【正文】 3 . N H 4 O H , M e O HC O O N H 4O HOOH OH + , 內(nèi) 酯 化 作 用 OOH OOO NNR 1R 3 R 2N R 4 R 5S2n B u L i , 7 8 0 CT H FNNR 1R 3 R 2SN R 4 R 5m C P B A , r t , C H 2 C l 2NNR 1R 3 R 2SN R 4 R 5O C H 3 N O 2C S 2K O H , E t O HO 2 N SSH2 C H 3 B rS SN O 2H 2 O 2C H 3 C O O H S SN O 2ONC lS O 2 N H 2R 1 N H 2 , 2 丙 醇NN H R 1S O 2 N H 2 S NHR 1N O 2E t O H , R1 N H2 R 1 N H 2 , C H 3 O HR 2 N H 2 , 1 M N a O H , D M F ,二 惡 烷RS O 2 N HH N N O 2 NC lON C F 3 S O 3 H , 6 5 7 0 0 C2 3 h NNC l NR 1C l1 . P O C l 3 , 加 熱2 . P P A , 1 9 0 0 C , 2 hNROR 1a : R , R 1 = Hb : R = B r R 1 = C H 2 C H = C H 2 B n OB n O N C lON a K 2 O s O 2 ( O H ) 4 , 4 % 。最初形成的過渡態(tài)顯示攻擊性的親核試劑和受電子基團(tuán)之間的鍵角分別是 1800、 1090、 600。 如果 γ 羥基酯中含有與酯基共軛的 C=C 雙鍵，就可以發(fā)生內(nèi)酯化反應(yīng)或分子內(nèi) Michael 加成反應(yīng)。 NO OR R 1+ H 3 O + H OR R 1NH O O H H2 O H N O R R 1O 2 H N O N2 O + H 2 0 NOC H3 N O 2 6 0 0 C( K O B u t ) 1 8 h , N HON O 2C O O M eB t m a O HN HON O 2C O O M eH 2 [ R a n e y N i ]1 0 0 b a r , r tN HON HO OC O O H1 . K C N / N a O H / H 2 O3 h , 6 0 0 C + 1 2 h , r t2 . c o n c . H C l , 0 0 C OH O O C C O N H 2蒸 餾 , 3 m b a r ,3 h , 1 8 0 0 COO OH N S E tS E tO1 . B u L i / T H F , 2 0 m i n0 0 C 2 . C H 2 = C H C O O M e2 h , 7 8 0 C 3 . N H 4 C lS E tS E tOS E tH g C l 2 濃 H C l / T H F1 . 5 h , 0 0 C C O O M eO HH1 . + N a N H 2 ( N H 3E t2 O ) 2 . E t I ,5 h , 4 0 0 C H1 . + N a N H 2 ( N H 3 /E t2 O ) 2 . O1 d , 4 0 0 CO H H C O O HRO HC O O H1 . + 2 L D A ( T H F /H M P T A 1 : 1 ) 2 h , 4 5 0 C 至 1 0 0 C2 . + RO2 3 d , r t 3 .N H 4 C l / H 2 O1 . H 2 [ P d / C a C O 3 ] , ( T H F / 喹 啉 )2 . 1 M H C l , 1 2 h , r t1 . M e 2 C u L i ( T H F ) , 1 2 h , 7 8 0 C ~ r t 2 . 1 M H C l , 1 h , r tH g O / H 2 S O 4 / M e O H , 1 8 h , r tOOROOROORM eO M eR = E t , C 5 H 1 1 , C 6 H 1 3 , P hP h H 2 C OO R C C H1 . B u L i ( T H F ) ,1 0 m i n , 7 8 0 C2 . + B F 3 . E t 2 O1 0 m i n , 7 8 0 CR C C B F 21 . +O3 0 m i n 7 8 0 C 2 . + a p . N H 4 C l R C C C C O O S i B u t M e 21 . L i C C O E t , + B F 3 . E t 2 OT H F , 1 h , 7 8 0 C + a p .N a H C O 3H g C l 2 / T s C l , ( E t O H )1 2 h , r t + 1 2 3 0 h , h e a tO OO S i B u t M e 2O O NSH O O CO A cON HOO O CN H 3HN O C l / H C O O H , 5 m i n ,0 0 C , r t . N 2室 溫 蒸 發(fā)NSH O O CO A cONOC O O H+ E t 3 N / H 2 O ,p H = 3 . 5 , r tNSO O CO A cON H 3 NSO O CO A cON HOB o c H N H1 . H 2 [ P d B a S O 4 ] ( N a 2 C O 3/ H 2 O ） 1 . 5 h , r t . 4 b a r2 . + T F A 1 5 m i n , 0 0 CNSO O CON HOH 3 N HE t 3 N H 醛和酮通過單電子還原反應(yīng)能生成羰基自由基。開鏈醛生成順式異構(gòu)體，與所用得不飽和酯無關(guān)。如果想通過兩個羰基的親核反應(yīng)形成大 環(huán)化合物，必須對其進(jìn)行活化。 N H 2OE t 3 O B F 4 , C H 2 C l 20 . 5 h , r tO E t N H 2 乙 二 胺 ， 3 h ,r t N H N H 2N H N H 2+ | 2 N a O M e + 乙 二 胺（ M e O H ) , 4 h , r t N H NN H N N NN NNi(OAc) 2,(EtOH)加 熱 Ni Zip 反應(yīng)生成龐大的低聚氨大環(huán)化合物。反應(yīng)最有可能生成分子內(nèi)六元環(huán)中間體，中間體自動開鏈生成十七原子的環(huán)狀氮雜內(nèi)酰胺。在 TiCl4 存在下， α 甲硅烷氧基吡咯與 α 甲?；量┛s合，基本上可以定量生成吡咯甲基酮。 NHN H 2C O O M eO+ 7 h , 加 熱 ，( E t O H ) NHC O O M eO H2 h , 1 5 5 0 C , 1 . 5 h , 1 9 5 0 C NHNNHN OO H1 . T o s C l / P y , 1 2 h , 5 1 0 0 C2 . A l C l 3 / P h C H 3 , 1 2 h , 1 0 0 0 C3 . L i A l H 4 / T H F , 8 h , 加 熱 TM OOH 2 N 1 . 1 M H C l , 1 h , r t , N22 . N a O H , H 2 O , 1 0 m i n , r tH NHO1 . C l C H 2 C O C l / E t 3 N( C H 2 C l 2 ) , 1 . 5 h , r t2 . K O B u t / C 6 H 6 , 1 d ,加 熱 ， N 2NHOOH NHOH1 . 乙 二 醇 ， T o s O H , 苯1 9 h , 加 熱 脫 水 2 . L i A l H43 h , r t . 3 . H C l / M e O H / H2 O ,1 2 h , r t , N2 TM M e OM e OO C H 2 P hN H 2 1 . H C O O H / H 2 O ( M e O H )1 h , 加 熱 2 . + H C l / H 2 O1 2 h , r tM e OM e OO C H 2 P hN HM e OM e OO C H 2 P hHN+5 0 %3 8 % 當(dāng)用 POCl3,P2O5 或 PCl5 作縮合劑時，酰胺上的羰基可以被活化發(fā)生 Mannich 反應(yīng)。通過脫羧反應(yīng)并用原甲酸三甲酯（ TMDF）處理，可以引入 α 甲醛基，進(jìn)一步發(fā)生縮合反應(yīng)能生成開鏈四吡咯膽汁色素。 NO[ N H ( C H 2 ) 3 ] 9 ( C H 2 ) 3 N H 2十 重 分 子 內(nèi) 氨 基 轉(zhuǎn) 移 K A P A / H2 N ( C H 2 ) 3 N H 24 5 m i n , r t , A r NO[ N K ( C H 2 ) 3 ] 9 ( C H 2 ) 3 N H K由 近 及 遠(yuǎn) 逐 次 遷 移( C H 2 ) 1 1C O NN H N 5KK H 3 O+( C H 2 ) 1 1C O N HN H N H 5 HN O+[ H C l o r M e s O H o r T o s O Hc a t . N HN H H NH N NH O HH O O CN HA c O H . K 3 F e ( C N ) 6 , 1 h ,3 7 3 K + 1 2 h , r t C O 2 H 2 O1 . M e 2 N H 2 C l , H C O O H / H 2 O( K O A c / M e O H ) 1 2 h , 0 0 C2 . A c O H / O 2 , 1 h , 加 熱NN H NH N HNR C H O+A c O H / O 2 。酰胺陰離子具有很強(qiáng)的親核能力，能使羧酸胺發(fā)生轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)。用 1mol的 1， 2乙二胺處理，然后再與 2mol 的 1， 2乙二胺反應(yīng)，得到目標(biāo)大環(huán)化合物 35%。 O HC O O HC O O H1 . D C C / P y , 1 d , r t 2 . C H 2 N 2( E t 2 O / M e O H ) 3 . C C ( A l 2 O 3 M e 2 O / P E ) C O O HOO O H C O O H 1 . P h 3 P / P y S S P y , ( C 6 H 6 )0 . 5 h , r t 2 . 慢 A g C l O 4 /M e C N , 3 h , 6 5 0 CO O 在非質(zhì)子極性溶劑中，分子內(nèi)鹽的形成及鏈的剛性有助于N二甲氨基丙基 N乙基碳二亞胺碘甲烷催化下內(nèi)酰胺的形成。 HMPA、 (Me2N)3PO 的異丙醇 溶液是一種很好的溶劑，能縮短反應(yīng)時間。另外，由于甲酯基可以被轉(zhuǎn)移到羥基有類似過渡 態(tài)軌道且距離適合成鍵的位置，所以內(nèi)酯化反應(yīng)很容易發(fā)生。另外過渡態(tài)的形成需要連接鏈的鍵角和鍵長發(fā)生變形化。只有親核試劑進(jìn)攻電子受體的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)時合理的。烷基異氰酸酯在親核加成反應(yīng)中具有很高的活性。用強(qiáng)酸處理可以使環(huán)氨基甲酸乙酯開環(huán)。這類化合物的兩種性質(zhì)經(jīng)常會用到： （如Br）在比較溫和的條件下都可能被取代 堿發(fā)生反應(yīng)，所以苯環(huán)上的官能團(tuán)發(fā)生的親核反應(yīng)一般都具有比較高的區(qū)域選擇性 。克利溴銨的合成包括烷基化反應(yīng)、缺電子吡啶環(huán)的催化氫化反應(yīng)和 Dieckmann環(huán)化反應(yīng)（分子內(nèi) Claisen縮合）。酯的轉(zhuǎn)酰胺基交換發(fā)生在端基二價氮原子上，氯原子取代發(fā)生在電子對離域性更強(qiáng)的第二個氮原子上。在 2， 4，5， 6四氨基嘧啶中，可以選擇性地將堿性最強(qiáng)的 5氨基轉(zhuǎn)化為希夫堿。 C NO N H2 O H [ H ] N CO H N H N ON H 2A c H N S O 2 C l1 .E t 3 N 2 . a p . K O HN ONH SO ON H 2 C O O HO O N H 2 O H [ H ] NOC O O H1 . H 2 S O 4 / M e O H , r t 2 . N 2 H 43 . H N O