ngf與認(rèn)知功能障礙-wenkub
2024-10-04 08 本頁面
【正文】 與神經(jīng)元凋亡有密切關(guān)系。 在梗死灶和梗死灶遠(yuǎn)隔區(qū)域中均可發(fā)現(xiàn)彌漫性的神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，其中以膽堿能遞質(zhì)缺失最為顯著，尤其是在血管性癡呆和多梗死灶癡呆患者。 對 453位卒中患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，三個月內(nèi)發(fā)生癡呆的患者為 119人，占 %。 01 腦卒中所導(dǎo)致的死亡占全部所有死亡人群的 9%，已成為致死的第三位疾病。 在消除年齡和教育水平方面的差異后，十年之前有過輕微 TBI的人群，其在記憶方面的能力明顯低于健康對照組，有 TBI病史的患者雙側(cè)的海馬區(qū)組織也明顯小于健康對照組。 第三頁，共三十三頁。 顱腦損傷 腦卒中 從廣義上講 ， 腦的損傷主要包括創(chuàng)傷性腦損傷 〔 Traumatic brain injury， TBI〕 和卒中〔 Stroke〕 。 腦損傷定義 第二頁，共三十三頁。 TBI與多種神經(jīng)退行性疾病有密切相關(guān)性 ， 包括老年性癡呆病〔 AD〕 、 帕金森病 〔 PD〕 、 脊髓側(cè)索硬化等 ， 其中創(chuàng)傷與 AD之間的聯(lián)系最為密切 [2]。 當(dāng) TBI傷及腦實質(zhì)可直接影響患者的認(rèn)知功能，如額葉區(qū)和海馬區(qū)受損可導(dǎo)致較為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙 [6]。腦卒中所致的長期昏迷、偏癱、認(rèn)知障礙等已成為致殘的第一位疾病。在這些病人中， %為血管性癡呆， %為 AD，剩余的 %為其他原因?qū)е碌陌V呆。由于膽堿能在調(diào)節(jié)腦血流和認(rèn)知方面具有重要作用，中風(fēng)患者神經(jīng)遞質(zhì)紊亂確實存在，并且可以影響認(rèn)知功能 [7,8]。神經(jīng)元作為一種最長壽的細(xì)胞之一，其死亡主要有凋亡和壞死兩種形式，它們在創(chuàng)傷、缺血等多種大腦疾病中扮演著重要角色。 第十頁，共三十三頁。此假說解釋了神經(jīng)元存活依賴 NGF的存在，NGF促進(jìn)神經(jīng)元存活。 ? NGF與高親和力 TrkA受體結(jié)合，激活 PI3K〔磷脂酰肌醇 3激酶〕信號傳導(dǎo)通路 ,進(jìn)而激活 AKT〔絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶〕，最終引發(fā)神經(jīng)元存活基因的表達(dá)。 03 根據(jù)基底前腦神經(jīng)元逆行轉(zhuǎn)運 NGF和 AD發(fā)病關(guān)系的研究 ， 認(rèn)為 NGF與 AD發(fā)病關(guān)系密切 ［ 9,10］ 。 創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙的治療 認(rèn)知障礙〔包括 AD〕患者的腦皮質(zhì)存在嚴(yán)重膽堿能缺失，包括膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶〔 ChAT)和乙酰膽堿酯酶 AChE〕活性改變，同時還伴有皮質(zhì)和皮質(zhì)下核的膽堿能神經(jīng)纖維喪失。 創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙的治療 大量根底及臨床試驗已經(jīng)證實， NGF在 TBI和腦卒中治療中發(fā)揮重要作用。 NGF的治療作用 抗淀粉樣蛋白沉積 ? 當(dāng) NGF的精氨酸殘基 R100突變?yōu)樯彼嶂螅l(fā)現(xiàn) NGF的疼痛過敏副作用消失，同時還可以起到神經(jīng)保護(hù)和抗淀粉樣蛋白沉積的作用[15,16]。 Brain Changes in Alzheimer’s Disease Patients with Implanted Encapsulated Cells Releasing Nerve Growth Factor, Journal of Alzheimer’s Disease July 2024 第十八頁，共三十三頁。 NGF進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運機(jī)制 有研究發(fā)現(xiàn)， NGF與其他特殊類型的大分子蛋白一樣，可以通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用透過血腦屏障 BB
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