(duì)新產(chǎn)品和創(chuàng)新的需求,帶動(dòng)生命科學(xué)儀器的創(chuàng)新;工作量巨大的以往設(shè)備替代也有很大的需求。這些市場(chǎng)中的很多可以采用生物材料/生物工程技術(shù);③替代能源燃料:生物再生資源,生物量能源轉(zhuǎn)化;④特有的飼料前體:手性中間體,PLA,[1,3propanedio1];⑤生物聚合物、納米技術(shù)發(fā)展的帶動(dòng):NSF預(yù)計(jì)到2015年投資將至1萬億美元,涉及的領(lǐng)域?qū)?huì)包括生物半導(dǎo)體、DNA計(jì)算機(jī)、納米結(jié)構(gòu)材料、生物粘合劑等;⑥微生物、細(xì)菌:特異合成,過程改進(jìn),環(huán)境清潔等。分子進(jìn)化學(xué)說已經(jīng)得到驗(yàn)證;用化學(xué)工廠的理論理解植物生長(zhǎng)過程,在表達(dá)合成塑料前體、抗體、治療蛋白、疫苗和工業(yè)酶方面等都得到了成功應(yīng)用。如利用基因組學(xué)、生物信息學(xué)、高通量藥物篩選、組合化學(xué)、蛋白質(zhì)學(xué)、工藝工程等學(xué)科的交叉作用,對(duì)傳統(tǒng)制藥業(yè)、農(nóng)業(yè)、工業(yè)生物科技都產(chǎn)生了重要影響。與此同時(shí),社會(huì)上對(duì)轉(zhuǎn)基因作物、有風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的敏感度也在下降。2002年常規(guī)農(nóng)業(yè)生物制品價(jià)格是十幾年來最低的,除了個(gè)別有特色的品種之外,沒有什么有價(jià)值的新產(chǎn)品。營(yíng)養(yǎng)功能食品在全球有1500億美元以上產(chǎn)值(2001年美國(guó)529億美元),人們對(duì)飲食所提供的營(yíng)養(yǎng)不足的信任危機(jī)仍然存在,因此市場(chǎng)將會(huì)是長(zhǎng)期的;濃縮食品售銷量增加。從臨床診所使用的檢測(cè)角度,生物診斷有持續(xù)大于10%的增長(zhǎng);服務(wù)性中心實(shí)驗(yàn)室限制了多種測(cè)試及其技術(shù)平臺(tái)大規(guī)模的發(fā)展,一些技術(shù)平臺(tái)在臨床診所使用時(shí)比服務(wù)性中心實(shí)驗(yàn)室更有效率,效果也比較好。生物診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì):加速增長(zhǎng)和邊界擴(kuò)張;個(gè)性化醫(yī)療,即診斷更加精確、治療更加個(gè)性化;基于價(jià)值的定價(jià)等。生物科技的發(fā)展比期望快:RNAi(核糖核酸干擾現(xiàn)象,具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細(xì)胞、藥物投放等基礎(chǔ)研究更加成熟,技術(shù)手段進(jìn)步,研究的復(fù)雜性和集成度不斷增強(qiáng):由原來的“基因→細(xì)胞→系統(tǒng)→藥物”的模式轉(zhuǎn)到“基因組→蛋白質(zhì)組→代謝機(jī)理→毒理”模式,系統(tǒng)性和對(duì)象規(guī)模都要提高若干量級(jí)。新加坡制定了“5年躋身生物技術(shù)頂尖行列”,把新加坡建成“生命科學(xué)中心”的目標(biāo)?!鰜喼薷鲊?guó):不甘落后亞洲各國(guó)發(fā)展生物技術(shù)的舉措也風(fēng)起云涌?!鰵W盟:開始行動(dòng)歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域。早在上世紀(jì)90年代,許多國(guó)家已經(jīng)不約而同地把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn)來培育,通過采取加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設(shè)園區(qū)、培育產(chǎn)業(yè)等各類措施,加速搶占“生物經(jīng)濟(jì)”制高點(diǎn)。這一結(jié)果將可能利用干細(xì)胞培養(yǎng)來大量產(chǎn)生卵子。2003年,在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究、胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞醫(yī)療研究中都取得了重大進(jìn)展,這些進(jìn)展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來了希望,激勵(lì)了醫(yī)學(xué)研究,卻也增強(qiáng)了不同觀念和政策的爭(zhēng)論。主要包括各種微流體芯片(microfiuidic chip)、芯片實(shí)驗(yàn)室(labonachip)或微型全分析系統(tǒng)(uTAS)等。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列……)、蛋白質(zhì)芯片等。此外,蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的出現(xiàn)也給蛋白質(zhì)組學(xué)研究帶來了新思路。美國(guó)繪制出三維蛋白質(zhì)組形狀圖。在后基因組時(shí)代,生命科學(xué)的主要研究對(duì)象是功能基因組學(xué),蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)等??茖W(xué)家目前正著手進(jìn)行每個(gè)染色體上遺傳信息的破譯工作。三、若干前沿生物技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì) (一)模式生物體的全基因組測(cè)序方興未艾2002年,水稻、瘧原蟲和蚊子等生物體的全部DNA序列測(cè)定已完成,“基因組測(cè)序和健康”因此被《科學(xué)》雜志評(píng)為2002年世界十大科技進(jìn)展之一。 (四)其他國(guó)家各有側(cè)重,期望在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中占一席之地2003年4月,加拿大啟動(dòng)了一項(xiàng)預(yù)計(jì)投資6800萬美元,為期3年的蛋白質(zhì)組研究項(xiàng)目,該項(xiàng)目的目標(biāo)是繪制出350種與人類健康密切相關(guān)的蛋白三維結(jié)構(gòu)圖譜。日本政府還成立了以小泉首相為首的“生物技術(shù)戰(zhàn)略會(huì)議”,并于2002年12月頒布了長(zhǎng)達(dá)200多頁(yè)的生物技術(shù)領(lǐng)域大綱,其中詳細(xì)闡述了具體的戰(zhàn)略重點(diǎn)及實(shí)施計(jì)劃,其中某些具體計(jì)劃已列入政府重點(diǎn)開發(fā)項(xiàng)目。2003年6月10日,英國(guó)政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國(guó)羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。新法規(guī)在確保消費(fèi)者知情權(quán)和選擇權(quán)的前提下,為開放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品市場(chǎng)打開了大門。 (二)歐盟國(guó)家調(diào)整戰(zhàn)略,規(guī)范生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學(xué)的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的
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