【正文】 知識產(chǎn)權、在國內(nèi)外具有創(chuàng)新性的中藥新藥。黃芩甙是目前使用十分有效的中藥抗生素。 中國是一個農(nóng)業(yè)大國，農(nóng)村人口 億，年醫(yī)療費用人均僅 20元人民幣，口腔保健和衛(wèi)生條件差，口腔疾患較多。也就是說人們購買牙痛藥的頻率可以億計，緩解牙痛的藥物市場金額可達數(shù)十億元。最常見的牙痛原因是齲齒。但長期以來中藥行業(yè)形成的產(chǎn)品雷同、工藝落后粗放、制劑水平不高、質(zhì)量可靠性差、創(chuàng)新能力不足、起效慢等妨礙中醫(yī)藥發(fā)展的因素，并沒有從根本上消除。 據(jù)國家發(fā)展改革委員會公布，國家從 1999 年開始，連續(xù)三年組織實施現(xiàn)代中藥高技術產(chǎn)業(yè)化專項，受到了國內(nèi)外的廣泛關注，產(chǎn)生了積極的社會影響，促進了中藥產(chǎn)業(yè)的技術升級和發(fā)展。 國家產(chǎn)業(yè)政策對中藥行業(yè)的發(fā)展十分明確。 6 近年來，隨著世界對綠色消費的祟尚，尋找有效的天然藥物替代化學藥物已成為國際醫(yī)藥發(fā) 展的普遍趨勢。俄羅斯、瑞士等看好中藥，東南亞許多國家更是早已將中藥作為家庭必備藥品。 國內(nèi)中小型制藥企業(yè)要想在醫(yī)藥行業(yè)立于不敗之地，并取得高速健康發(fā)展，必須擁有自主知識產(chǎn)權，在研發(fā)產(chǎn)品上取得突破。一是 GMP 認證之后，企業(yè)產(chǎn)能大大提高；二是 GMP 認證的巨大花費都要從市場收回；三是我國醫(yī)藥企業(yè)長期以來 產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重，低水平重復多，有自主知識產(chǎn)權的產(chǎn)品寥寥無幾，有自主知識產(chǎn)權的企業(yè)更是屈指可數(shù)。 醫(yī)藥行業(yè)和生命科技是永無止境的朝陽行業(yè)，社會愈發(fā)展，對醫(yī)藥行業(yè)的要求愈高。為加強科技進步和技術創(chuàng)新，推進中藥現(xiàn)代化，政府出臺了《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》 (20xx— 20xx 年 )。職能部門設置為“三部兩中心一辦”共六大部門：生產(chǎn)部、質(zhì)保部、資產(chǎn)財務部、市場營銷中心、產(chǎn)品研發(fā)中心和綜合辦公室。研發(fā)人員全部為本科以上學歷。公司的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑生產(chǎn)線率先一次性通過國家 GMP 認證，各項硬件設施先進完備，管理完善規(guī)范，已具備了事業(yè)騰飛的良好基礎。公司的生產(chǎn)基地設在世界水電明星城、三峽大壩所在地 —— 宜昌市。企業(yè)形成了“以礦為主、多元發(fā)展”的產(chǎn)業(yè)化 格局，正在向集團化方向邁進。公司立足三峽，搶抓機遇，充分發(fā)揮 “ 天時、地利、人 和 ” 的優(yōu)勢，依托當?shù)刎S富的磷礦資源，形成磷礦石開采、加工、銷售一條龍、產(chǎn)供銷一體化，服務于三峽經(jīng)濟發(fā)展。 公司 本著 “ 與時俱進、開拓進取 ” 的 企業(yè) 精神，堅持以人為本，科學開發(fā)，科學管理，在鞏固現(xiàn)有采礦業(yè)中求發(fā)展，在發(fā)展新項目中再壯大。 3 以現(xiàn)有項目為載體，滾動發(fā)展，以黃家河磷礦為軸心向周邊延伸，堅持 “以礦為主，配套發(fā)展，擴大規(guī)模，上檔增效 ”的經(jīng)營理念，管理規(guī)范、依法辦礦、正規(guī)設計、科學開采、安全生產(chǎn)，生產(chǎn)效益穩(wěn)步提高。先進的生產(chǎn)設施、精良的管理流程、專業(yè)的科研技術，保證其順利通過了中國 SFDA 的 GMP 認證。 公司實行董事會領導下的總經(jīng)理負責制，是一個產(chǎn)權明晰、組織制度健全、人員結構合理、 運用現(xiàn)代企業(yè)制度規(guī)范管理的企業(yè)。專 4 業(yè)技術人員 28 人，并有 5 名國家注冊執(zhí)業(yè)藥師分居生產(chǎn)和質(zhì)量管理主要崗位。目前 擁有固體制劑與軟膏制劑兩條生產(chǎn)線和完善的檢測手段，產(chǎn)品在全國 25個省市銷售。 《綱要》指出：堅持“繼承創(chuàng)新、跨越發(fā)展”的方針，依靠科技進步和技術創(chuàng)新，構筑國家現(xiàn)代化中藥創(chuàng)新體系。 5 中國近 7000 家制藥企業(yè)經(jīng)歷了 GMP 這個大限之后，企業(yè)總數(shù)已經(jīng)減少到 4000 家左右。 企業(yè)要在市場競爭中贏得優(yōu)勢，就必須具有自主的知識產(chǎn)權，具有獨特的競爭優(yōu)勢。雖然在化學藥物上十分困難，但在中藥領域卻有著十分廣闊的 空間?！稓W盟傳統(tǒng)藥品法》由歐盟發(fā)表生效。目前，我國已和美國、日本、英國、意大利等 40 多個國家和地區(qū)開展了政府間的中醫(yī)藥交流與合作，中藥出口到世界 130 多個國家。下面是 20xx 年國家發(fā) 展改革委員會、科技部、商務部對生物醫(yī)藥行業(yè)高新技術產(chǎn)業(yè)的重點摘錄 ： 中藥制品 我國天然藥物資源十分豐富，運用現(xiàn)代科學技術方法和制藥手段，發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥，開發(fā)現(xiàn)代中藥新藥并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，是我國中藥現(xiàn)代化的 重要任務。截止 20xx年底，國家共投入 億元，在全國建設了 91 個現(xiàn)代化中藥產(chǎn)業(yè)化示范工程項目。 牙病是一種大眾疾病。齲齒俗稱“蟲牙”、“蛀牙”，如預防不當，齲損及牙本質(zhì)深處 ，細菌等病原生物感染進入牙髓腔，導致急性牙髓炎等疾病，引起自發(fā)的劇烈疼痛。 口腔及牙齒健康的市場無疑是巨大的，單純針對 牙痛治療的獨特藥物還很稀少，市場呼喚好的產(chǎn)品來填補這一領域。開發(fā)價格低廉，使用方便，功效良好的牙痛產(chǎn)品，是為普天之下的農(nóng)村人口和低收入人群造福，符合國家產(chǎn)業(yè)政策和中共中央為農(nóng)村、農(nóng)民、農(nóng)業(yè)服務的政策。在當今西藥抗生素濫用的年代，中藥抗生素的使用和開發(fā)，不僅國家和政府大力提倡，中藥抗生素的使用也是消費者的首選。我們將通過對“石辛牙痛口含片 ”的持續(xù)開發(fā)，借助該產(chǎn)品填補國 9 內(nèi)空白、市場容量大、產(chǎn)品獨特的優(yōu)勢，建立起強大的市場體系和為市場服務的技術研發(fā)體系、生產(chǎn)體系和 GAP 種植基地，推出一系列新的中藥產(chǎn)品， 實施從藥材的種植、藥材的前處理、提取濃縮到制劑一體化的現(xiàn)代化生產(chǎn) ，使公司的競爭能力在國內(nèi)處于領先地位，并把中藥新藥“石辛牙痛口含片”推向國際市場。39′ 30″ ，北緯 30176。西北部天柱山最高海拔 ，最低海拔在龍泉鎮(zhèn)魏家畈村為 米。長江自西向東流徑區(qū)域約 46 公里。由于海拔高差懸殊，氣候垂直差異大，從南到北兼有中亞熱帶、北亞熱帶和暖溫帶的氣候特點。 (4)土壤條件 夷陵區(qū)土壤種類繁多，共有 7個土類， 19 個亞類、 69 個土屬、167 個土種。 (5)藥材開發(fā)利用現(xiàn)狀 據(jù) 1986 年 夷陵 區(qū)中藥材資源普查表明，區(qū)境內(nèi)分布的中藥材有7 大類， 256 科， 1104 種。 12 20xx 年區(qū)政協(xié)組織相關部門與專家，對全區(qū)重點發(fā)展中藥材的9 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)進行調(diào)查。 研究結論 (1)本項目的建設符合國家產(chǎn)業(yè)政策，是湖北建設中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)重要組成部分，是宜昌市夷陵區(qū) 經(jīng)濟 技術開發(fā)區(qū)支持的重點行業(yè)，同時也是企業(yè)自身發(fā)展的需要。 (5) 主要技術經(jīng)濟指標。 中醫(yī)藥學作為中華文明瑰寶之一，具有五千年的歷史，是我國的自 然科學領域最有優(yōu)勢、最有特色的學科，也是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的希望所在。我國的“十五計劃綱要”把發(fā)展現(xiàn)代中藥放在相當重要位置，把加速中藥產(chǎn)業(yè)向高技術產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，提升中藥傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的技術能級，作為實現(xiàn)現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化的一項極其重要的內(nèi)容。在全球范圍內(nèi)“回歸自然”浪潮涌起，國際上中草藥市場的年銷售額已超過 160 億美元，并仍在以每年 10%的速度增長。中藥現(xiàn)代化的基本目標是：開發(fā)出一批符合國際市場需求的現(xiàn)代化中藥，爭取其中2～ 3 個進入國際醫(yī)藥市場，同時建設和完善我國中藥現(xiàn)代研究開發(fā)體系和標準規(guī)范體系。 國內(nèi)外現(xiàn)狀和技術發(fā)展趨勢 縱觀中藥工業(yè)的技術，阻礙中藥制造業(yè)水平提高的關 鍵點在中藥提取物中間體的制造，包括中藥的提取、分離、濃縮、干燥等生產(chǎn)過程，這些已成為中藥現(xiàn)代化發(fā)展中的關鍵共性技術問題，亟待解決。另外，在生產(chǎn)過程中，能影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的關鍵性工藝參數(shù)，如溫度、時間、壓力、密度等缺乏在線檢測和能將參數(shù)優(yōu)化的自動化控制技術和裝備，難以克服影響內(nèi)在質(zhì)量控制的技術盲點，導致產(chǎn)品質(zhì)量不能穩(wěn)定均一。與國外先進企業(yè)相比。近幾年來，公司為此而付出了艱苦的努力，集中人力、物力、財力抓中藥新產(chǎn)品的研發(fā)，目前中藥三類新藥石辛牙痛口含片已經(jīng)完成三期臨床試驗，試驗結果表明，療效顯著。為此，我們必須從 GAP 藥材種植開始，把好原材料質(zhì)量關；建設一條現(xiàn)代化的提取生產(chǎn)線，確保藥效；建設一條具有現(xiàn)代化科技水平的制劑生產(chǎn)線，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量。突出表現(xiàn)在：經(jīng)濟發(fā) 19 展水平低， 20xx 年，三峽壩庫區(qū)人均國內(nèi)生產(chǎn)總值為 5033 元，僅相當于全國平均水平的 62%， 19 個縣市區(qū)中 12 個是國家扶貧重點縣；工業(yè)基礎薄弱，企業(yè)規(guī)模小，技術含量低，市場競爭能力弱，大部分已關停并破；移民就業(yè)和生計問題突出，人均耕地減少，技能偏低；基礎設施條件差，縣鄉(xiāng)公路密度低，人畜飲 水 困難，通訊設施未完全覆蓋；社會事業(yè)發(fā)展落后，教育水平低，勞動技能培訓能力不足，醫(yī)療衛(wèi)生設施簡陋；生態(tài)環(huán)境形勢嚴峻，地 質(zhì)災害隱患多，森林覆蓋率低等等。 與整個壩庫區(qū)相比，夷陵區(qū)社會和經(jīng)濟發(fā)展存在以下突出問題： 20 一是區(qū)域經(jīng)濟基礎薄弱，地方財政困難，發(fā)展經(jīng)濟壓力大，區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展嚴重不平衡，西北山區(qū)農(nóng)民年純收入在 20xx 元以下，夷陵區(qū)現(xiàn)有的工業(yè)企業(yè)大部分屬于傳統(tǒng)型、資源 型產(chǎn)業(yè)，技術含量低，不具競爭力；支柱產(chǎn)業(yè)日慚萎縮，社會事業(yè)發(fā)展滯后，人口素質(zhì)不高，老齡化加快，社會保障水平較低；農(nóng)業(yè)生產(chǎn)條件進一步惡化，農(nóng)村貧困仍未徹底消除。雖然政府硬性規(guī)定不準將移 民職工“雙下崗”，但由于就業(yè)崗位有限，通過多方努力，全區(qū)共安置就業(yè)人員 6631 人，其中移民 1043 人。四是生態(tài)環(huán)境形勢嚴峻。本項目的建設具有諸多優(yōu)勢。四是部分藥材可以結合退耕還林大面積栽植，如黃柏就是多年喬木植物，可以綠化荒山，有效改善生態(tài)環(huán)境。作為傳統(tǒng)醫(yī)藥優(yōu)秀代表的中醫(yī)藥，其巨大的優(yōu)勢在于有博大精深的中醫(yī)理論，是世界傳統(tǒng)醫(yī)學中獨一無二的 寶庫。在我國所有出口行業(yè)中，中藥的進出口顯性比較優(yōu)勢是比較明顯并相對穩(wěn)定。隨著人民生活水平的提高和醫(yī)療保健意識的增強，預期在未來相當長的時間內(nèi)，國內(nèi)市場的銷售量仍將保持穩(wěn)定的增長。項目的建設有利于發(fā)揚光大傳統(tǒng)中藥理論，帶動中藥制劑行業(yè)的發(fā)展。國際上中草藥市場的年銷售額已超過 160 億美元，并仍在以每年 10%的速度增長。 市場需求分析 中藥材市場分析 在當今中國乃至世界各國，人們崇尚健康生活，返樸歸真，追求綠色消費已成為潮流和時尚。國家也已經(jīng)將中藥飲片納入 GMP 管理范疇，隨著管理的規(guī)范和嚴格，部分企業(yè)會面臨停產(chǎn)，市場會存在一定的真空。在 10 多年內(nèi)，其它任何制藥 企業(yè)或個人均不得仿制該藥品。 臨床結果表明：“石辛牙痛口含片”具有明顯的止痛作用，止痛顯效時間為 20— 60 分鐘，有效率 90%以上。與上述兩類牙痛用局部藥物制劑相比，“石辛牙痛口含片”可及時、方便和準確地施于病灶表面，能充分發(fā)揮藥物作用，故療效快而顯著，是治療口腔疾患的最適宜劑型。 產(chǎn)生耐藥性，副作用大 空服后出現(xiàn)輕度胃部不適感 我公司研制的石辛牙痛口含片屬于局部定向給藥制劑，有快速止痛及口服后清胃火治本的雙重作用。其特點是： ①可增大病灶局部藥物濃度； ②起效時 間短，快速有效 ③口感佳，病人依從性好； ④對胃、腸無化學刺激性； ⑤標本兼治。運用中藥尖端分析技術，即中藥指紋圖譜和高效液相對藥品進行定性定量分析，保證藥品的質(zhì)量，從而徹底改變了傳統(tǒng)中藥使用粗糙、用量及質(zhì)量可控 性差的問題。連續(xù)服用三天即可消除炎癥和疼痛，不再復發(fā)，充分體現(xiàn)了速效、高效、長效的優(yōu)點。 石辛牙痛口含片作為純中藥制劑，服用方便、安全、無毒，初用臨床未發(fā)現(xiàn)一例患者出現(xiàn)過敏反應及產(chǎn)生副作用。 統(tǒng)計顯示，中國有近 8 億牙疾患者。石辛牙痛口含片是他們的必備藥品。農(nóng)村整體 衛(wèi)生條件差，飲食結構不合理，造成 80%以上的農(nóng)村人口都有牙痛經(jīng)歷。如百分之五的人使用本產(chǎn)品， 每人次購買 1 盒，年重復購買 2 盒，則預計上 29 市以后年銷售量可達到 億盒左右。 產(chǎn)品價格 產(chǎn)品 價格表 序號 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 單位 單價 1 黃柏 符合工藝規(guī)程 KG 2 黃芩 符合工藝規(guī)程 KG 3 姜黃 符合工藝規(guī)程 KG 4 梔子 符合工藝規(guī)程 KG 5 石辛牙痛口含片 8 粒 /板 /盒 第 四 章 建設地點、規(guī)模 建設地點 GAP 種植基地 (1)、黃柏：根據(jù)黃柏的生長習性應選擇在夷陵區(qū)三斗坪鎮(zhèn)。 制劑加工 30 建設場地均設在 黃金卡工業(yè)園區(qū) 南部 ，占地面積 220 畝 。動力車間和機修車間建在 廠區(qū)的西側 。 廠區(qū)供電電源來自城區(qū)電力供電網(wǎng)，電壓等級為 10 千伏，廠區(qū)內(nèi)需重新購置 1250KVA 變壓器一臺。 32 工藝技術方案的說明 本項目是集種植與加工為一體的項目，藥材種植技術是成熟的，關鍵是研究制定一系列的種子選育、田間管理等操作標準。所有外采物資一律進入工廠倉庫保管。前者稱“川黃柏”，后者稱“關黃柏”。現(xiàn)在，四川古藺、都江堰、彭縣、大邑、夾江、廣元、青川、旺蒼、平武、白沙、萬源、通縣；陜西紫陽、鎮(zhèn)巴、南鄭；湖北鶴峰、神農(nóng)架、巴東、利川、恩施、五峰、建始；貴州遵 義、道真、赤水、沿河、桐梓、湄潭、織金、正安、劍河都產(chǎn)黃柏；黃檗主要分布于東北小興安嶺南坡、長白山和華北燕山山地北部，最北端可至大興安嶺，在北緯 39176。峨眉黃皮樹分布于四川中部以西。此外，四川城口縣附近還產(chǎn)有大葉黃柏，亦作黃柏入藥。葉對生，單數(shù)羽狀復葉，小葉 5－ 13 片，小葉柄短，小葉片長圓狀披針形、卵狀披針形或近卵形，長 5－ 12 厘米，寬 3－ 厘米，邊緣有細圓鋸齒或近無齒，常被緣毛，先端長漸尖，上面暗綠色，幼時沿脈被柔毛，老時則光滑無毛，下面蒼白色，幼時沿脈被柔毛，老時僅中脈基部被白色長柔毛。果期 9－ 10 月。樹皮外層灰褐色，甚薄，無加厚的木栓層，內(nèi)層黃色；小枝通常