【正文】 O C H3NH5C2H2CO C H3O C H3O HO C OO HO C H3烏 頭 堿 烏 頭 次 堿（二）烏頭生物堿的理化性質(zhì) 烏頭生物堿均有完好的結(jié)晶形態(tài)。在烏頭及其方劑、中成藥中，對(duì)劇毒的雙酯型生物堿須進(jìn)行限量檢查。 川 烏 根 粉1 0 % N a2C O3潤(rùn) 濕 ， 冷 苯 浸 泡 一 周苯 浸 出 液2 % H C l 溶 液 萃 取苯 層 酸 水 層氯 仿 萃 取沉 淀堿 水 層氨 水 堿 化 ， 放 置 ， 過 濾水 洗 ， 干 燥氯 仿 萃 取粗 提 物氯 仿 層蒸 干氯 仿 提 取 物合 并2 % H C l 溶 解 ， 過 濾不 溶 物酸 水 液酸 水 層氯 仿 層蒸 干 氯 仿 ， 稀 H C l 溶 解氨 水 堿 化 ， 乙 醚 萃 取乙 醚 液蒸 干乙 醚 提 取 物烏 頭 次 堿烏 頭 堿 美 沙 烏 頭 堿氧 化 鋁 柱 層 析 分 離 ， 乙 醚 洗 脫? 一、 A型題 ? 1．下列有關(guān)生物堿的論述，正確的是 ? A．含有氮原子 ? B．顯堿性 ? C．自然界的所有含氮成分 ? D．無色 ? E．在植物體內(nèi)以鹽的狀態(tài)存在 ? 2．生物堿不具有的特點(diǎn)是 ? A．分子中含氮原子 B．氮原子多在環(huán)內(nèi) ? C．具有堿 性 D．分子中多有苯 ? E．顯著而特殊的生物活性 ? 3．小檗堿的結(jié)構(gòu)類型是 ? A．喹啉類 B．異喹啉類 C．哌啶類 ? D．有機(jī)胺類 E．吲哚類 ? 4．水溶性生物堿從化學(xué)結(jié)構(gòu)上多屬于 ? A．伯胺堿 B．仲胺堿 C．叔胺堿 ? D．季銨堿 E．酰胺堿 ? 5．氧化苦參堿在水中溶解度大于苦參堿的原因是 ? A．屬季銨堿 ? B．具有半極性 N→0 配位鍵 ? C．相對(duì)分子質(zhì)量大 ? D．堿性強(qiáng) ? E．酸性強(qiáng) ? 6．下列生物堿堿性最強(qiáng)的是 ? A．伯胺生物堿 B．叔胺生物堿 ? C．仲胺生物堿 ? D．季銨生物堿 E．酰胺生物堿 ? 7．堿性最弱的生物堿是 ? A．季銨生物堿 B．叔胺生物堿 ? C．仲胺生物堿 ? D．伯胺生物堿 E．酰胺生物堿 __。 B .中強(qiáng)堿性的 TLC顯色劑是 ___。 ? 3．麻黃堿和偽麻黃堿的分離可利用它們的 鹽在水中的溶解度不同， 在水中溶解度比較小，能先行結(jié)晶檢出， 則留在母液中 ? 4．用 pH梯度萃取法分離生物堿，是將總生物堿溶于有機(jī)溶劑中，用不同 pH的緩沖液進(jìn)行萃取，緩沖液 pH值由 到 ，所得生物堿的堿度則由 到 。 生物堿的沉淀反應(yīng)應(yīng)在什么條件下進(jìn)行？應(yīng)注意什么問題？ 通常用什么樣的方法從藥材中提取生物堿？ 乙醇提取法提取生物堿時(shí)如何除去藥液中的脂溶性雜質(zhì)？ 。 簡(jiǎn)述生物堿的溶解性規(guī)律。 ? 1．根據(jù)結(jié)構(gòu)母核分類，生物堿主要分為 ? A．異喹啉類 B．哌啶類 C．莨菪烷類 ? D．吲哚類 E．有機(jī)胺類 ? 2．常溫下為液態(tài)生物堿的是 ? A．煙堿 B．咖啡因 C．麻黃堿 ? D．檳榔堿 E．苦參堿 ? 3．親水性生物堿常指 ? A．兩性生物堿 ? B．游離生物堿． ? C．季錢生物堿 ? D．仲胺生物堿 ? E．具有 N→O 配位鍵的生物堿 ? 4．使生物堿堿性減弱的因素是 ? A．吸電子誘導(dǎo)效應(yīng) ? B．供電子誘導(dǎo)效應(yīng) ? C．吸電子共軛效應(yīng) ? D．供電子共軛效應(yīng) ? E．立體效應(yīng) ? 5．使生物堿堿性增強(qiáng)的因素是 ? A．吸電子誘導(dǎo)效應(yīng) ? B．供電子誘導(dǎo)效應(yīng) ? C．吸電子共軛效應(yīng) ? D．供電子共軛效應(yīng) ? E．其共軛酸易形成分子內(nèi)氫鍵 ? 6．生物堿分子結(jié)構(gòu)與其堿性強(qiáng)弱的關(guān)系正確的是 ? A．氮原子的 p電子成分比例越大，堿性越強(qiáng) ? B．氮原子附近有吸電子基團(tuán)，堿性增強(qiáng) ? C．氮原子處于酰胺狀態(tài)，堿性極弱 ? D．生物堿的立體結(jié)構(gòu)有利于氮原子接受質(zhì)子，堿性增強(qiáng) ? E．氮原子附近取代基不利于其共軛酸質(zhì)子形成氫鍵締合，堿性增強(qiáng) ? 二、指出化合物結(jié)構(gòu)類型 ? 二、指出化合物結(jié)構(gòu)類型 ? 1．有機(jī)胺類 2．吲哚里西啶類 3．喹啉類 4．原小檗堿型 5．喹諾里西啶類 ? 6．吡啶類 7．莨菪烷類 8．雙芐基異喹啉類 9．吲哚類 1 O．甾類生物堿 ? 11．嗎啡烷類 三、比較 Rf值的大小 吸附劑：硅膠 展開劑：氯仿 甲醇 氨水（ 7︰ 1︰ ） （ 1）苦參堿（ A）與氧化苦參堿（ B）： ___﹥___ （ 2） 漢防己甲素（ A）與漢防己乙素（ B）： ___﹥___ （ 3）莨菪堿（ A）與東莨菪堿（ B）： ___﹥___ ? 四、填空題 ? 1．小檗堿呈黃色，而四氫小檗堿則無色，其原因在于 。 ） ，加堿調(diào)由低到高，每調(diào)一次用氯仿萃取一次，首先得到的是 ___。 烏頭堿等雙酯型生物堿脂性較強(qiáng)；烏頭次堿和烏頭原堿由于酯鍵被水解，親脂性較弱 。烏頭堿為雙酯型生物堿，有麻辣味，毒性極強(qiáng)，是烏頭的主要毒性成分，若將其雙酯結(jié)構(gòu)經(jīng)水解生成烏頭原堿（醇胺結(jié)構(gòu)），則無毒性。 （一）烏頭中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 烏頭主要含二萜類生物堿，屬于四環(huán)或五環(huán)二萜類衍生物。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯等親脂性有機(jī)溶劑。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗堿型季銨堿，具強(qiáng)堿性。其結(jié)構(gòu)如下 ： R = C H 3 粉 防 己 堿 （ 漢 防 己 甲 素 ） R = H 防 己 諾 林 堿 （ 漢 防 己 乙 素 ）NC H 3 OHC H 3NO C H 3O RHO C H 3C H 3OO輪 環(huán) 藤 酚 堿O HO C H 3N +C H 3C H 3 OH O（二）防己生物堿的理化性質(zhì) 1．性狀 粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。防已味苦、辛，性寒，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫等功效。小檗堿通常以季銨型狀態(tài)存在，能溶于水，水溶液呈強(qiáng)堿性（ pKa=），溶液為紅棕色。 小檗堿能緩溶于冷水（ 1﹕ 20），易溶于熱水和熱乙醇，難溶于丙酮、氯仿和苯等。其中以小檗堿含量最高（大約10％）。 ? ？ 三、三顆針中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 三顆針為小檗科植物毛葉小檗（ Berberis brachypoda）、細(xì)葉小檗（ B. Poiretii Schneid）等多種同屬植物的根，根皮或莖皮作為三顆針入藥，具有清熱去火、抗菌、抗病毒的作用。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成 白色沉淀 。臨床上用的硫酸阿托品為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于水，遇光易變質(zhì)。這些生物堿除阿托品無旋光活性外．其他生物堿均具有左旋的旋光活性。 C?，F(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。 麻 黃 草 段加 8 倍 量 水 ， 浸 煮 2 至 3 次浸 煮 液N a O H 堿 化 調(diào) P H 1 0 1 2甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層堿 水 層 2 % 草 酸 溶 液 調(diào) P H 6 . 5 7 萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后 過 濾結(jié) 晶 母 液加 8 倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 C a C l2濾 液( 草 酸 鈣 )加 H C l 調(diào) P H 6 . 5 7濃 縮 ， 過 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 C a C l2溶 液 ,靜 置 ， 過 濾結(jié) 晶( 鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液( 循 環(huán) 使 用 )( 草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 N a2S 溶 液 調(diào) P H 7 7 . 5靜 置 ， 過 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， H C l 調(diào) P H 5 . 5 6 . 0活 性 炭 脫 色 , 重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃