【正文】 l function Elevated FFA* (lipotoxicity) Adapted from Kahn SE. J Clin Endocrinol Metab 2022。 525(Suppl. 2):A142. HbA1c ? 血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)是 HbA1c。 expressed for white males, aged 50–54 at diagnosis, mean duration of diabetes of 10 years Error bars = 95%CI 60 80 100 120 140 160 Mean HbA1c concentration (%) Adjusted incidence rate per 1,000 person years (%) 5 6 7 8 9 10 11 Any diabetesrelated endpoint 40 20 0 Stratton IM, et al. UKPDS 35. Br Med J 2022。 25:S35–S49. 3 American Association of Clinical Endocrinologists. Endocrine Pract 2022。 噻唑烷二酮類或雙胍類藥物，單用或者聯(lián)合應(yīng)用，都很少引起低血糖。混合胰島素治療方案 加促胰島素分泌藥物 *,? HbA1c 7% 空腹血漿血糖 126160 mg/dL。 ?如果發(fā)生低血糖，促胰島素分泌藥物的劑量應(yīng)當(dāng)減少或者停用。如果 HbA1c 7%, 停用促胰島素分泌藥物，開始分次混合的胰島素治療方案。 無急性疾病 增加到最大有效劑量 ? HbA1c 7% HbA1c 7% 每 2個月重新評價病情 加 促胰島素分泌藥物 ? 加噻唑烷二酮類 ? HbA1c 7% HbA1c 7% 加 雙胍類 ?,? HbA1c 7% HbA1c 7% HbA1c 7% 重度 2型糖尿病 FPG 240 mg/dL? FPG 240 mg/dL? 停用促胰島素分泌藥物，開始分次、混合的胰島素治療方案 或 繼續(xù)用促胰島素分泌藥物，增加睡前 NPH或 Glargine胰島素 增加到最大有效劑量 167。 HbA1c 7% 加促胰島素分泌藥物 167。 無急性疾病 * 噻唑烷二酮類 + 促胰島素分泌藥物 ? + 雙胍類 每 2個月重新評價病情 第 2周重新評價病情 *任何時候只要患者出現(xiàn)癥狀或急性疾病，都要按照治療指南采取積極的經(jīng)驗性胰島素治療 ?磺脲類可能加重或引發(fā)低血糖，因此這類藥物的使用應(yīng)當(dāng)保守。 如果發(fā)生了低血糖，促胰島素分泌藥物應(yīng)當(dāng)減量或停用。 Adapted from Drexler AJ et al. Postgrad Med (Special Report). 2022(May):110. 胰島素分泌模式 800 6am 時 間 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am 700 600 500 400 300 200 100 健康對照 (n=14) 2型糖尿病患者(n=16) Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 胰 島 素 分 泌 速 率(pmol/min) 模擬餐時胰島素分泌和模擬基礎(chǔ)胰島素分泌 ? 胰島素的治療，最好的方法是最大程度地模擬生理胰島素的分泌模式 ? 模擬餐時胰島素分泌多用短效胰島素或作用更快的超短效胰島素類似物 ? 而模擬餐時胰島素分泌的要求是持續(xù)時間較長（如２４小時） 胰島素類似物 ? 胰島素類似物是對人胰島素的氨基酸序列進行修飾。三組的治療有效率分別為晚餐注射ＮＰＨ組４３．９％，晚餐注射甘精胰島素組５３．８％，早餐注射甘精胰島素組５７．９％，甘精胰島素組顯著高于ＮＰＨ組。 16:401–405. ADINNER ? A－ atheroscleropathy，動脈粥樣硬化， ? Diabetes cardiomyopathy and dermopathy ? Iintimopathy and isletopathy 內(nèi)膜病變和胰 島病變 ? NNephropathy 腎臟病變 ? NNeuropathy 神經(jīng)病變 ? EEndotheliopathy 內(nèi)皮病變 ? Rretinopathy 視網(wǎng)膜病變 Reactive Oxygen Species Reactive Oxygen Species 糖毒性 脂毒性 高血壓 Asymmetrical dimethyllarginine L精氨酸 O.. ONOO H2O2 NO eNOS 四氫生物蝶呤 BH4氧化 BH3,BH2 內(nèi)皮功 能損害 葉酸 羅 格 列 酮 GLP1 腸促胰島素 飽食感 調(diào)節(jié)胰島素分泌 刺激胰島 β細胞的 再生與增殖 抑制胰島 β細胞的 凋亡 GLP1R (GLP1受體） GLP1R 激動劑 Exendin4 GLP1降解劑 LAF237 選擇性 DPP4 抑制劑 降解 GLP1 DPP8/9 抑制劑 脾毒性、血小板減少 Pramlintide 普蘭林肽 腸促胰島素 類似物 ONOO 胰島細胞 Dipeptidyl peptidase IV inhibitor 糖尿病不可治愈但可控可防 ！只要積極控制就可享有正常人一樣的壽命和生活！ 。 一天一次甘精胰島素注射時間的研究：早餐、晚餐、睡前 ? ９個歐洲國家進行的一項開放、隨機、平行對照、多中心研究 ? 評價了早餐、晚餐或睡前注射甘精胰島素聯(lián)合三餐前給予胰島素ｌｉｓｐｒｏ對血糖控制的影響 ? ３７８例１型糖尿病患者入組，治療持續(xù)２４周，主要觀察指標(biāo)為三組ＨｂＡ 1c治療前后的變化 一天一次甘精胰島素注射時間的研究：早餐、晚餐、睡前 ? 研究結(jié)果顯示，三組治療后的ＨｂＡ 1c變化沒有顯著差異，說明其降糖效果相似 ? 甘精胰島素?zé)o峰值，降糖效果可維持２４小時 ? 較好地模擬了生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌模式，可以每天僅注射１次 ? 可以在一天的任何時間注射（每天的注射時間固定），因而極大地了提高了患者對治療的順應(yīng)性。 ? 。如果禁用雙胍類，則加用基礎(chǔ)胰島素，促胰島素分泌藥物減量，必要時注射胰島素。 ?對于仍有癥狀的患者，可以考慮用分次的混合胰島素治療方案，如果在用促胰島素分泌藥物時要停用促胰島素分泌藥物，或者睡前加用 NPH或 glargine胰島素。 HbA1c 7% HbA1c 7% HbA1c 7% HbA1c 7% FPG 240 mg/dL? 噻唑烷二酮類 + 促胰島素分泌藥物 ? 噻唑烷二酮類 + 雙胍類 促胰島素分泌藥物 ? + 雙胍類 空腹血漿血糖 240350 mg/dL。 ,182。 或 停用促胰島素分泌藥物，開始分次混合胰島素治療方案 增加到最大有效劑量 ? HbA1c 7% 空腹血漿血糖 160 240 mg/dL。 167。 無急性疾病 增加到最大有效劑量 * HbA1c 7% HbA1c 7% HbA1c 7% HbA1c 7% 每 3個月評估一次病情 中度 2型糖尿病 *磺脲類可能加重或引發(fā)低血糖，因此這類藥物的使用應(yīng)當(dāng)保守。 ?每 3個月重新評價病情，如果 HbA1c 7%, 則停用促胰島素分泌藥物，開始分次的混合胰島素治療方案。 16: 716–730. NA 110–150 Bedtime plasma glucose 140 180 Postprandial plasma glucose 110 90–130 Fasting/preprandial plasma glucose B