【正文】 歲 CR/PR SD/PD 65 歲 試驗(yàn)性治療 姑息治療 不適合 頑固性和首次復(fù)發(fā)路徑 FL分級(jí)問(wèn)題的討論 ? 分級(jí)是 FL唯一的病理學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo) – 多數(shù) FLIII級(jí)采用 RCHOP治療，類似 DLBCL – FLIIIb級(jí)更接近 DLBCL（二者預(yù)后無(wú)顯著性差異） – FLIIIb很少見(jiàn)（占 FLIII級(jí)的 25%） – 尚無(wú)足夠理由將 FLIIIb和其它級(jí)別 FL分開(kāi)，或與 DLBCL放在一起，或取消分級(jí)。20 (5 Suppl. 5):75–88 患者 (%) 1987–1996 1976–1986 1960–1975 5year 80% 10year 60% 15year 45% 年 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 中位生存 ~ 11年 ! 濾泡性淋巴瘤患者的生存 : 斯坦福大學(xué)回顧 (1960–1996) 化療治療濾泡性淋巴瘤 ? 無(wú)論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存 ? 8090年代，濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watchamp。 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 :緩解率 Marcus R, et al. Blood 2022。 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 :總生存 (OS) (隨訪 53月 ) p= RCVP: 89％ CVP: 81％ CVP: 77％ RCVP: 83％ Marcus, et al. Blood 2022: CVP177。106: RCVP CVP P值 ORR 81％ 57％ ? CR 41％ 10％ ? 中位疾病進(jìn)展時(shí)間 34月 15月 3年總生存率 83％ 77％ 隨機(jī) 68 x CHOP 68 x 美羅華 + CHOP CR, PR CR, PR 隨 機(jī) 干擾素維持治療 干細(xì)胞移植 干擾素維持治療 60 歲 ?60 歲 CHOP177。 IV d1 + 2 氮芥 3 x 3mg/m178。 美羅華治療初治 濾泡性淋巴瘤 ： 緩解率 RMCP MCP p值 FL患者 n=105 n=96 ORR (%) 75 = CR (%) 25 Herold M, et 2022:484 MCP177。 23:8447–8452. 2. British Columbia Cancer Agency data. 時(shí)間 (年 ) 0 10 15 20 25 5 0 1998–2022 1989–97 1980–88 OS ?病人的治療將會(huì)受到怎樣的影響 ? BCCA data 為什么要開(kāi)展維持治療 濾泡性淋巴瘤的自然病程 ? 反復(fù)復(fù)發(fā)或長(zhǎng)期不緩解 ? 治療后緩解時(shí)間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短 維持治療的目的 ? 隨時(shí)間的延長(zhǎng)提高療效 (PR ? CR) ? 保持并延長(zhǎng)緩解狀態(tài)，提高總生存時(shí)間 (OS) 1?3 ? 清除微小殘余病灶 ,延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間 (DFS) 1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986。 103:4416–4423. 2. Hochster HS, et al. Blood 2022。 112:Abstract 836. 美羅華 *375mg/m2 每 3個(gè)月 1次 持續(xù) 2年或直至復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā) 美羅華維持治療延長(zhǎng) PFS PFS延長(zhǎng)超過(guò) 3 年 美羅華維持 中位 : 月 觀察 中位 : 月 p 時(shí)間 (年 ) 0 1 2 3 4 5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 患者 (%) PFS 延長(zhǎng) 3 年 van Oers MH, et al. Blood 2022。 112:Abstract 836. Years 美羅華誘導(dǎo)后 CR和 PR，美羅華維持治療均能提高 PFS 美羅華維持治療顯著提高 OS van Oers MH, et al. Blood 2022。103: 4416?4423 . 美羅華維持治療 FL: 初治 FL患者一線 R－ CHEMO治療后，美羅華維持治療是否改善 PFS和 OS？ 國(guó)際多中心臨床研究 PD/SD 退出研究 美羅華維持 : 1 次 / 8 周， 持續(xù) 2年 觀察 R CR/PR RCVP x 8 or RCHOP x 6 + 2R or RFCM x 6 + 2R 初治的 FL 高腫瘤負(fù)荷 PRIMA 研究 1217 位患者 1030位患者 新的研究數(shù)據(jù)令人期待 復(fù)發(fā) FL 美羅華聯(lián)合化療 + 美羅華維持治療 (EORTC20981研究 ) 一線 FL 美羅華聯(lián)合化療 + 美羅華維持治療 (PRIMA研究 )? PFS顯著提高 PFS？ OS提高 OS？ 。106: van Oers 2022。 R誘導(dǎo)緩解后， 美羅華維持治療 可改善 PFS PFS (%) CHOP誘導(dǎo)組 p 80 60 40 20 0 100 0 1 2 3 4 5 6 7 p = 8 O N Number of patients at risk 61 50 39 30 18 8 3 49 76 32 16 10 9 5 0 2 62 69 van Oers M, et al. Blood 2022。 108:3295–3301. 4. Forstpointner R, et al. Blood 2022。10:942?7 3Montoto S, et al. Ann Oncol 2022。美羅華治療初治 濾泡性淋巴瘤 ： 總生存率 (OS)(隨訪 48月 ) 0 0 10 20 30 40 50 60 (月 ) RMCP: 中位生存未達(dá)到 MCP: 中位生存未達(dá)到 P= RMCP 3年 88% MCP 3年 74% probability RMCP 4年 87% MCP 4年 74% Herold M, et 2022:484 MCP177。 PO d1–5 ? 晚期 FL, IC 和MCL ? 18–75 歲 ? 均初治患者 隨 機(jī) MCP x 6 周期 (每 4 周 1次 ) 美羅華 + MCP x 6 周 期 (每 4 周 1 次 ) 再 分 期 MCP x 2 周期 (每 4 周 1次 ) 美羅華 + MCP x 2 周期 (每 4 周 1次 ) SD, PD 退出 CR, PR FL予以干擾素維持治療 MCP177。 美羅華治療初治 濾泡性淋巴瘤 :緩解率 (GLSG2022) CHOP (n=205) (%) R CHOP (n=222 ) (%) p value CR 完全緩解 35(17%) 44(20%) PR 部分緩解 150(73%) 170(77%) MR 微小緩解 11(5%) 4(2％ ) PD 疾病進(jìn)展 7(3%) 2(1%) O R 總緩解 185(90%) 214(96%) Hiddemann W, et al. Blood 2022,106(12) ? 與化療相比 , RCHOP 一線治療顯著改善： – 反應(yīng)率 (p ) – TTF (p ) ? TTF 優(yōu)勢(shì)在所有風(fēng)險(xiǎn)亞組中均觀察到 – OS (p = ): ? RCHOP 90% ? CHOP 84% – ARR: 6% (p = ) GLSG 2022 – 5年隨訪結(jié)果 CHOP MabTheraCHOP Patients (%) 0 80 60 40 20 100 91 p 97 ORR 5year TTF 32 65 p 5year OS 84 p = 90 Abstract 2599. Session: Lymphoma: Chemotherapy and Clinical Trials Poster II Buske et al. Sun 7 Dec 5:30 PM. Moscone Center, Hall A CHOP 177。102:28a ( 87) 發(fā)生例數(shù) (%) CVP (n=158)