【正文】 新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。辦理試行標準轉(zhuǎn)正申請期間，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照試行標準組織生產(chǎn)。藥品補充申請申報審批流程圖（略）作者：5．藥品試行標準轉(zhuǎn)正的申報與審批法規(guī)依據(jù)發(fā)布時間：2008925 11:27:02 《藥品注冊管理辦法》第一百五十九條 生產(chǎn)試行標準的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當在試行期屆滿前3個月，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出轉(zhuǎn)正請，填寫《藥品補充申請表》，報送該藥品在標準試行期內(nèi)的質(zhì)量考核資料及對試行標準的修訂意見。《藥品注冊管理辦法》第一百三十四條 進口藥品的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。進口藥品注冊申請的技術審評時限參照本條執(zhí)行?！端幤纷怨芾磙k法》第一百三十七條 藥品補充申請批準證明文件的有效期與原批準證明文件相同，有效期滿應當一并申請再注冊。修改藥品注冊標準的補充申請，藥品檢驗所在必要時應當進行標準復核?！端幤纷怨芾磙k法》第一百三十四條 進口藥品的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批?！端幤纷怨芾磙k法》第一百三十一條 提出進口藥品的補充申請時，申請人應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局報送有關資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構批準變更的文件。申請人→省局（審核）→國家食品藥品監(jiān)督管理局報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請事項 。，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。、生物制品國內(nèi)已有批準的適應癥。第一篇：藥品補充申請的申報程序和審批權限（模版）藥品補充申請的申報程序和審批權限1．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審核批準的。 國內(nèi)生產(chǎn)藥品改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補充申請。但不改變藥品標準的。國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，認為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書；認為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。其中根據(jù)國家食品藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案?！端幤纷怨芾磙k法》第一百三十六條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品補充申請進行的審查，必要時可以要求申請人補充資料。作者：3．藥品補充申請受理后的審批時限《藥品注冊管理辦法》第一百八十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應當在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批；須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品補充申請，應當在20日內(nèi)完成審批。其中根據(jù)國家食品藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。修改藥品注冊標準的補充申請獲得批準后，原藥品標準尚在試行期內(nèi)的，申請人應當在原藥品標準試行期屆滿前3個月提出轉(zhuǎn)正申請。藥品試行標準轉(zhuǎn)正的申報與審批流程圖（略）6．藥品補充申請的審批結論資料要求：，同時提交新藥證書原件 ：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 （附詳細修訂比較說明）（3批） （3批）注意事項：新藥證書持有人應共同提出此項申請，即申請表中均應 填寫并共同蓋章使用藥品商品名稱 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、商標查詢或注冊證明（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明）注意事項：、新生物制品。，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品不再批準增加商品名。資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明） 其藥理毒理研究和臨床研究應當按照下列進行：(1)增加新的適應癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。注意事項: ，法規(guī)此處未明確增加適應癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。：（1）原功能主治為中醫(yī)術語描述，申請增加西醫(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應范圍，如原用于治療中風急性期治療，擬增加用于恢復期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。劑量設置須有依據(jù)。臨床研究：新適應癥在國內(nèi)外均未批準，則臨床研究應按創(chuàng)新藥的要求。變更藥品規(guī)格 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護情況檢索報告單原件（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明）：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 （3批） 注意事項：、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場考核表并進行現(xiàn)場考察。，應慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規(guī)格。因此申請變更制劑規(guī)格應有科學、合理的依據(jù)。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:，現(xiàn)申報增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。原則上，已有國家標準藥品申請增加規(guī)格，藥物濃度應保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應用。對于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。輔料的選用應符合劑型對輔料的一般要求，并應注意有關配伍禁忌等方面的問題。應按照有關新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應的申報資料。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關。，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。但有些標準如部頒標準中有些品種的檢測指標過于簡單，定性指標多，定量指標少，在較早的一些標準中甚至無定量檢測指標，以這樣的質(zhì)量標準為依據(jù)進行穩(wěn)定性考察，難以反應產(chǎn)品的真實穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據(jù)。研究資料中應明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗條件。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術要求進行了詳細地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對其物理、化學、生物學和微生物學穩(wěn)定性進行考察外，還應該對其可能發(fā)生的水的損失進行評價。推薦的試驗條件如下： 加速：40℃177。2℃／40％RH土5％條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應進行中等條件下的附加試驗。對轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：，不得進行新藥技術轉(zhuǎn)讓 ，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓已獲得藥品批準文號的，申請新藥技術轉(zhuǎn)讓時,應當同時提出注銷原藥品批準文號的申請 ，需由聯(lián)合署名單位共同提出 由于特殊原因，接受技術轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關證明文件，將新藥技術再轉(zhuǎn)讓一次。，在監(jiān)測期內(nèi)不得進行新藥技術轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術轉(zhuǎn)讓的申請。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。，企業(yè)應在申請理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。資料要求：（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責任的承擔等。由調(diào)入方省局負責審核上報，同時附調(diào)出方省局意見。、使用說明書。調(diào)入方：填機構1。，方便企業(yè)，國家局對集團內(nèi)品種調(diào)整的要求進行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號文《關于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場地審批事宜的通知》，鑒于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗時間較長，省級藥品監(jiān)督管理局在收到申請人提出集團內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請后，可以在進行現(xiàn)場考核和樣品檢驗的同時，先行提出審核意見，連同其他相關資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。企業(yè)除提交申請報告外，尚需提供資料12。，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應說明原因。質(zhì)量標準草案如有修改，應附試驗及文獻依據(jù)。1所報資料均須按以上資料順序號碼編號，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。（二）技術資料：(現(xiàn)場考察報告表)；，按現(xiàn)行質(zhì)量標準的自檢報告和省級藥品檢驗所對該三批樣品的檢驗報告；； 、標簽設計樣稿。（食藥監(jiān)注函[2003]56號）：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權歸屬問題的相關協(xié)議；如企業(yè)僅為簡單的更名，無任何產(chǎn)權的變化，更名前后的企業(yè)亦應出具證明并作出承擔法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日：所有品種填入一個申請表，第418項如下填寫： 第4項藥品通用名稱：*******（填一個品種名稱）等*個品種*個規(guī)格（見附表）； 第9項劑型：見附表； 第10項規(guī)格：見附表；第14項藥品批準文號：見附表 第17項藥品標準：見附表第111118項可酌情填或不填，如填，同上：見附表。，此項申請按劑型進行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項變更企業(yè)名稱，劑型項填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場封取1－2個品種，經(jīng)省所檢驗合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場地進行生產(chǎn)。，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應從用法用量、用藥周期等方面進行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。：藥品批準證明文件附換發(fā)藥品批準文號的文件，涉及新藥的還應附新藥批件。標簽包括內(nèi)包裝標簽與外包裝標簽，其內(nèi)容不得超過使用說明書所限定的內(nèi)容，并且文字表達應與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。希望申報人把核對過程理解為對質(zhì)量標準/說明書進行審核和校對的過程，認真審核質(zhì)量標準的可行性和說明書的正確性等，有意見及時提出并附相關支持材料，確保審評速度和工作的順利進行。+1套指只報送每項注冊申請中要求的資料1與2。以下補充申請事項需要省局進行現(xiàn)場考察、抽樣注冊事項10和1中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號、新建生產(chǎn)線等。使用A4紙打印或復印，裝訂成冊；2．凡申請材料需提交復印件的，申請人（單位）須在復印件上注明日期，加蓋單位公章。期限：2個工作日二、審查標準：1．申請材料齊全、規(guī)范、有效，材料內(nèi)容應完整、清晰；2．藥品生產(chǎn)企業(yè)及其出口藥品的具備合法性；3．對申請企業(yè)必要實進行的現(xiàn)場核查符合出口藥品要求。2．符合標準的，提出同意開具《藥品銷售證明書》的審查意見，填寫《藥品出口證明申請表》，制作《藥品銷售證明書》，與申請材料一并轉(zhuǎn)復核人員。崗位責任人：安全監(jiān)管處主管處長崗位職責及權限：1．按標準對審查人員移交的申請材料進行復核。This certificate can be used by the enterprises for their drug registration transaction in the importing countries，rather than any other ．制作的《材料退審通知書》中須說明理由，同時告知申請人依法享