20xx年醫(yī)學(xué)專題—從低血糖風(fēng)險看dpp4抑制劑的應(yīng)用-wenkub
2024-11-01 12 本頁面
【正文】 etes Study Group. Diabetes Res 1990。,眼睛(yǎn jing),加劇視網(wǎng)膜的損傷，甚至動脈(d242。ng) 其他癥狀(zh232。nzhě)的生活質(zhì)量,自主性癥狀(zh232。)）以及以往有低血糖發(fā)生史。)指南（2017年版）,第五頁，共四十九頁。i)，低血糖糾正后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯改善或消失 癥狀性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，且有低血糖癥狀 無癥狀性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，但無低血糖癥狀。,第四頁，共四十九頁。,糖尿病患者(hu224。q249。,來自China DiaSTAGE的數(shù)據(jù)(sh249。從低血糖風(fēng)險(fēngxiǎn)看 DPP4抑制劑的應(yīng)用,第一頁，共四十九頁。j249。)1個月內(nèi)發(fā)生低血糖,嚴(yán)重低血糖,China DiaSTAGE：一項多中心、非干預(yù)、橫截面、觀察性臨床研究，目的是探討中國2型糖尿病患者口服降糖藥的現(xiàn)狀和影響它們應(yīng)用和調(diào)整的因素。nzhě)整體達(dá)標(biāo)率低,中國2型糖尿病口服藥物治療模式(m243。,低血糖的診斷(zhěndu224。此外，部分患者出現(xiàn)低血糖癥狀，但沒檢測血糖（稱可疑癥狀性低血糖）也該及時處理。,引起低血糖發(fā)生(fāshēng)的危險因素,藥物導(dǎo)致的低血糖 ：使用過多胰島素或者胰島素促泌劑 未按時進(jìn)食或進(jìn)食過少 計劃外的劇烈運(yùn)動，飲酒，藥物間相互作用。 特殊人群：精神疾病和認(rèn)知損害人群；老年人 ；貧窮文化程度低人群等,Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Mar 6。ngzhu224。ngzhu224。ngm224。 13:1–11. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003。,0.6%*,低血糖患者(hu224。i) 惡性腫瘤,低血糖 血糖正常,事件發(fā)生率（%）,0.8%,第九頁，共四十九頁。)原因：服用磺脲類藥物；使用胰島素,Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Mar 6。shǒu)，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險低 安全性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究,第十一頁，共四十九頁。 63: 492–498.,口服(kǒufjiāng)胰島素 (pmol/L),,,0,100,200,300,400,–30,0,30,60,90,120,150,180,210,時間 (分鐘),口服糖耐量與靜脈糖耐量試驗對比發(fā)現(xiàn)，胃腸道具有“腸促胰島素效應(yīng)”,50 g 葡萄糖,N=6,第十三頁，共四十九頁。 GLP1=glucagonlike peptide1 Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003。,2型糖尿病患者(hu224。)均為平均值177。n)α細(xì)胞的敏感性（健康人）,Degn KB, et al, Diabetes 2004: (53 ) 2397–2403 。,GIP 以葡萄糖濃度依賴方式(fāngsh236。,GIP與GLP1影響血糖的作用(zu242。,健康人中, 胰島素對血糖(xu232。 142: 219–229.,第十九頁，共四十九頁。)反應(yīng),4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0,T2DM患者中, 胰島素對血糖(xu232。 142: 219229. Turner RC, Holman RR. Lancet. 1976。n)胰島素分泌的作用為 非葡萄糖依賴性,ED50=半數(shù)(b224。t225。,葡萄糖敏感性,血糖(xu232。n)胰島素分泌的作用為葡萄糖依賴性,Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002。 T2DM= 2型糖尿病.,胰島素量,第二十二頁，共四十九頁。n B. Curr Enzyme Inhib. 2005。,DPP4抑制劑可提高(t237。92:1249–1255.,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,,,,,,,,80,60,40,20,0,活性 GIP (pmol/L),進(jìn)食(j236。),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,,,,,,,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,時間,活性GLP1 (pmol/L),*,維格列汀 100 mg (n=16) 安慰劑 (n=16),給藥,第二十五頁，共四十九頁。)維格列汀(100mg)后30分鐘進(jìn)行OGTT試驗,OGTT=口服糖耐量試驗 *P 0.01. He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2007。n)α細(xì)胞對葡萄糖反應(yīng) 的敏感性,時間(sh237。)研究。ng)后，α細(xì)胞對葡萄糖雙向調(diào)節(jié)反應(yīng),28,a 細(xì)胞(x236。 **P=0.039. Ahr233。 Thornberry NA, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009。,安全性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 DPP4抑制劑維格列汀不增加T2DM患者低血糖發(fā)生風(fēng)險 維格列汀單藥治療 二甲雙胍基礎(chǔ)上加用維格列?。ㄅc磺脲類藥物頭對頭(du236。nzhě)低血糖發(fā)生風(fēng)險,與安慰劑比較(bǐji224。)人群中的研究,92.1% 的安全性人群 (186 patients) 接受了每天300 mg 劑量的阿卡波糖. * 隨機(jī)化人群 HbA1c=糖化(t225。 Vilda=維格列汀 Novarts data on file,研究目的: 評估中國T2DM人群(r233。,研究終點(diǎn)(zhōngdiǎn)時，維格列汀降低HbA1c達(dá)1.44%,ITT population. BL=基線(jīxi224。 HbA1c=糖化血紅蛋白。 statistical significance for noninferiority margin defined by CI limits of 0.4% and 2.5%. Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2323.,治療終點(diǎn)至基線(jīxi224。n)發(fā)生,Safety population.
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