【正文】 和印度召開的國際會議3次，在研究基因功能與腫瘤惡性生物學(xué)特征的關(guān)系、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制及治療研究領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗。2 \前期關(guān)于Tcadherin研究的基礎(chǔ)工作：圖1. 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤C6細(xì)胞轉(zhuǎn)染Tcadherin基因后細(xì)胞增殖受抑。（P）。且其增殖受抑的程度與Tcadherin的表達(dá)水平成正相關(guān)。，Tcadherin過表達(dá)的C6細(xì)胞在Laminin包被的玻片上顯示良好的細(xì)胞伸展性。*表示有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異。*表示有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異。、S和G2/M期的細(xì)胞分布，過表達(dá)Tcad的TT9克隆于G2/M期細(xì)胞數(shù)顯著高于不表達(dá)Tcad的C6細(xì)胞克隆VV3。、124和48小時后，DNA含量測定。（V2克?。┡c轉(zhuǎn)染Tcadherin基因后表達(dá)Tcadherin的C6細(xì)胞（T3克?。┙?jīng)無血清培養(yǎng)同步化后，以含10%血清的培養(yǎng)基培養(yǎng)0、124和48小時后測定細(xì)胞分裂指數(shù)。*表示有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P）。但Tcadherin的過表達(dá)與P27Kip1表達(dá)無直接相關(guān)性。，無論其是否表達(dá)P53。 3(4): 302 Zhiyong, et al. Identification of additional genetic events associated with neurofibromatosis 1(NF1) pilocytic astrocytoma pathogenesis. NeuroOncology, 2001。肝癌發(fā)病的分子機(jī)制及綜合治療一直是我科的重點(diǎn)研究項目，已發(fā)表研究論文三百余篇。簽字和蓋章頁(此頁自動生成,打印后簽字蓋章) 申 請 者： 依托單位：華中科技大學(xué) 項目名稱：Tcadherin基因失活與原發(fā)性肝癌惡性生物學(xué)特征的關(guān)系及其臨床意義 資助類別：面上項目 亞類說明：自由申請項目 附注說明： 申請者承諾： 我保證申請書內(nèi)容的真實性。如果獲得基金資助，我將嚴(yán)格遵守國家自然科學(xué)基金委員會的有關(guān)規(guī)定，切實保證研究工作時間，加強(qiáng)合作、信息資源共享，認(rèn)真開展工作，及時向項目負(fù)責(zé)人報送有關(guān)材料。依托單位公章 合作單位公章1 合作單位公章2 日期： 日期： 日期： 。編號姓 名工作單位名稱項目分工每年工作時間(月)簽 字1 2 3 4 5 6 7 8 9 依托單位及合作單位承諾： 已按填報說明對申請人的資格和申請書內(nèi)容進(jìn)行了審核。若填報失實和違反規(guī)定，本人將承擔(dān)全部責(zé)任。本院肝臟外科中心擁有床位78張，具有收集足夠病例完成臨床研究的能力和條件。 4(4): 313 zhiyong, et al. A novel cadherin moleculer functions as an astrocytoma tumor suppressor, Neurooncology, 2002。黃志勇等,Molecular and Cellular Biology,23:566578已發(fā)表的相關(guān)論文: Zhiyong, YanLi Wu, Nicole Hedrick and David . Tcadherinmediated cell regulation involves G2 phase arrest and requires p21CIP1/WAF1 expression. Molecular and Cellular Biology, 2003, 23:566578 （影響因子 ）2. Huang Zhiyong, YanLi Wu, Stephen P. Burke and David H. Gutmann. The 43 kDa growthassociated protein functions as a negative growth regulator in glioma. Cancer Res, 2003, 63: 29332939 （影響因子 ）3. Huang Zhiyong, Rebecca ,Nicole and David H. Gutmann. Astrocyte specific expression of cdk4 is not sufficient for tumor formation, but cooperates with p53 heterozygosity to provide a growth advantage for astrocytes in vivo. Oncogene, 2002,21:13251334 （影響因子 ） H. Gutmann, Huang Zhiyong, Nicole , Hao Ding, Abhijit Guha and Mark A. Watson. Mouse glioma gene expression profiling identifies novel human glioma associated genes. Annals of Neurology, 2002,51:393405 （影響因子 ） H. Gutmann, Hirbe,., and Huang zhiyong and Carrie . The protein tumor suppressor, DAL1, impairs cell molotity, but regulates proliferation in a celltypespecific fashion. Neurobiology of disease 8,266278 （影響因子 ） Chen, Zaide Wu, Zhiyong Huang and Fazu Qiu .The use of hepatectomy and splenectomy to treat hepatocellular carcinoma with cirrhotic hypersplenism. British Journal of Surgery 2004。，但不能抑制缺失P21CIP1/WAF1的3T3細(xì)胞的增殖。黃志勇等,Molecular and Cellular Biology,23:566578圖8. Tcadherin介導(dǎo)的C6細(xì)胞增殖抑制依賴于P21CIP1/WAF1表達(dá)，但與P53表達(dá)無關(guān)。，G2/M期細(xì)胞的百分比分別與在124和48小時測定的分裂指數(shù)一致。、S和G2/M期的分布，G2/M期細(xì)胞比例顯著升高。（R2=）。、T9和T13及轉(zhuǎn)染空載體后不表達(dá)Tcadherin的C6細(xì)胞經(jīng)無血清培養(yǎng)48小時同步后，以血清刺激培養(yǎng)12小時后測定DNA含量。*表示有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異。*表示有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異。A. Western blot證實Tcadherin成熟型分子（105KDa）和前體分子（130KDa）在轉(zhuǎn)染C6細(xì)胞后的TTT13克隆細(xì)胞中的表達(dá)。而轉(zhuǎn)染空載體pcDNA3的C6細(xì)胞不表達(dá)Tcadherin。該文發(fā)表于Molecular and Cellular Biology 2003,23:566578。同時，探索研究新基因如Tcadherin和GAP43基因?qū)δX膠質(zhì)細(xì)胞瘤生長、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，首次發(fā)現(xiàn)Tcadherin和GAP43是兩個重要的參與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤生長調(diào)控的基因，并揭示其調(diào)節(jié)機(jī)制。在美國華盛頓大學(xué)神經(jīng)腫瘤及分子遺傳研究室從事神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制的研究工作近4年，主要從事腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制，利用基因芯片尋找與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的遺傳改變，并利用已知的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的遺傳改變，如Ras激活突變， NF1基因缺失，cdk4過表達(dá)，P53及Rb缺失，并在動物模型上進(jìn)一步驗證上述遺傳改變與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究Tcadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)