【正文】 ngguān)臨床研究,第二十四頁，共四十九頁。,DPP4抑制劑改善(gǎish224。 San Francisco, CA。 T2DM=2型糖尿病。ji224。jiān) (Weeks),平均(p237。4(4):1516.,第三十八頁，共四十九頁。75歲或75歲以上的患者使用經(jīng)驗有限，所以應慎用本品。 方法：一項真實世界中，前瞻性、觀察性研究，涉及全球2957個中心27個國家，納入患者平均基線HbA1c 8.2%，隨機分為維格列汀組或其他口服降糖藥（OAD）組。,低血糖高風險的2型糖尿病患者(hu224。未按時進食或進食過少。INTERVAL研究：一項評估維格列汀對老年2型糖尿病患者達到個體化治療目標的臨床研究。 xie)！,第四十八頁，共四十九頁。P0.001,第四十四頁，共四十九頁。,背景：維格列汀的有效性和耐受性已經(jīng)在隨機對照臨床研究（RCT）中得到驗證，但RCT并不能解釋藥物在真實世界中的療效(li225。t225。), 總的平均基線=8.4%,HbA1c變化 (%),*,低血糖事件數(shù)目,嚴重低血糖事件數(shù)目,40,80,120,160,200,0,2,4,6,8,10,嚴重低血糖事件數(shù)目,113,185,0,6,*,*,低血糖事件數(shù)目,65 歲患者平均基線=8.4%,胰島素基礎(chǔ)上加用維格列汀: 顯著降低HbA1c ，更少低血糖事件,n=140,n=149,n=41,第三十七頁，共四十九頁。11(2):15766.,52周年中期分析,N=2789*,104 周,第三十五頁，共四十九頁。 95% CI (0.32, 0.14)。,維格列汀單藥治療在中國(zhōnɡ ɡu243。 N=25 (completers population). *P=0.019。),單劑口服(kǒuf 23: 581–593. Ahr233。 T2DM=2型糖尿病,血糖(xu232。o)劑量,Ireland JT, et al. 1979, pp1516. Davidson MB. West J Med. 1985。,GLP1可改善(gǎish224。ng) (mg/dL),血漿(xu232。w224。ng) 其他癥狀(zh232。i)，低血糖糾正后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯改善或消失 癥狀性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，且有低血糖癥狀 無癥狀性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，但無低血糖癥狀。,來自China DiaSTAGE的數(shù)據(jù)(sh249。nzhě)整體達標率低,中國2型糖尿病口服藥物治療模式(m243。 特殊人群：精神疾病和認知損害人群；老年人 ；貧窮文化程度低人群等,Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Mar 6。 13:1–11. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003。shǒu)，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風險低 安全性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究,第十一頁，共四十九頁。,2型糖尿病患者(hu224。,GIP與GLP1影響血糖的作用(zu242。 142: 219229. Turner RC, Holman RR. Lancet. 1976。n)胰島素分泌的作用為葡萄糖依賴性,Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002。92:1249–1255.,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,,,,,,,,80,60,40,20,0,活性 GIP (pmol/L),進食(j236。)研究。,安全性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 DPP4抑制劑維格列汀不增加T2DM患者低血糖發(fā)生風險 維格列汀單藥治療 二甲雙胍基礎(chǔ)上加用維格列?。ㄅc磺脲類藥物頭對頭(du236。,研究終點(zhōngdiǎn)時，維格列汀降低HbA1c達1.44%,ITT population. BL=基線(jīxi224。ji224。,BL=基線(jīxi224。,INTERVAL研究：一項評估維格列汀對老年(lǎoni225。biāo)的比例（%）,Strain WD, et al. Lancet. 2013 Aug 3。,維格列汀組達到主次(zhǔc236。,小結(jié)(xiǎoji233。y224。口服糖耐量與靜脈糖耐量試驗(sh236。低血糖影響患者的生活質(zhì)量；反復(fǎnf249。tā)OAD組,達到主要終點(zhōngdiǎn)的患者百分比（%）,注：維格列汀組中大多數(shù)患者（87.5%）使用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療；其他OAD組中大多數(shù)患者（72.8%）使用二甲雙胍聯(lián)合SU類治療。,兩組各種不良事件(sh236。n chu225。 **P 0.05 兩組相比.,Fonseca V, et al. Diabetologia. 2007。,頭對頭研究: 二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM加用維格列汀 vs. 格列美脲（52周中期(zhōngqī)分析）,研究目的: 比較二甲雙胍單藥控制不佳的2型糖尿病加用維格列汀或格列美脲的長期有效性和安全性 中期分析:證明維格列汀與格列美脲治療1年相比的非劣效性 研究對象:二甲雙胍單藥固定(g249。 CI=置信區(qū)間。u)研究） 胰島素基礎(chǔ)上加用維格列汀的研究（腎功能不全） 維格列汀在75歲以上老年人群中的研究：INTERVAL研究 維格列汀達到療效與安全性復合終點的EDGE研究,第三十頁，共四十九頁。,DPP4抑制劑應用(y236。),給藥,進食(j236。359:824–30.,ED50= 半數(shù)有效劑量。,SU類藥物促進(c249。ng)機制總結(jié),↑ 升高(shēnɡ ɡāo)，↓ 下降，— 無作用或無報道,Wook Kim and Josephine M. Egan. Pharmacol Rev. 2008 December 。74(4):131828.,數(shù)據(jù)(sh249。)的八重奏,Defronzo博士 2008年第68屆美國糖尿病學會（ADA）學術(shù)年會提出的T2DM發(fā)病機制為“八重奏”： 胰島素分泌缺乏 胰島素抵抗 肝臟葡萄糖產(chǎn)生和釋放增加(zēngjiā) 腸促胰島激素（如胰升糖素樣肽1，GLP1）激素分泌減少 脂肪組織和脂質(zhì)代謝異常 胰島a細胞分泌