【正文】 巢癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤和頭頸部腫瘤、上胃腸道癌、小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌的治療，被稱為“晚期癌癥的最后一道防線”，被認(rèn)為是近幾十年來發(fā)現(xiàn)的一種最有希望的抗癌藥物。 國(guó)際上，從紅豆杉樹皮和嫩葉中提取的紫杉醇，是繼阿霉素和順鉑之后被公認(rèn)最好的廣譜、強(qiáng)活性天然抗癌藥。 2 紅豆杉的價(jià)值 紅豆杉是集藥用、珍貴用材、觀賞價(jià)值為一體的經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的樹種，世界各國(guó)均將其視為“國(guó)寶”。東北地區(qū)、江西等地在摸清自然資源的基礎(chǔ)上，設(shè)立?？?，派專人負(fù)責(zé)，建立了紅豆杉資源保護(hù)區(qū)。 在我國(guó)紅豆杉野生資源方面，云南省是紅豆杉分布相對(duì)比較多的省份，共有 11 個(gè)地（州）的 34 個(gè)縣都有分布，相對(duì)連片面積 221919公頃，有野生紅豆杉 354萬株，其次是四川、陜西、甘肅、西藏和東 北，以及包括廣東在風(fēng)的我國(guó)南方一些省區(qū)。 ⑥ 曼地亞紅豆杉：曼地亞紅豆杉（ ）是一種天然雜交品種。資源比較大，僅滇西北橫斷山區(qū)就約有 135 萬株，小枝葉蘊(yùn)藏量約 4 104噸左右。在地形復(fù)雜的橫斷山區(qū)以及四川盆地西部山區(qū)和東部邊沿山區(qū)有一定的蓄積量，頒布海拔在 12002500 米的范圍內(nèi)，湖北西部的巴東縣、興山等縣，以及神龍架山區(qū)也有一定分布。 ② 南方紅豆杉（變種）：南方紅豆杉是我國(guó)分布最廣泛的紅豆杉屬植物，在長(zhǎng)江流域、南嶺山脈地區(qū)以及廣東、廣西、江西、福建、河南、陜西（秦嶺）、甘肅、臺(tái)灣等地的山地或溪谷。 ④ 日本紅豆杉（ ）主要分布于日本、朝鮮半島及我國(guó)東北部（在我國(guó)稱為東北紅豆杉），在美國(guó)蒙大拿州的山區(qū)也有分布。 國(guó)外常見的主要有以下 4 個(gè)種： ① 太平洋紅豆杉（ ）主要分布在美國(guó)及加拿大西部太平洋沿岸諸?。ㄖ荩?，即美國(guó)阿拉斯半島、加拿大不列顛哥倫比亞省、美國(guó)華盛頓州、俄勒岡州、蒙加拿州、愛達(dá)荷州、加利福尼亞流洲及洛基山地域。不丹、緬甸等東南亞地區(qū)以及歐洲大部分地區(qū)都有分布。因此，紅豆杉屬植物天然更新能力弱。另外，紅豆杉種子種皮厚，處于深休眠狀態(tài)，自然狀態(tài)下需經(jīng)兩冬一夏才能萌發(fā)，即使正常萌發(fā)，形成的幼苗抗逆性也差，成活率低。苗喜陰，忌曬，幼樹和成樹在冠層郁閉度 ～，長(zhǎng) 勢(shì)了，隨郁閉度增加，生長(zhǎng)熱減弱。紅豆杉屬（ Taxes L）植物均為常綠喬木或灌木，為雌雄異株，異花授粉植物，屬典型的陰性樹種。 3 經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需要 原料林培育是一項(xiàng)基礎(chǔ)性產(chǎn)業(yè)，必須適應(yīng)生態(tài)環(huán)境建設(shè)和市場(chǎng)需求的變化，以資源培育為基礎(chǔ)，精深加工能力為帶動(dòng)，科技進(jìn)步為支撐，形成新的生態(tài)經(jīng)濟(jì)型產(chǎn)業(yè)。 1996 年，國(guó)家林業(yè)局將曼地亞紅豆杉引種栽培技術(shù)列為國(guó)際先進(jìn)（林業(yè)）技術(shù)引進(jìn)項(xiàng)目（ 948 項(xiàng)目），并委托四川省進(jìn)行引種栽培試驗(yàn)。提取紫杉醇需要耗費(fèi)大量的紅豆杉，唯一的出路就是人工栽培。 3 項(xiàng)目建設(shè)必要性 1 紫杉醇供需矛盾突出 紫杉醇作為目前全世界首選的抗癌藥物，倍受醫(yī)學(xué)界和癌癥患者的青睞據(jù)騰專家預(yù)測(cè)，目前全世界每年紫杉醇的實(shí)際需求量為 3000KG 以上，而實(shí)際生產(chǎn)能力僅 300500KG，供需矛盾十分突出。 （ 3）促進(jìn)“三農(nóng)問題”的解決和加快新農(nóng)村建設(shè)的需要 “三農(nóng)問題”是我國(guó)最主要的基本問題，是國(guó)家需要優(yōu)先解決的問題，各級(jí)政府對(duì)此均高度重視。 （ 2）國(guó)家政策鼓勵(lì)和支持原料林發(fā)展 2021 年 6 月中共中央、國(guó)務(wù)院作出了關(guān)于加快林業(yè)發(fā)展的決定，提出了進(jìn)一步優(yōu)化林業(yè)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)林業(yè) 產(chǎn)業(yè)發(fā)展，并明確提出鼓勵(lì)多種經(jīng)濟(jì)成分參與林業(yè)建設(shè)，為發(fā)展林業(yè)創(chuàng)造公平競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境，長(zhǎng)期堅(jiān)持“誰造誰有，合造共有”的政策。日本在中藥制藥的某些領(lǐng)域已占據(jù)領(lǐng)先地位，現(xiàn)已儲(chǔ)藏了 1500 種藥用植物學(xué)種子用于引栽培。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前世界藥用植物及其制品、保健品、化妝品、香料等成交額超過 800億美元。 （ 1）藥用植物促進(jìn)人類健康 由于人類自然生態(tài)環(huán)境的破壞，以及化肥、農(nóng)藥的大量使用，使人類健康受到嚴(yán)重威脅。 對(duì)紫杉醇的提煉和藥物研究是二十世紀(jì)６０年代由外國(guó)專家開始，臨床使用為針劑。紅豆杉苗木經(jīng)過人工苗床培育其價(jià)格更是逐年翻番。我國(guó)北京、上海、遼寧、云南、西安等地相繼建立了生產(chǎn)紫杉醇的藥廠，需要大量紅豆杉原料。中央電視臺(tái)《焦點(diǎn)訪談》攔目也以 哭泣的紅豆杉 為題，對(duì)此做了專門的報(bào)道。 項(xiàng)目名稱 衢江區(qū)紅豆杉產(chǎn)業(yè)化種植基地建設(shè)項(xiàng)目可行性研究 建設(shè)期限及進(jìn)度 項(xiàng)目建設(shè)期為 5年。 紅豆杉種植項(xiàng)目可行性分析 第一章 總 論 一、項(xiàng)目概述 衢江區(qū)地處華夏古陸北緣江南古陸南側(cè)之間的凹陷地帶 —— 錢塘江復(fù)向斜構(gòu)成的盆地，氣候溫暖濕潤(rùn)，水利條件優(yōu)越，地形地貌和土質(zhì)適宜開發(fā)建設(shè)特色高效基地，本項(xiàng)目充分利用本地自然資源，發(fā)揮比較優(yōu)勢(shì)，加快集經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益為一體的林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，促進(jìn)衢江區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。 第 1年：建立曼地亞紅豆杉苗木扦插圃 20畝，營(yíng)造曼地亞紅豆杉 480畝； 第 2年：建立曼地亞紅豆杉苗木移植圃 45畝，營(yíng)造曼地亞紅豆杉 455畝； 第 35 年：每年?duì)I造曼地亞紅豆杉 300 畝； 第 4 年：建設(shè)綜合樓； 第 45 年：建設(shè)紫 杉醇生產(chǎn)工廠（生產(chǎn)純度 95%以上），第五年年底前投料試生產(chǎn)。紅豆杉的人工栽培在全國(guó)引起了一些有識(shí)之士的廣泛的關(guān)住，一些具備實(shí)力的企業(yè)和個(gè)人開始把目光投向紅豆杉人工栽培領(lǐng)域。因此，人工栽培紅豆杉是一個(gè)致富的好項(xiàng)目。在當(dāng)前全國(guó)森工企業(yè)開展管護(hù)經(jīng)營(yíng)，退耕還林的大背景下，大力營(yíng) 造紅豆杉藥用原料林，具有十分重要的長(zhǎng)遠(yuǎn)意義。國(guó)內(nèi)在８０年代后約１０年時(shí)間濫采瘋炒，現(xiàn)市場(chǎng)依賴于對(duì)紅豆杉的開發(fā)。隨著世人“回歸自然”呼聲的高漲，人們對(duì)天然藥物的需求正在日益擴(kuò)大，天然藥用植物資源的保護(hù)、研究與開發(fā)也成為歷次世界傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)術(shù)會(huì)議致力于探討的重要問題。德國(guó)草藥年銷售為 22億美元，人均消耗草藥 美元，德國(guó)開發(fā)最成功的是銀杏制劑，每年從我們進(jìn)口大量銀杏葉，經(jīng)加工后出口國(guó)外，每年創(chuàng)匯達(dá) 。中國(guó)被世界稱為“植物藥寶庫”，我國(guó)約有中藥品種 萬種，而供國(guó)人和出口使用的只有 1000～ 1500 種，資源潛力很大。 2021 年 7 月 14 日，《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于全面推進(jìn)集體林權(quán)制度改革的意見》的正式發(fā)布，明確進(jìn)一步解放和發(fā)展林業(yè)生產(chǎn)力，促進(jìn)傳 統(tǒng)林業(yè)向現(xiàn)代林業(yè)轉(zhuǎn)變。本項(xiàng)目區(qū)是以農(nóng)業(yè)生產(chǎn)為主的山區(qū)，農(nóng)業(yè)總產(chǎn)值和農(nóng)民純收入仍然相對(duì)較低。目前生產(chǎn)的 紫杉醇幾乎完全來源于野生紅豆杉的樹皮（枝葉含量極低），由于近年來對(duì)紅豆杉資源的掠奪利用，天然 紅豆杉資源幾近枯竭，同時(shí)由于紫杉醇的分子結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜（分子式： C47H51NO14， 分子量： ），人工合成尚需時(shí)日，據(jù)預(yù)測(cè)，在未來至少 20 年內(nèi)，紫杉醇仍將依靠從紅豆杉植株中提取。因此建立紅豆杉人工種植基地，并提取紫杉醇將具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。 1996 年 34 月，四川分三批從加拿大引進(jìn)曼地亞紅豆杉優(yōu)良無性系苗木 2萬株，選擇不同地點(diǎn)作為引種試驗(yàn)基地，經(jīng)過 10 年的試驗(yàn)研究，證明曼地亞紅豆杉的生長(zhǎng)速度及 生物量積累是內(nèi)地紅豆杉的 35倍，小枝葉紫杉醇含量達(dá) %（比國(guó)內(nèi)品種高 4倍以上），根部紫杉醇含量達(dá) %，與原產(chǎn)地含量基本一致辭。本項(xiàng)目擬通過紅豆杉基地建設(shè)，培植紅豆極資源，開展紅豆杉產(chǎn)品開發(fā)，延長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)多次產(chǎn)業(yè)增值。常處于林冠下喬木第二、三層，散生，基本無純林存在，也極少團(tuán)狀分布。紅豆杉萌發(fā)力強(qiáng)，耐修剪，耐寒。顯然，紅豆杉屬植物靠種子有性繁殖，擴(kuò)大種群是不可能的。上述生物學(xué)特性決定了野生紅豆杉資源的分散性，有限性及發(fā)展的難度。只有澳洲紅豆杉分布于南半球。 ② 歐洲紅豆杉（ ）主要分布在歐洲及非洲的阿爾及利亞、伊朗北部和喜馬拉雅山區(qū)域。 中國(guó)野生紅豆杉菜有 4種 1變種，引種栽培成功的紅豆杉 1種，其分布和資源狀況如下： ① 東北紅豆杉：東北紅豆杉主要分布于遼寧省的本溪、恒仁、寬甸， 吉林省的長(zhǎng)白山區(qū)，包括安圖、汪清、和龍、撫松、渾江、長(zhǎng)白及通化地區(qū)，黑龍江的寧安、東寧、雞西、綏棱及穆棱等地。與其它闊葉或針葉樹混生，極少成純林，分布海拔在 600800 米，個(gè)別地區(qū)可低至 400米左右。在秦巴山區(qū)約有 1015 萬株野生中國(guó)紅豆極，通過合理利用，年可采摘的小枝及針 葉鮮重 100200噸。但前些年人為破壞十分嚴(yán)重，僅云南奔山一地就損失 ，初步估計(jì)被盜剝的紅豆杉樹皮高達(dá) 1321 噸，使該地區(qū)的資源瀕 臨滅絕。其母本為東北紅豆杉，父本為歐洲紅豆杉，在美國(guó)和加拿大生長(zhǎng)已民用工業(yè) 80年的歷史，多為灌木型?？傮w來看，我國(guó)的野生紅豆杉盡管面積并不小，但由于分布比較零星，少有成片分布，野生資源的蘊(yùn)藏量并不是很大。江蘇南京 1954年引種，經(jīng) 40余年的管護(hù)，以形成一處成年栽培種群，并能正常開花結(jié)實(shí)。 （ 1） 紅豆杉的藥用價(jià)值 紅豆杉在我國(guó)醫(yī)學(xué)中早有記載：《本草綱目》就記有紅豆杉治療霍亂、傷寒、排毒等療效；在現(xiàn)代中藥大辭典》、《東北藥植志》、《吉林中草藥》、《本草推陳》等醫(yī)藥書中還有進(jìn)一步的記載。由美國(guó) Wane 等首先從短葉紅豆杉（ ）樹皮中分離到紫杉醇，并于 1993 年 1 月在美國(guó)正式投放市場(chǎng)。紅豆杉枝葉用于治療白血病、腎炎、糖尿病以及多囊性腎病。木材抗腐性強(qiáng)，硬度適中，耐水濕，是水利工程、建筑、輪船、車輛、高級(jí)家具、器材、雕刻、文具等的優(yōu)良用材。油主要含蛋白質(zhì)、脂肪、總糖。此外尚含維生素 C、 B B2 及糖類，具有很高的 營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，可開發(fā)作保健藥品和飲品。 19701973年的進(jìn)一步研究證實(shí)河以通過的培養(yǎng)基中添加赤霉素以解除內(nèi)源 ABA 對(duì)紅豆杉離體胚萌發(fā)的抑制作用。 1998年以來，相繼有陳永勤、李志良等分別采用 B5與 MS 培養(yǎng)基相結(jié)合的 BM培養(yǎng)基及加入適量的 2， 4D、 6BA、 GA3等激素以解除紅豆杉離體胚休眠及用 McCown 培養(yǎng)基等進(jìn)行組織培養(yǎng)研究，篩選出 6BAlmg/l+2,+AC4g/L,萌發(fā)率達(dá)81%的最佳組合，并證明 1/4的 McCone 更有利于幼苗的生根、發(fā)芽、成苗。 1995 年 Lee和 Son 以東北紅豆杉未成熟胚為外植體先在 NAA 的改良 B5 培養(yǎng)基或在含 2， 4D 與 KT 的MS或 WPM培養(yǎng)基上培養(yǎng)，后轉(zhuǎn)至無激素的培養(yǎng)基中誘導(dǎo)，均出現(xiàn)了體胚。 ③扦插育苗 在查清野生紅豆杉資源及篩選出可利用居群的基礎(chǔ)上， 20 世紀(jì) 90年代初林業(yè)部門組織力量開展了紅豆杉扦插繁殖技術(shù)研究，取得了較理想的效果。苗床基質(zhì)以善土 +蛭石（ 1:1）、壤土 +河沙（ 1:2）、壤土 +河沙 +蛭石（ 1:1:1）為好。插穗應(yīng)選 20 齡以下母樹的 12a生的充分木質(zhì)化硬枝。在我國(guó)南方一些省區(qū)，其它紅豆杉品種的栽培試驗(yàn)也于上世紀(jì) 90年代有零星進(jìn)行，取得了一不定進(jìn)展。謝志遠(yuǎn)等通過采用 RT 技術(shù)，即對(duì)曼地亞紅豆杉植物枝葉噴灑含有特殊誘導(dǎo)劑的混合液，提高細(xì)胞內(nèi) CO2濃度，抑制植物光呼吸，提高植物體內(nèi) C 固定率，從而促進(jìn)植物生長(zhǎng)，提高次生代謝物含量。結(jié)果表明：紅豆杉是一類喜溫涼植物，喜陰濕環(huán)境。目前國(guó)內(nèi)外已有 10向家實(shí)驗(yàn)室對(duì) 10多種紅豆杉屬植物進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)研究，申請(qǐng)被批準(zhǔn)的專利達(dá) 20 余個(gè)。韓國(guó)山野廳林木育種研究所的孫圣鎬博士從東北紅 豆杉截取芽眼，放入培養(yǎng)基中培養(yǎng)增殖后提取紫杉醇，從每公斤芽眼只能提取 提高到 ，產(chǎn)量提高了 19 倍。在紅豆杉細(xì)胞懸浮培養(yǎng)的基礎(chǔ)上，添加真菌誘導(dǎo)物 、苯甲 酸鈉 mg/L、 a蒎烯 ，有利于固體化培養(yǎng)及紫杉醇的提高。研究表明：無論是細(xì)胞懸浮培養(yǎng)，還誘導(dǎo)愈傷組織，細(xì)胞的生長(zhǎng)及紫杉醇的含量在黑暗條件下是光照條件下的 3倍。半合成主要是依賴自然資源提取獲得 的紫杉醇前體如 backdating LII 等。同 年， Salyut等發(fā)明的專利也介紹了根癌農(nóng)桿菌感染紅豆杉形成冠癭瘤的情況，證明冠癭瘤具有產(chǎn)生紫杉醇的能力。 2021 年周東坡等從東北紅豆 杉中分離，經(jīng)純化發(fā)酵培養(yǎng)得到的 3 株真菌 HQ3 HQ4 HQ54，其紫杉醇產(chǎn)量達(dá) g/L，后經(jīng)幾年的生物工程手段選育，使其產(chǎn)紫杉醇的水平提高了幾倍。 5） 基因工程 研究 證實(shí)在紫杉醇生物合成過程中，由 GGPP 環(huán)化成紫杉二烯是一個(gè)慢的或限速的反應(yīng)步驟，因此，增強(qiáng)環(huán)化反應(yīng)對(duì)紫杉醇的積累有著積極的作用，所以環(huán)化酶是一個(gè)很好的目標(biāo)基因。 20 世紀(jì) 80年代開始，美國(guó)、英國(guó)、俄羅斯、韓國(guó)、中國(guó)都相繼開展了深入的研究。作為 350000 種篩選之一的太平洋紫杉樹皮出被告送到了 NCI。紫杉醇的開發(fā)利用正贏得越來越多的關(guān)注。紫杉醇在美國(guó)最初批準(zhǔn)的臨床用途為治療晚期卵巢癌與非小細(xì)胞肺癌。 目前銷售的紫杉醇按原料來源不同可分成二類。遺憾的是，這一方法雖然可行，但實(shí)際產(chǎn)量微不 足道，若要滿足國(guó)際市場(chǎng)對(duì)紫杉醇原料藥的巨大需求，實(shí)在是杯水車薪。 我國(guó)利用國(guó)產(chǎn)紅豆杉研制開發(fā)的紫杉醇新藥 — 紫素（ Pachlitaxel）于 1995年通過 II期臨床試驗(yàn)審評(píng)被批準(zhǔn)上市 。自 90 年代后期開始，我國(guó)逐漸成為美國(guó)的紫杉相離原料供應(yīng)國(guó)之一。目前，除中國(guó)紅可豆杉外其它幾種已成為中國(guó)甚至世界的珍 稀瀕危植物。一 些地方和企業(yè)為了自身利益，只顧短期行為，大量耗費(fèi)紅豆杉資源，甚至采取殺雞取卵的野蠻方式，致使本來十分有限的資源遭到毀滅性的破壞。 （ 3） 紫杉醇分離提純技術(shù)落后，資源利用率低 目前國(guó)內(nèi)多數(shù)紫 杉醇提取廠家設(shè)備簡(jiǎn)陋，且生產(chǎn)規(guī)模小，工藝上除雜純化技術(shù)差和產(chǎn)品