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獸醫(yī)微生物學(xué)抗原與抗體-wenkub

2022-08-21 21:50:28 本頁(yè)面
 

【正文】 輕鏈的可變區(qū) (VL) 相對(duì)應(yīng) , 構(gòu)成有結(jié)合特異抗原決定簇功能的區(qū)域?yàn)榭贵w分子的 抗原結(jié)合部位 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 20 重鏈 又稱 H鏈 , 兩條重鏈之間由一對(duì)或一對(duì)以上的二硫鍵互相連接 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 18 抗體的本質(zhì)是 Ig,它是機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要產(chǎn)物,具有各種免疫功能。 核蛋白抗原 (NP抗原 )。如流感病毒 HA和 NA,是流感病毒亞型分類基礎(chǔ)。 毒素抗原 外毒素的成分為糖蛋白或蛋白質(zhì) , 具有很強(qiáng)的抗原性 , 能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體 (即抗毒素 )。鞭毛抗原主要決定于鞭毛絲。 2. 按微生物分 細(xì)菌抗原 細(xì)菌的抗原結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜 , 每個(gè)菌的每種結(jié)構(gòu)都由若干抗原組成 , 因此 細(xì)菌是多種抗原成分的復(fù)合體 。 同種抗原 與免疫動(dòng)物同種屬不同個(gè)體的抗原 , 能刺激同種而基因型不同的個(gè)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答 , 如血型抗原 、 同種移植物抗原 。 這些共有的抗原組成或決定簇稱為 共同抗原 或 交叉抗原 。 功能價(jià) 抗原分子表面、能與免疫活性細(xì)胞接近,對(duì)激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答起著決定意義的決定簇稱為抗原的 功能價(jià) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 11 抗原價(jià) 抗原分子抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原的抗原價(jià) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 10 三 、 抗原決定簇 1. 概念 抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)稱為 抗原決定簇 。 一般結(jié)構(gòu)復(fù)雜免疫原性強(qiáng) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 9 2. 大分子 免疫原性良好的物質(zhì)分子量一般都在10000以上 。 二、構(gòu)成抗原的條件(影響抗原免疫原性的因素) 1. 異源性 又稱異物性。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 8 2. 完全抗原與半抗原 抗原又分為完全抗原與不完全抗原 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 7 第二節(jié) 抗 原 一 、 抗原的概念 1. 抗原與抗原性 凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)稱為 抗原 (Ag)。 二、免疫的基本功能 1. 抵抗感染 指動(dòng)物機(jī)體抵御病原微生物的感染和侵襲的能力,又稱免疫防御。 免疫學(xué) 是研究抗原、機(jī)體免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答規(guī)律的一門學(xué)科。 病毒 共十四章,介紹病毒的形態(tài)、構(gòu)造、繁殖、遺傳、培養(yǎng),病毒的致病性。 細(xì)菌總論 共七章,介紹細(xì)菌的形態(tài)、構(gòu)造、生理,消毒與滅菌,細(xì)菌生態(tài)、致病機(jī)理、遺傳變異,細(xì)菌分類與命名等。 免疫基礎(chǔ) 共七章,介紹抗原抗體,免疫系統(tǒng),抗感染免疫,變態(tài)反應(yīng),免疫調(diào)節(jié),免疫技術(shù)及應(yīng)用等。各科屬重要病毒形態(tài)、生化及致病特性,微生物學(xué)診斷和防治等。 一、免疫的基本特性 1. 識(shí)別自身與非自身 正常動(dòng)物機(jī)體能識(shí)別自身與非自身的大分子物質(zhì) , 識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是存在于免疫細(xì)胞 (T淋巴細(xì)胞 、 B淋巴細(xì)胞 )膜表面的 抗原受體 ,識(shí)別功能很精細(xì) 。 又稱免疫穩(wěn)定。 抗原物質(zhì)具有抗原性包括 免疫原性 與 反應(yīng)原性 。 既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)稱為完全抗原 。只有非自身物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體才能具有免疫原性。 分子量小于 5000其免疫原性較弱 。 4. 物理性 顆粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原強(qiáng) 。 由于抗原決定簇通常位于抗原分子表面 , 因而又稱為 抗原表位 。 含有多個(gè)抗原決定簇的抗原為 多價(jià)抗原 ;只有一個(gè)抗原決定簇的抗原稱為 單價(jià)抗原 , 如簡(jiǎn)單半抗原 。 隱蔽于抗原分子內(nèi)部的決定簇謂之 非功能價(jià) ,后者只有在用酶輕度消化后才能暴露。 如果兩種微生物有共同抗原 , 它們與相應(yīng)抗體相互之間可以發(fā)生 交叉反應(yīng) 。 自身抗原 動(dòng)物的自身組織細(xì)胞 、 蛋白質(zhì)在特定條件下形成的抗原 , 對(duì)自身免疫系統(tǒng)具有抗原性 。 有 菌體抗原 、 莢膜抗原 、 鞭毛抗原 和菌毛抗原 等 。 莢膜抗原 又稱 K抗原 。 各種病毒都有相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)。 衣殼抗原( VC抗原) 無(wú)囊膜病毒,其抗原特異性決定于病毒顆粒表面的衣殼蛋白。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 17 第三節(jié) 抗 體 一 、 免疫球蛋白與抗體 1. 免疫球蛋白 (Ig) 指存在于人和動(dòng)物血液 (血清 )、 組織液及其他外分泌液中的一類具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白 。 體液免疫 抗體主要存在于動(dòng)物的血液 (血清 )、淋巴液、組織液及其他外分泌液中,因此將抗體介導(dǎo)的免疫稱為 體液免疫 。 重鏈從氨基端 (N端 )開始最初的 110個(gè)氨基酸的排列順序以及結(jié)構(gòu)是隨抗體分子的特異性 ( 與抗原對(duì)應(yīng) ) 不同而有所變化 , 這一區(qū)域稱為重鏈的 可變區(qū) (VH), 其余的氨基酸比較穩(wěn)定 , 稱為 恒定區(qū) (CH)。 2. Ig的功能區(qū) 功能區(qū) Ig多肽鏈分子折疊形成的幾個(gè) (由鏈內(nèi)二硫鍵連接 )環(huán)狀球形結(jié)構(gòu) , 稱為 Ig的 功能區(qū) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 22 3. 水解片段及其生物學(xué)活性 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 23 水解片段 用木瓜蛋白酶 可將 IgG抗體分子水解成大小相近的 三個(gè) 片段 ( 2 Fab、 Fc片段 ) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 24 Fc片段的生物學(xué)活性 該片段無(wú)結(jié)合抗原活性 , 但與抗體分子的生物學(xué)活性有密切關(guān)系 : 過(guò)胎盤; ; Ig分子的親細(xì)胞性 (即與帶 Fc受體細(xì)胞的結(jié)合 ); 外分泌液等都是 Fc片段的功能 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 25 4. Ig的特殊分子結(jié)構(gòu) 某些 Ig還具有一些特殊分子結(jié)構(gòu) ,如 連接鏈 、分泌成分 、糖類 等為個(gè)別 Ig所具有 。 它是由局部粘膜的上皮細(xì)胞所合成的 , 在 IgA通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞的過(guò)程中SC與之結(jié)合形成分泌型的二聚體 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 27 三 、 Ig的種類與抗原性 1. 種類 Ig可分為類 、 亞類 、 型 、亞型及亞群等 。 Ig的同種型抗原 決定簇主要存在于重鏈 C區(qū) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 29 獨(dú)特型 抗體分子的特異性 是由 Ig的重鏈和輕鏈可變區(qū)所決定 的 , 因此體內(nèi)針對(duì)不同抗原分子的抗體之間的差別表現(xiàn)在 Ig分子的可變區(qū) , 這種差別就決定了抗體分子在機(jī)體內(nèi)具有抗原性 , 由 抗體分子的可變區(qū)呈現(xiàn)的抗原性就稱為 Ig的獨(dú)特型 。 IgG是介導(dǎo)體液免疫的 主要抗體 , 多以單體形式存在 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 31 2. lgM 是動(dòng)物機(jī)體 初次體液免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的 Ig, IgM是 由五個(gè)單體組成的五聚體 , 是所有 Ig中 分子量最大 的 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 32 3. IgA 以 單體和二聚體 兩種分子形式存在 。 分泌型 IgA對(duì)機(jī)體呼吸道 、 消化道等 局部粘膜免疫 起著相當(dāng)重要的作用 , 可抵御經(jīng)粘膜感染的病原微生物 。 IgE是一種親細(xì)胞性抗體 , 易與皮膚組織 、 肥大細(xì)胞 、 血液中的嗜堿性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合 , 可 介導(dǎo) I型過(guò)敏反應(yīng) 。 IgD主要作為 成熟 B細(xì)胞膜上的抗原特異性受體 , 是 B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志 。 一只小鼠能產(chǎn)生約 107108 種不同抗體 , 人約 109種 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 36 單克隆抗體的問(wèn)世 , 極大地推動(dòng)了免疫學(xué)及其他生物科學(xué)的發(fā)展 ,并于 1984年獲得諾貝爾獎(jiǎng) 。 (2) 骨髓瘤細(xì)胞的制備 用與免疫 相同品系小鼠的骨髓瘤細(xì)胞 , 要求其本身不能分泌 Ig, 而且具有某種營(yíng)養(yǎng)缺陷 , 可用 SP2/0或 NS1, 它們 缺少次黃膘吟 鳥膘吟磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 , 不能在 HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 40 (5) 細(xì)胞融合 將脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞按一定比例(一般 3:15:1)混合 , 離心后棄上清液 , 然后緩慢加入 融合劑 50% 聚乙二醇 (PEG4000), 搖動(dòng)試管 。 視抗原性質(zhì)的不同 ,可采用放射免疫分析 、 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 、 免疫熒光抗體技術(shù)間接法等 。 克隆的方法包括 有限稀釋法 、 顯微操作法和軟瓊脂平板法 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 43 ( 三 ) 基因工程抗體 利用基因工程技術(shù)來(lái)制備的抗體分子稱為基因工程抗體 , 是分子水平的抗體 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 44 2. 根據(jù)有無(wú)抗原刺激 天然抗體 指無(wú)明顯抗原刺激而 天然存在 于動(dòng)物體內(nèi)的抗體 , 如存在于人血清中的天然血型抗體 , A型人血清中有 B型紅細(xì)胞抗體 , B型人血清中有 A型紅細(xì)胞抗體 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 45 第四節(jié) 抗體產(chǎn)生的克隆選擇學(xué)說(shuō) 免疫學(xué)家圍繞抗體的特異性與多樣性 , 機(jī)體對(duì)自身與非自身的識(shí)別 , 免疫耐受等諸多問(wèn)題進(jìn)行了研究和探討 , 并試圖提出解釋這些疑問(wèn)的免疫學(xué)理論 。 動(dòng)物體內(nèi)存在有無(wú)數(shù)多的淋巴細(xì)胞克隆 (估計(jì)約 107個(gè) ), 每一克隆表面都帶有特異性的 Smlg, 進(jìn)入體內(nèi)的外來(lái)抗原或內(nèi)源性抗原可選擇性地激活帶有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆 , 進(jìn)而使其分化增殖 , 產(chǎn)生抗體 ; 同時(shí)該學(xué)說(shuō)強(qiáng)調(diào)決定抗體結(jié)構(gòu)的是淋巴細(xì)胞的基因 , 抗原不能改變或修飾編碼抗體的基因 。 (二 )抗原的作用 抗原的作用只是一種起動(dòng) 。 (四 )對(duì)免疫耐受性的解釋 認(rèn)為 在胚胎后期 , 自身抗原已完全備齊 , 于是凡能與自身抗原特異性結(jié)合的相應(yīng)細(xì)胞克隆便可受到阻抑 , 最后被清除 , 構(gòu)成自身免疫禁忌 , 即對(duì)自身的抗原物質(zhì)不產(chǎn)生免疫反應(yīng) , 形成天然免疫耐受 。 獨(dú)特型一抗獨(dú)特型免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō) 、 抗體多樣性的基因控制理論是對(duì)克隆選擇學(xué)說(shuō)的進(jìn)一步發(fā)展和深化 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 55 緒言 共六部分,介紹微生物與微生物學(xué)的概念,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,微生物學(xué)理論與技術(shù)成就及應(yīng)用,獸醫(yī)微生物學(xué)的地位、任務(wù)與貢獻(xiàn)。 真菌 共二章,介紹真菌的分類、形態(tài)、生化及致病特性,真菌病的診斷與防治等。 內(nèi)容簡(jiǎn)介 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 56 第八章 抗原與抗體 第九章 免疫系統(tǒng)與免疫應(yīng)答 第十章 抗感染免疫 第十一章 變態(tài)反應(yīng) 第十二章 免疫調(diào)節(jié)與免疫遺傳 第十三章 免疫血清學(xué)技術(shù) 第十四章 免疫學(xué)的應(yīng)用 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 57 第九章 免疫系統(tǒng)與免疫應(yīng)答 第一節(jié) 免疫器官 第二節(jié) 免疫細(xì)胞 第三節(jié) 細(xì)胞因子 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 第五節(jié) 細(xì)胞免疫 第六節(jié) 體液免疫 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 58 第九章 免疫系統(tǒng)與免疫應(yīng)答 第一節(jié) 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu) , 是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ) 。 一、中樞免疫器官 中樞免疫器官 又稱初級(jí)或一級(jí)免疫器官,是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所,包括 骨髓 、胸腺 、 腔上囊 。 骨髓中的 多能干細(xì)胞 首先分化成髓樣干細(xì)胞和 淋巴干細(xì)胞 , 前者進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系 、 單核細(xì)胞系 、 粒細(xì)胞系等;后者則發(fā)育成各種 淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 61 2. 胸腺 (thymus) 胸腺的大小隨年齡不同而異 ,相對(duì)大小在初生時(shí)最大 , 但其絕對(duì)大小則在青春期最大 。 切除成年動(dòng)物胸腺的后果不太嚴(yán)重 。 課件
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