【正文】 現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。 第二節(jié) 生產區(qū) 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈 度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告； （二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。 第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。 第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。 第三十四條 任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。 第三十一條 企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 第二十九條 所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。 第三節(jié) 培 訓 第二十六條 企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。 第二十四條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責： （一）審核和批準產品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關鍵設備經過確認； （四）確保完成生產工藝驗證； （五）確保企業(yè)所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓內容； （六 ）批準并監(jiān)督委托生產； （七）確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產品質量的因素。 第二十二條 生產管理負責人 （一）資質： 生產管理 負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。 第十九條 職責通常不得委托給他人。 第十八條 企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。 企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。 第四節(jié) 質量風險管理 第十三條 質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、 審核的系統過程。 第十條 藥品生產質量管理的基本要求： （一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合要求的產品； （二）生產工藝及其重大變更均經過驗證； （三）配備所需的資源，至少包括： ； ； 保障； 、包裝材料和標簽； ； 。 第七條 企業(yè)應當配備足 夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。 第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確 保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。 藥品生產質量管理規(guī)范 國家食品藥品監(jiān)督管理局 第一章 總 則 第一條 為規(guī)范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。 第四條 企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 第二節(jié) 質量保證 第八條 質量保證是質量管理體系的一部分。 （四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質量風險； （九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產品； （十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采 取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。 第十四條 應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。 （二）主要職責： 、貯存，以保證藥品質量； ； ； ，以保持其良好的運行狀態(tài)； ； ，并根據實際需要調整培訓內容。 第二十五條 質量受權人 （一）資質： 質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。 第二十七條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容 應當與崗位的要求相適應。 第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。 第四章 廠房與設施 第一節(jié) 原 則 第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口； （三）生產 β內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品 必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開； （四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理； （六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。 第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第五十七條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天 氣（如雨、雪）的影響。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。 第四節(jié) 質量控制區(qū) 第六十三條 質量控制 實驗室通常應當與生產區(qū)分開。 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。盥洗室不得與生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。 第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第三節(jié) 維護和維修 第七十九條 設備的維護和維修不得影響產品質量。 第八十三條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。 第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出 生產和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。 第九十一條 應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。 第九十四條 不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。制藥用水至少應當采用飲用水。 第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。發(fā)現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 第一百零三條 應當建立物料和產品的操作規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、 發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。 第一百零七條 物料接收和 成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。 第二節(jié) 原輔料 第一百一十條 應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。 第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。 第一百一十七條 用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。 第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。 第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經批準人員不得進入。 第一百二 十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。 第七節(jié) 其 他 第一百三十一條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存?；厥仗幚砗蟮漠a品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。返工應當有相應記錄。 第一百三十七條 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包 裝、重新發(fā)運銷售。 對退貨進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。 第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百四十二條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。 第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。 第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文 件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。 第一百五十六條 文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。 第一百五十九條 與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。 第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。 用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。 第一百六十六條 外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。 第一百六十九條 工藝規(guī)程不得任意更改。 （三）包裝操作要求： 、重量或體積表示的包裝形式； ，包括包裝材料的名稱、數量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼； ，并標明產品批號、有效期打印位置； ，包括對生產區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等； ，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對； ，包括取樣方法及標準； 、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規(guī)格和批號。 第一百七十五條 批生產記錄的內容應當包括： （ 一）產品名稱、規(guī)格、批號；