【正文】 i 合成藥廠多功能中試車間布局的設計 摘 要 目前，我國已是原料藥生產大國。為了迎合當今市場需求，推動我國合成藥廠中試車間的發(fā)展，在參考了多家藥廠多功能中試車間布局設計后，查閱相關文獻，本文重點敘述了合成藥廠中試車間布局設計的理論依據(jù)，和車間布局設計的思路與方法 。傳統(tǒng)合成車間以單一產品的生產工藝流程為基礎設計的，設備、管道的通用性差，一旦更換產品，有需要重新建成產線，設備利用率差。為連續(xù) 化大生產做準備。有助于實際工業(yè)調試期效率的提高，縮短調試時間，降低成本。 （ 6）設備多采用變頻控制，可調節(jié)參數(shù)范圍廣，要能適合較多的產品，保證多工能車間的靈活性和適應性； （ 7）原料藥的精烘包要有潔凈度的要求，達到國內 GMP 或國外認證的要求。 確定工藝路線后，每步化學合成反應或生物合成反應不會因小試、中試放大和大型生產條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗規(guī)模和設備等外部條件的不同而有可能需要調整。 （ 2）醫(yī)療上必須的藥品，但需求較小、有效期較短無法列入常規(guī)的單品種批量生產，就可采用多功能車間來生產。 多功能合成車間的發(fā)展現(xiàn)狀 國內藥廠加大新藥開發(fā)力度，新藥推出廢話藏只快，合成原料藥或中間體一般先進行實驗室小試階段，往往需要中試驗證和放大。在實施中缺少理論指導 ，缺乏行業(yè)規(guī)范，在實際中難免無處下手，無法處理好通用性和利用率低的問題。 合成車間的布置 按我國習慣的做法，工廠的布置，劃分為廠區(qū)布置和廠房布 置兩部分，廠區(qū)布置布置的是全局而廠方布置則是局部，合成布局涉及的對象是生產過程中使用的機器設備各種物料（如原材料、半成品和成品以及公用系統(tǒng)的各種介質，他們按不同的性質和形態(tài)儲存在不同的場所）、從事生產的操作人員、鐵路以及管線等。因此，車間布局實質是為了尋求物料和人員的最佳運輸方案。 2 布置理論基礎 相關標準和規(guī)定 本小結講述的是在設計時應遵循的我國相關法規(guī)標準。 一般設計前要充分掌握廠房的周圍環(huán)境，比如廠房周圍的主導風向，一些重污染源的物料要位于下游方位。設計時就要劃分出來員工的專用通道、運輸物料的專用通道，而且這通道之間避免交叉，以免造成不必要的沖突。 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。 應當根據(jù)藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配 置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。 （ 6）高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。盥洗室不得與生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 下面列出了一般情況下需要準備的資料：這也是我在本次實例布局時，參考相關資料，總結的經驗。 （ 2）根據(jù)地形和、主導風向進行設備的布置，有效地利用車間建筑面積（包括空間）。 （ 6）有毒有腐蝕性介質的設備應分別集中布置并設置圍堰。 技術要素 （ 1）車間的組成 車間的組成包括生產輔助生活等三部分。 生活部門包括辦公室、工人休息室、更衣室、浴室和廁所。 （ 5）有爆炸危險車間應采用單層，廠房內多設置操作臺以滿足工藝設備位差的要求。 （ 7）生活室中的辦公室化驗室休息室等應布置在南面以充分太陽能采暖風衣室?guī)刹贾迷趶S房背面 . 生產工藝設備布局的要求 布置設備時，除要考慮設備本身所占的位置外，還必須有足夠的操作、通行及檢修需要的位置。有關設備、管道熱膨脹及支架結構問題應經應力分析后選擇最佳布置方案。有強烈腐蝕性的物料及特別貴重的物料，為了解決泵的腐蝕性問題和泄露，不得已采用將冷凝器架高的辦法而省去回流泵，這是特例。斧式反應器通常是間歇操作。 斧式反應器一般耳架固定建筑物上或操作臺上，大型、質量大或震動大的設備，要用架直接支撐在地面上，以減少設備的震動和樓面的荷載。小型反應器如不設起吊設備，則必須設置吊鉤，以便臨時設置起吊設施，設備頂端與建筑物件必須留出足夠的高度，以便抽出攪拌器等。 泵的布置，集中布置在泵房或是漏天，半漏天的管廊下或是框架下，呈單排或是雙排布置形式，對于寒冷地區(qū)則集中布置在泵房內 布置方法 設計時根據(jù)生產流程生產性質各專業(yè)的要求有關標準規(guī)范的規(guī)定及車間總平面的位置初步劃分生產輔助生產和生活區(qū)的哥哥及為孩子確定廠房柱距和寬度 繪制廠房建筑品面里面輪廓線凹凸 根據(jù)工藝流程劃 分工段，把一個工段設備盡量布置在同一廠房。是從理論到實踐的具體過程。還有就是所設計的是中試車間，那么就要對中試車間特點和概念搞清楚，中試車間的概念我以在論文的第一章詳細說明。在這個過程中要不畏繁瑣，在查的大量的文獻后，在下定義，一定不可盲目。設計時還要考慮到廠區(qū)周圍的環(huán)境以及廠房內人員數(shù)量和男女配比。但是當選定的工藝路線和工藝過程，在中試放大時暴露出難以克服的重大問題時，就需要復審實驗室工藝路線，中試放大階段是為正式生產提供數(shù)據(jù)，以及物質量和消耗等。Cl 分 子量： 外觀：白色或淡黃色粉 末 13 工藝過程 （ 1） 鹽酸貝西沙星合成的化學反應式如下： （ 2） 具體的工藝過程 第一步：由 M無水已腈、 1,8二氮雜環(huán)（ 5， 4， 0）十一稀 7（ DBU）及（ R） 3(t丁氧羰氨基 )六氫 1H氮雜卓 (M3)組成的混合物回流 1h。 第三步： M5 溶于乙醇中，通入鹽酸氣至飽和，攪拌 1t，徹底旋蒸濃縮，加入適量熱甲醇溶解冷藏重結晶，得到無色晶體，熔點為 139℃（分解）。生產輔助區(qū)包括泵房，空調室，化驗室，實驗室，配電室，水系統(tǒng)室，維修室，儲藏室。而生產區(qū)和生產輔助 16 區(qū)則不用水泥蓋板將其固定死，布置設備時可采用吊式或是支架，根據(jù)需要和合理利用空間的原則，車將分為兩層或是多層。 （ 4）設計時充分考慮到了消防措施，設計時都留有一定空間安置消防措施。又以鹽酸貝西沙星原料藥合成為例詳細說明車間布局設計的思路與方法。 18 參考文獻 王靜康 .化工設計 .化學工業(yè)出版社 . 第一版 張曉東 .計算機輔助化工廠設計 .化 學工業(yè)出版社 . 第一版 中國石化集團上海工程有限公司編寫 .化工工藝設計手冊 [M]. 第三版 雷新華，曹志新 .合成藥廠多功能中試車間設計探討 .醫(yī)藥工程設計 .（ 3） 14~17 國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局 .藥品生產質量管理規(guī)范（ GMP） [M],2020 版 劉志一 .多功能工廠及其設計 [J].石油化工 . 王亞娟 .馬志珺 .鹽酸貝西沙星的合成 .~17 百度百科 . 化學化工詞典 .生物醫(yī)藥大辭典網(wǎng) .