【正文】 for preparation , the stage for outside casing is very concise. And, treatment for the earlier stage has 6 working procedure , abstract section of construction project has 2 working procedure, the preparation section of construction project has 5 working procedure , the stage for outside casing has 4 working handicraft for abstracting is water Use –drawing and the handicraft for preparation section of construction project is blend –ing while mixing. The factory site of this design is located in the city of Tian Shui,GanSu province. The condition of the factory site accords with the request of GMP standard without exception. The workshop building for producing is mainly made up of 2 section: the workshop for the treatment of the earlier stage and the workshop for preparation section of construction factory of this design has auxiliary facilities all in readiness and it’s arrangement is rational as well as scientifical. Key words Fufangjiangzhi capsule, Technology, Workshop, Design 第一章 總論 11 設計背景及意義 設計背景 隨著社會的不斷進步、人民的生活水平日益提高，隨之而來的是疾病的種類也越來越繁多。廠址所在地的地理、能源、交通等方面條件均符合GMP規(guī)范要求。工藝中最重要的工序為提取和制粒工序。本設計從科學，合理，可行性的原則出發(fā)，對年產 復方降脂膠囊劑的工藝流程、產品質量標準、廠房車間、設備選型、人員編制等方面進行了GMP 設計。畢業(yè)設計中凡引用他人已經發(fā)表或未發(fā)表的成果、 數據、觀點等，均明確注明出處。 特此聲明。在本設計中，藥物劑型為硬膠囊劑。其中，提取工序選用了水提取工藝，制粒工序選用了高效混合制粒工藝。設計廠房生產區(qū)主要由制劑車間和前處理提取車間組成，制劑車間為一層框架結構，前處理提取車間為兩層 框架結構。它們的存在嚴重威脅著人們的生活。因此，藥品也順理成章的成為人類生活中不可缺少的物品之一。 中國老齡人協(xié)會相關資料顯示， 2020 年至 2025 年，中國 65 歲及以上老年人口占總人口 第 V 頁 的比例將從 7％左右上升至超過 12％，年齡結構已成為典型的老年型人口類型，日益嚴峻的老齡化趨勢也意味著典型的老年病如高血壓、腦卒中和冠心病等疾病的危害將進一步加重。其中銷量最大的 3 個亞類是：中藥制劑、其他藥物（改善心腦代謝藥）、鈣拮抗藥，這 3 個亞類的用藥金額占去了心腦血管系統(tǒng)用藥市場的半壁江山。因此，開發(fā)出一種效果良好的心腦血管類口服制劑很有必要，也將很有應用價值。 天水市位于甘肅省東南部，地處六盤山、隴中黃土高原和秦嶺山地交接處，地跨長江、黃河兩大水系 ， 剛好位于 祖國的幾何中心 ， 介于東經104176。 ，北緯 34176。之間。 境內流經 白家河、花廟河、紅崖河等，水量豐沛 ，電力資源豐富。 第 VIII 頁 水 質分析報告 本設計中的工業(yè)用水均來源于天水市秦州區(qū)水廠，經檢驗，水中的還害成分的含量符合GMP 對水質的要求，符合國家水質標準，水質良好，可滿足生產的需要。 膠囊劑在生產與貯藏期間應符合下列有關規(guī)定。 ④、除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯藏 。 其中，提取階段采用多功能提取罐，選用兩次水提取，可以較好地將藥物有效成分提取出來。雖然濕發(fā)制粒技術并不算先進，但卻很適合本設計中的產品 。中成藥膠囊生產工藝中提取工藝最為重要。近 20 年來，科技人員對傳統(tǒng)浸提方法工藝參數進行了較為系統(tǒng)的考查，建立了目前公認的參數確定方法。常見的精制方法有水提醇沉法（水醇法）、醇提水沉法（醇水法 ）、酸堿法、鹽析法、離子交換法和結晶法。進行薄膜蒸發(fā)的方式有兩種：一是使藥液快速流過加熱面進行蒸發(fā)。多效蒸發(fā)器按加料方式有：順流式、逆流式、平流式、錯流式等四種。用遠紅外元件加熱干燥時，因所輻射出的能量與大多數被輻射物 的吸收特性相一致，故吸收率大 ，效果好，耗能少，質量高，成本也低 。因是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產品質量好，保持原來的色香味，且易溶解。王大林報道了 一種噴霧通氣凍干新技術，是利用冷的空氣或氮氣作為介質，迅速流經凍結物使水升華，噴霧凍干制得的產品微粒小，干燥快、時間短、均勻，流動性好 ，并具良好的速溶性。這些新的研究結果若用于中藥制劑生產，將大大改善中藥加工的技術水平，提高生產效率。 流化床制粒技術（一步制粒技術）流化床制粒技術的特點，大大減少輔料的用量，浸膏在顆粒中的含量可達 50%～ 70%，顆粒在沸騰狀態(tài)下形成，表面圓整，流動性好。研究流化床制粒技術工藝變量對顆粒成形物理性質的影響，以顆粒粒度分布、顆粒的脆碎率、顆粒的流率為指標，考查了浸膏液的噴入速度、噴霧壓力、進氣溫度及噴嘴位置等變 量因素，為了解和掌握中藥流化狀噴霧制粒技術最佳工藝參數提供指導 。應用快速攪拌制粒技術制備中藥沖劑，中藥提取后制成比重 的浸膏，以浸膏 淀粉 糊精（ ：1： 1）的比例，快速攪拌制粒機攪拌 10min 后，即可得到顆粒；采用均勻設計和非函數數據處理法 ——模式識別法，對快速攪拌制粒制備顆粒技術進行了優(yōu)化，確定了攪拌制粒機和物料普適性參數的最佳值，即以產 率為指標確定物料比重 、攪拌時間、攪拌漿與制粒刀等因素的技術參數 。然而亦應注意，經噴霧干燥所得干浸膏引濕性強。 山楂 符合《中華人民共和國藥典》 2020 版有關規(guī)定。 丹參 符合《中華人民共和國藥典》 2020 版有關規(guī)定。 茵 陳 符合《中華人民共和國藥典》 2020 版有關規(guī)定。 ?、制法 將黃芪、山楂、丹參、茵陳 ,決明子 ,五 種凈藥材 加水煎煮二次，第一次 2 小時，第二次 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入 混合細藥粉 及輔料適量，制成顆 粒，干燥，裝膠囊，制成 1000 粒，即得。用乙醚分 2次提取，每次 20Ⅱ 1l，合 并乙醚液，蒸干，殘渣加氯仿 1 ml使溶解，作為供試品溶液。另取 本品 5 g，加乙醚 30 n1l，置具塞試管中，振搖，放置 1小時， 第 XIV 頁 濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯 1 ml 使溶解，作為供試品溶液。 ? 、 檢查 ： 應符合膠囊劑項下有 關的各項規(guī)定 (附錄 Ⅰ Ｌ ) ? 、 熱原：按《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部附錄 XIE 檢查，應符合規(guī)定 ? 、 無菌：按《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部附錄 XJH 檢查應符合規(guī)定。 ? 、 規(guī) 格： 每粒裝 藥 ? 、 類別 ：心腦血管系統(tǒng)用藥。 表 包裝方式 鋁塑 熱封溫度，熱封密合程度，批號的打印， 沖裁切割，鋁塑板外觀。 ④生產過程中原輔料利用率高，質量穩(wěn)定。 3．物利用率高，療效明顯，深受廣大患者歡迎，有巨大的市場前景。設計中采用 前處理，提取，制劑工序， 其工藝成熟、操作簡單，因而是適合于生產的。 位于甘肅省東南部，地處六盤山、隴中黃土高原和秦嶺山地交接處，地跨長江、黃河兩大水系 ， 剛好位于 祖國的幾何中心 ， 介于東經104176。 ，北緯 34176。之間。渭河東西橫貫全境，流經 150 公里，有藉河、牛頭河 、穎川河、東柯河等大小支流 260 多條，年流量 39 億立方米，流域面積 萬平方公里。天水市區(qū)位于秦嶺緯向構造和祁呂賀山字型構造體系的前孤，南北兩山橫亙，地質構造極為復雜，地貌結構基本特征為 ―兩山夾一川 ‖。境內渭河流長約 280 公里，沿河接納流域面積 1000 平方公里的支流有榜沙河、散渡河、葫蘆河、藉河、牛頭河。廠區(qū)建筑用地無其他不良工程地質現象存在，其基巖有利于建筑。C，最低氣溫 176。全市環(huán)境空氣質量總體水平為良 ,平均污染指數為8,達到了國家優(yōu)秀旅游城市的標準 ,空氣質量達到Ⅱ級 (良 )的天數比上年增加了 63 天。 152 GMP 及環(huán)境對廠址的要求 根據 GMP 的要求，廠址宜選在周圍較清潔或綠化較好的地區(qū)，不宜選在風沙的地區(qū)和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。 根據 GMP 規(guī)范，藥品生產企業(yè)必須有潔凈的生產環(huán)境，廠區(qū)地面，路米那幾交通運輸等不應該對藥品生產產生污染，一般應遵循下面原則： ①、一般有潔凈區(qū)的藥廠，廠址應選擇在大氣含塵量、含菌量低，無有害氣體，周圍環(huán) 第 XIX 頁 境較潔凈或綠化較好的地區(qū)。 ⑤、應有長遠發(fā)展的余地。交通方便，供電、水、氣、熱有保證，廠區(qū)四周為農田，自然環(huán)境良好，空氣質量好。 ②、供水：廠區(qū)用水分為自來水和純化水，自來水由自來水廠提供，純化水則由純化水制備車間制備。 ④、廢水處理：廢水主要為生活污水、藥材的洗 滌用水以及機器的清潔用水、雨水等。 原 料供應 廠址周邊是農用田，且水源也很豐富，可在周邊種植藥廠所需要的藥材，減少藥品的成本，特殊的藥品也可以從附近的市、縣內 供給。 對工廠附近工農業(yè)及居民生活條件的影響 廠址所在地 以農業(yè)為主，無大的污染型工廠，環(huán)境較好，在此處建廠應注意環(huán)境保護，盡量不影響工農業(yè)和人們的的生活，因此我們采用對污染物進行處理，對廢氣進行處理，處理后的廢氣可達到排放標準，不會污染大氣， 對廢水進行生化處理，處理后的水，可達到國家排放標準，而且水經過土壤的深層過濾也不會對地下水造成影響，對工廠的噪音采取各種措施，不會對附近的居民造成生活上的不便。廠區(qū)的綠化面積為總廠的 40%—— 50%，周邊都種植樹，并有自建道路，交通非常方便。 （ 2）產品生產周期：指從原料投入到成品合格入庫所需的時間。 采用的主要工藝與流程評述 ： 藝過程流程： 第 XXIII 頁 1） 開工前準備工作： 檢查生產區(qū)域是否清潔；生產用具是否齊全、清潔且符合要求；清洗用水是否符合要求；稱量衡器是否校準及符合要求；是否有“生產準許證”、“清場合格證”及“生產指令”。 4） 稱量： 對揀選完畢后的各凈藥材稱量，稱量時必須記錄，稱量人、復核人在記錄上簽字確認后再將藥材移交給提取車間，辦理交接手續(xù)后進入下一工序的生產。 7） 一次粉碎： 將需要制粉的混合凈藥材首先粉碎成 70 目的粉末，備用 8） 超微粉碎： 用超微粉碎機將一次粉碎好的藥粉粉碎至≥ 300 目的細粉，之后后用滅菌烘箱滅菌。清洗時注意清洗用水不得低于飲用水標準且不得循環(huán)使用，清洗過其它藥材的水不得再次使用；藥材清洗時必須將不同藥材分類清洗，不得將不同藥材相 混清洗；清洗時盡量不損毀藥材，藥材清洗后用周轉箱盛裝，置于鐵架臺上，鐵架臺與地面保持 30 厘米的距離，漉去水滴。 2） 領料： 憑批生產指令單到原料庫領取所需的藥材及量，并核對品名、批號、來源及 QC 室檢驗合格證。 第二章 工藝設計 工藝流程的設計與評述： 前提取及提取車間工藝流程的設計及評述 ： 產品方案： 前提取工段分為 5個工序，分別為凈選，清洗，切藥，烘干，滅菌。 ?、 總廠機構組成 藥廠總的管理機構是 實行總經理領導下的副總經理負責制，公司實行全員勞動合同 制 ，下設各個部部長具體分管有關職能。 工廠組成及勞動定員 總廠組成、機構組成及平面布置圖 總廠組成、機構組成 ?、總廠組成 廠區(qū)由生產車間、倉庫、餐廳、辦公室、研究所，中試、質檢、變電所、公用設施動力站、鍋爐房等組成。 產品銷售 第 XX 頁 天水 是一個旅游勝地，旅游的黃金期時，會有很多的人流在縣內，此時可大力宣揚本廠的產品，中藥的副作用小，接受程度很好。設立雨水排水溝，使雨水能夠很快排出，不影響生產。產生粉塵的工序間安裝捕塵、除塵設施，確保空氣潔凈度達到 30萬級要求。 綜上所述，該廠址方案合理、可行，適宜建廠。 ⑦、選址時應考慮防洪，必須要于當