【正文】 況 ............................................................................. 4 選題目的及意義 .................................................................................................. 6 2. 新型 六氫喹唑啉 5酮類化合物 的合成 ........................................................................... 7 儀器與試劑 與實驗方法 ....................................................................................... 7 儀器 ........................................................................................................ 7 試劑 ........................................................................................................ 7 實驗方法 ................................................................................................. 9 新型六氫喹唑啉酮 5類化合物的合成 .................................................................. 9 所得六氫喹唑啉酮 5類化合物的結構表征 ...........................................................10 結 論 ............................................................................................................................14 參考文獻 .........................................................................................................................15 致 謝 ............................................................................................................................16 南方醫(yī)科大學本科畢業(yè)論文（設計）原創(chuàng)保證書 .............................................................17 南方醫(yī)科大學 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設計） 1 言 喹唑啉酮類化合物的研究現(xiàn)狀與應用 喹唑啉酮類化合物的研究現(xiàn)狀 喹唑啉酮（ Quinazolinone）是喹唑啉的一類衍生物，通常指 4喹唑啉酮 [1]，是多種生物堿和藥物的骨架結構。結果顯示該反應適合以不同類型醛為底物進行反應，反應條件溫和，產(chǎn)量高。 簽名： 年 月 日 六、學院意見： 學院蓋章 負責人簽名： 年 月 日 摘 要 喹唑啉酮類化合物具有廣泛的生物活性，如具有抗菌、抗癌、抗 HIV 以及抗結核等生物活性。 [1] 張麗 . 喹唑啉酮類化合物的作用及其合成方法 .學位論文 . [2] Demetrio, R., Giuseppe, D., Benedetta, M et al. Synthesis and Antiproliferative Activity Of Novel 3(Indazok3y1)quinazolin4(3H)one and 3(Indazok3y1)benzotriazin4(3H)one Derivatives[J]. Arch Pharm Med Chem., 1999,332: 317320 [3] Connolly, D. J., Guiry, P. J. A Facile and Versatile Route to 2Substituted4(3H)Quinazolinones and Quinazolines [J]. Synlett, 20xx, 1l: l70717l0. [4] 曹勝利 , 馮玉萍 . 2取代的 6溴甲基 4(3H)喹唑啉酮的合成 [J]. 應用化學 , 20xx, 22(9): 10281029. [5] 馮玉萍 . 2取代的 6溴甲基 4(3H)喹唑啉酮的合成 [J].分析測試學報 , 20xx, 26(3): 323326. [6] 曹勝利 , 馮玉萍 . 4(3H)喹唑啉酮芳胺衍生物的合成及其抗腫瘤活性評價 [J]. 應用化學 , 20xx, 24(2):163167. [7] 曹勝利 , 蔣宇揚 . 4(3H)喹唑啉酮衍生物的合成及體外抗腫瘤活性 [J]. 藥學學報 , 20xx, 42(7): 741746 [8] 徐浩 , 栗思存 . 埃羅替尼衍生物的合成及抗腫瘤活性 [J]. 中國農(nóng)科大學學報 , 20xx, 39(6): 487490 [9] 謝敏 , 陳廣民 . 3(2苯并呋喃甲酰甲基 )喹唑啉酮的合成及抗球蟲活性研究 [J]. 化學研究與應用 , 20xx,22(7) [10] 黃樹良，馮玉萍 . 2 一取代的 6溴甲基 _4(3H)一喹唑啉酮的合成 . 應用化學 . 第 22卷第 9期 ,20xx 年 9 月 [11] 唐健紅 ,史大昕，王秀珍，劉 璇，李加榮 . 新型喹唑啉酮衍生物的合成 . 高等學校化學學報 . V01． 3 月 [12] 李柔 路易斯酸催化喹唑啉 N氧化物合成喹唑啉（酮）衍生物的研究 [學位論文 ]碩士 20xx. 四、進程計劃（各研究環(huán)節(jié)的時間安排、實施進度、完成程度）： 20xx 年 1 月 20xx 年 2月：查閱有關喹唑啉酮類化合物的研究資料，并做好實驗計劃。 20xx 年 [11]，唐健紅等通過醛、丙二腈和酮為起始原料 ,在乙酸銨的催化下一鍋合成了 2,6二氰基苯胺衍生物 3，化合物 3在 NaOH 催化下，與酮經(jīng)過分子內 Pinner 反應到 Dimroth重排組合轉化 ,得到新型多取代喹唑啉酮衍生物。生物活性篩選結果表明：具有喹唑啉環(huán)基本結構的化合物對人肺癌細胞 A549 均具有一定程度的體外抑制的作用，活性與吉非替尼相當。 20xx 年，曹勝利等 [5]將各種二硫代氨基甲酸酯側鏈引入 4(3H)喹唑啉酮的 6位， 在所得化合物中化合物 5c對人慢性髓性白血病 K562 細胞的體外生長具有顯著的抑制作用 (IC 50 = mol/L)。 20xx 年， Connolly[2]等用 2氨基苯甲酸與亞胺酯類化合物反應，生成相應的 2烷基或 2芳香基取代的 4(3H)喹唑啉酮類化合物 2，收 75%~97%。如： 1999 年， Demetrio R.[1]等報道，利用 3(2氨基 苯酰氨 )吲唑和原酸三乙酯反應。本課題組發(fā)展了一種合成新型六氫喹唑啉 5酮的多組分反應方法，本論文利用已發(fā)展的多組分反應合成結構不同的六氫喹唑啉 5酮，以研究該多組分反應底物的適用范圍及生物活性。 分類號 密級 U D C 編號 南方醫(yī)科大學 本科畢業(yè)論文（設計） 六氫喹唑啉 5酮的多組分合成反應 Multiponent Reaction Synthesis of Hexahydroquinazolin5ones 陳志鵬 年 月 日 指導教師姓名 朱秋華 單位名稱及地 址 南方醫(yī)科大學藥學院 專業(yè)名稱 藥學 論文提交日期 5 月 25 日 論文答辯日期 6 月 3 日 答辯委員會主席 論文評閱人 南方醫(yī)科大學本科畢業(yè)論文（設計）開題報告 題 目 六氫喹唑啉 5酮類衍生物的合成 學 院 藥學院 專 業(yè) 藥學 年 級 20xx 學生姓名 陳志鵬 指導教師 姓 名 朱秋華 指導教師 職 稱 教授 一、 選題依據(jù)（擬開展研究的目的、意義及國 內外相關研究情況）： 喹唑啉酮類化合物具有廣泛生物活性的化合物。 二、 研究方案（主要研究目標、內容、方法、及步驟） 主要研究目標及內容 ：利用本課題組發(fā)展的合成新型六氫喹唑啉 5酮的多組分反應，合成結構不同的六氫喹 唑啉 5酮，以研究該多組分反應底物的適用范圍及生物活性。制得喹唑啉酮衍生物 1。生物活性測試表明該類化合物具有良好生物活性，其在抗炎癥、抗高血壓和抗菌方面都顯示出優(yōu)良的活性。同年，該小組 [9]設計合成了一系列具有非經(jīng)典抗葉酸劑結構特征的 4 (3H)喹唑啉酮衍生物。 20xx 年，謝敏等根據(jù)常山酮的結構，保留喹唑啉酮環(huán)，并用苯并呋喃環(huán)取代哌啶環(huán)，設計并合成了四個新的常山酮類類似物 (19a~d)，并對其進行抗球蟲活性實驗， 結果表明在 18 mg/kg 的使用濃度下，其中目標物 8氯 3(2苯并呋喃甲酰甲基 )喹唑啉酮具有抗球蟲活性。 20xx 年，李榮等人發(fā)展了一種操作簡單、高效且綠色的構建喹唑啉酮衍生物的方法 [12]，即銅催化過程下喹唑啉類偶極子與 N， N 一取代甲酰胺的需氧氧化反應。 20xx 年 2 月 20xx 年 4月：進行各種結構的六氫喹唑啉 5酮。不同結構的化合物常常具有不同的生物活性，因此，發(fā)展合成不同結構喹唑啉酮類化合物的合成方法一直有機 合成化學、藥物化學等領域的研究熱點。論文結果有利于進一步研究多組分反應底物的適用范圍及生物活性 。喹唑啉酮類具有廣泛的生物活性。目前報道的喹唑啉酮類化合物的合成方法較多，這些方法各有優(yōu)缺點 [2]。 K562 和 K562R 細 胞的 MIC 50。 南方醫(yī)科大學 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設計） 2 圖（ 3） 2氨基 5甲基苯甲酸合成了 4種 6溴甲基 4(3H)喹唑啉酮 (3a~d） 20xx 年，馮玉萍等 [6]將各種二硫代氨基甲酸酯側鏈引入 4(3H)喹唑啉酮的 6 位合成了一系列含喹唑啉酮的氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯化合物，并進行了抗