【正文】 但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì) 二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源 1. 生產(chǎn)過(guò)程中引入 （ 1） 原料 、 反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物 （ 2） 試劑 、 溶劑 、 催化劑類 （ 3） 生產(chǎn)中所用金屬器皿 、 裝置以及其他不耐酸 、 堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì) 2. 貯藏過(guò)程中產(chǎn)生 水解 、 氧化 、 分解 、 異構(gòu)化 、 晶形轉(zhuǎn)變 、 聚合 、 潮解和發(fā)霉等 易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)： 酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等 易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)： 醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等 96： 131． 在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. 合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附 ， 共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì) 三、雜質(zhì)的分類 藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為 1. 一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取Ｒ话汶s質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。 化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（ GR）、分析純（ AR）、化學(xué)純（ CP）、色譜純、光譜純。 2%，＞ 1g不超過(guò) 177。 2. 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以 50ml供試溶液中含稀硝酸 10ml為宜。 7. 平行操作原則 （ 四 ） 干擾及排除 1. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 （ 2）加熱，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。gCl－ /ml） 5～ 8ml的原因是 （ D） A. 使檢查反應(yīng)完全 B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍 C. 加速反應(yīng) D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯 E. 避免干擾 例 2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí) ，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（ ABCDE） A． 加速生成氯化銀渾濁反應(yīng) B． 消除某些弱酸鹽的干擾 C． 消除碳酸鹽干擾 D． 消除磷酸鹽干擾 E． 避免氧化銀沉淀生成 例 3. 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí) ，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話 ，應(yīng)該選用的處理方法為 （ AB） A． 內(nèi)消色法 B． 外消色法 C． 比色法 D． 差示比濁法 E． 差示可見(jiàn)分光法 例 4. 若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查 ， 最佳方法是 （ D） A. 加入一定量氯仿提取后測(cè)定 B. 氧瓶燃燒 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不對(duì) 例 5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件 （ ABC） A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下 (10ml/50ml) C. 避光放置 5分鐘 D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照 E. 在白色背景下觀察 三、硫酸鹽檢查法 （一）原理 對(duì)照法 白色渾濁藥物： 4H Cl224 B a S OB a C lSO ?? ????白色渾濁）、（對(duì)照： 4H Cl242 B a S OB a C lSOK ?? ???Vc（ 二 ） 測(cè)定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn) K2SO4溶液 ， 50ml溶液中含 ～ ，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn) K2SO4溶液 1～ 5ml。 （三）干擾及排除 例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí) ， 所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是 （ D） A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液 D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對(duì) 四、鐵鹽檢查法 1. 原理 對(duì)照法 ? ? ? ?? ?紅色藥物： ??? ?????? ?? ?? ???36S C NFeHCl6 S C NFeFeFe3o23? ? ? ?? ? 紅色、對(duì)照： ??? ?? ??? 36H C l3 S C NFe6 S C NFe Vc（一）硫氰酸鹽法 ChP（ 2000）、 USP（ 24） 2. 檢查方法 藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成 25ml，移置 50ml納氏比色管中，加稀鹽酸 4ml與過(guò)硫酸銨 50mg，用水稀釋使成 35m1后，加 30%硫氰酸銨溶液 3ml，再加水適量稀釋成 50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置 50ml納氏比色管中， 加水使成 25ml， 加稀鹽酸 4ml與過(guò)硫酸銨 50mg， 用水稀釋使成 35m1后 ，加 30%硫氰酸銨溶液 3ml， 再加水適量稀釋成 50ml， 搖勻 ） 比較 ， 即得 3. 測(cè)定條件 （ 1）用 FeNH4(SO4)2 加過(guò)硫酸銨可氧化 Fe2+為Fe3+， 同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 。 （ 3）干擾離子的影響 （ 二 ） 巰基醋酸法 BP（ 1998） 對(duì)照法 本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸??? ????? ????? ??????? ??????OHNH22%20FeFe2332 Feml紅色對(duì)照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸??? ????? ????? ??????? ?????OHNH22%20323FeFeml例 1. 中國(guó)藥典 （ 2000年版 ） 規(guī)定鐵鹽的檢查方法為 （ A） A. 硫氰酸鹽法 B. 巰基醋酸法 C. 普魯士藍(lán)法 D 鄰二氮菲法 E. 水楊酸顯色法 例 2. 中國(guó)藥典 （ 2000年版 ） 規(guī)定 ， 硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí) ， 加入過(guò)硫酸按的目的是 （ AB） A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)?Fe3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D． 防止干擾 E． 便于觀察 、 比較 例 3. 某藥物 （ 黃色 ） 欲進(jìn)行鐵鹽檢查 ，應(yīng)采用下面哪種方法 （ E） A. 倍量法 B. 微孔濾膜過(guò)濾法 C. 調(diào)色法 D. 600～ 700℃ 熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定 E. 以上都不對(duì) 例 4. 中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查 ， 主要是檢查 （ D） A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和 Fe3+ E. 以上都不對(duì) 五、重金屬檢查法 以鉛為代表 中國(guó)藥典（ 2000年版）共收載四法。 （ 3）顯色劑： 從 ChP（ 1990）開(kāi)始改用硫代乙酰胺做顯色劑 （ 1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 500～ 600℃ 熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，依一法檢查。 依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過(guò)濾后比較色斑。 97： 78． 重金屬檢查中 ， 加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的 pH值是 （ B） A. B. C． D. E. 95： 84． 微孔濾膜法是用來(lái)檢查 （ C） A. 氯化物 B. 砷鹽 C. 重金屬 D. 硫化物 E. 氰化物 例 1. 中國(guó)藥典 (2000年版 )重金屬檢查法中 ， 所使用的顯色劑是 （ BC） A. 硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液 例 2. 葡