醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)-基因組(文件)
【正文】 * 為一條環(huán)狀雙鏈 DNA(無典型染色體結(jié)構(gòu) ,擬核 ) 只有一個復(fù)制起點（ Ori） 具有操縱子結(jié)構(gòu) ? 重復(fù)序列少 :絕大部分基因為單拷貝（ %） 可表達(dá)基因約 50%， ?真核生物， ?病毒 基因一般是連續(xù)的，無內(nèi)含子（古細(xì)菌除外） ? 7 、編碼順序一般不重疊 操縱子 * ? 原核基因組特有的結(jié)構(gòu) ? 數(shù)個功能上相關(guān)聯(lián)的 結(jié)構(gòu)基因串聯(lián) 在一起 ,構(gòu)成信息區(qū) ,連同其上游的調(diào)控區(qū) (包括 啟動子和操縱基因 )以及下游的 轉(zhuǎn)錄終止信號 所構(gòu)成的基因表達(dá)單位 。 共價、閉合、環(huán)狀 結(jié)構(gòu)的 DNA分子（ cccDNA），能 獨立 復(fù)制。 ? 轉(zhuǎn)位也是 DNA重組的一種形式。 ? 多順反子 ， 即數(shù)個結(jié)構(gòu)基因聯(lián)在一起 ， 受同一調(diào)節(jié)區(qū)調(diào)節(jié) ， 即具有操縱子結(jié)構(gòu) （ 包括功能上相關(guān)的幾個蛋白質(zhì)基因和一個共同的基因調(diào)控區(qū)組成的一段 DNA） 。 ? 內(nèi)含子 (intron)則是指插入到編碼序列之中的非編碼序列 ? 斷裂基因的表達(dá)必須要以代表基因組順序的 RNA前體中精確地除去內(nèi)含子，產(chǎn)生一系列外顯子組成的成熟 RNA，此過程稱為 RNA剪接。在進(jìn)化上親緣關(guān)系較遠(yuǎn)。 ：結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、比較基因組學(xué)。 基因組作圖 遺傳圖譜 (geic map) /連鎖圖譜 (linkage map) 指基因或 DNA標(biāo)志在染色體上的相對位置與遺傳距離。由于 DNA酶切位點的變異所造成的 “ 能切 ” 與“ 不能切 ” 兩種狀況，可產(chǎn)生不同長度的片段 (等位片段 ),可用凝膠電泳顯示多態(tài)性。平均每 500～ 1000bp出現(xiàn)一個堿基差異 ,如果一個堿基位置發(fā)生的變異在 1%以上的人群中存在，這個位點就被定義為 SNP位點。 ?物理圖譜 反映的是 DNA序列上兩點之間的實際距離，而 遺傳圖譜 則反映這兩點之間的連鎖關(guān)系。 限制性圖譜 (restriction map): 用于對小區(qū)域 ,如 kb量級做精細(xì)結(jié)構(gòu)制圖 ? 限制性酶切圖：選用合適的限制性核酸內(nèi)切酶對基因組 DNA或部分基因組 DNA進(jìn)行酶切，獲得以酶切位點為標(biāo)記的物理圖。通過識別、定位技術(shù)和統(tǒng)計學(xué)分析，可計算人 DNA標(biāo)志的連鎖關(guān)系及其在染色體上的排列。 既包括可轉(zhuǎn)錄序列 ， 也包括非轉(zhuǎn)錄序列 ， 是轉(zhuǎn)錄序列 、 調(diào)節(jié)序列和功能未知序列的總和 。 （ 4）進(jìn)行 次級克隆 ， 序列分析 。 ④用適當(dāng)方法 填補(bǔ)缺口 。 思考題 ? 試述病毒、原核生物和真核生物基因組結(jié)構(gòu)的不同之處 ? 試說明真核生物的基因組很龐大，但所含基因總數(shù)卻很少的原因？并且分析真核生物基因編碼和調(diào)控的復(fù)雜性。最主要的方法是通過基因的表達(dá)產(chǎn)物 mRNA反追到染色體的位置。 ②高效、大規(guī)模的兩 末端測序 。 （ 2）利用高頻分布、易于檢索的 DNA標(biāo)志或者 DNA指紋圖譜建立克隆之間的聯(lián)系，組成有序排列的 連續(xù)克隆系 ，最常使用的 DNA標(biāo)志有 STS和表達(dá)的
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