【正文】 、天然藥物申報的程序和一般要求 ? 中藥注冊管理補充規(guī)定 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 ? 藥品補充申請需注意的問題 2 藥品注冊申請 ? 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。 4 仿制藥申請 ?仿制藥申請，是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。 8 中藥、天然藥物的概念 ? 中藥 是指在我國 傳統(tǒng)醫(yī)藥理論 指導下使用的藥用物質及其制劑。 10 藥品注冊中對專利狀態(tài)的要求 l 聲 明（供參考） l XX(品種 )是我公司自行研制的中藥、天然藥物類品種。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》。外文資料應當按照要求提供中文譯本。 16 藥物臨床前研究 ? 為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。 20 中藥、天然藥物立題時應注意的問題： ? 以 中藥 申請注冊，其立題應符合我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論，具有一定的臨床實踐基礎，按擬定的功能主治進行相關的安全性、有效性和質量可控性研究。 22 中藥申請可減免藥效學和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產）的情況： ? 來源于古代經典名方的中藥復方制劑，并同時具備以下條件： ? 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌； 2．處方中藥味均有法定標準，且用量不超過法定標準的推薦量； ? 3．生產工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致； 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當； 23 中藥申請可減免藥效學和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產）的情況： ? 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致； 6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群； ? ，至今仍為臨床醫(yī)師所習用； ? 臨床應用確有療效，有明顯的優(yōu)勢和特色。 25 民族藥注冊申報的相關規(guī)定 ? 藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊申報可參照《中藥注冊管理補充規(guī)定》執(zhí)行。 ? 申請人認為必須補充新的技術資料的，應當撤回其藥品注冊申請。 ? 復審的內容僅限于原申請事項及原申報資料。 37 申請人在臨床試驗前如何備案 ? 申請人在藥物臨床試驗實施前，應當將備案說明、臨床批件、已簽署的試驗方案、 CRF、主要研究單位名單、知情同意書、倫理批件、倫理名單、申請人的三證報送國家局行政受理服務中心備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省局。 39 藥物臨床試驗 ?新藥臨床試驗可分階段進行。 41 注冊申報樣品的試制 ? 申報新藥臨床試驗的樣品可以在研究機構制備，省局受理后會對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查。監(jiān)測期自新藥批準生產之日起計算，最長不得超過 5年。 44 仿制藥 ? 仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。 ? 原料藥：理化性質的一致性；雜質種類和限度的一致性。 48 仿制前應考慮的因素： ? 技術因素： 項目所處階段和地位：作用機制、立題的合理性、療效、安全性、劑型； ? 國內外研發(fā)現(xiàn)狀：申報數(shù)量、正在研發(fā)的廠家、技術標準（藥典、國標、試行） ? 研究文獻：藥學、主要藥效學、一般藥理、毒理、臨床研究資料； ? 技術實現(xiàn)模式：與自身研發(fā)能力的適應性、技術實現(xiàn)模式選擇、與技術戰(zhàn)略的匹配性。 ? 新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型，在取得載明相應生產范圍的《藥品生產許可證》后，可以提出藥品注冊申請。 57 中藥、天然藥物注冊應注意的問題 ? 原料藥的合法來源 （ 1） 申報單位有原料藥批準文號或自己有提取能力提取原料藥的 ， 可僅提供藥材購買發(fā)票和自檢報告 。 原料藥屬于贈送的 ， 應提供原料藥生產企業(yè)出具的相關證明； ⑤購銷合同或供貨協(xié)議復印件。申請人應當對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。臨床分總結應由臨床參加單位分別蓋章。 每項資料單獨裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內容的資料檔案袋標簽。 ? 國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號的有效期為 5年。 71 藥品的再注冊 ? 2．五年內生產、銷售、抽驗情況總結，對產品不合格情況應當作出說明。凡藥品處方、生產工藝、藥品標準與上次注冊內容有改變的，應當指出具體改變內容，并提供批準證明文件。 74 藥品的再注冊 ? 注冊申請報送資料要求： 1套完整申報資料，藥品再注冊申請表 2份。 ? 。 76 藥品補充申請 需要進行注冊檢驗的補充申請事項 : 、國內生產的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。 。如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項 4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。 80 藥品補充申請 變更藥品規(guī)格，應當符合以下要求： （ 1）所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。 85 藥品補充申請 ? 對申請資料的形式審查要求： ? （ 1）申請資料按《藥品注冊管理辦法》附件四的資料順序編號； ? （ 2）使用 A4紙張， 4號～ 5號宋字體打??； ? （ 3）每項資料單獨裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內容的資料檔案袋標簽； 86 藥品補充申請 ? 對申請資料的形式審查要求： ? （ 4）申請資料排列順序：技術資料目錄、按項目編號排列的技術資料； ? （ 5）注冊申請報送資料要求： 3套完整申請資料（ 2套原件， 1套復印件），藥品補充申請表 3份，藥品研制現(xiàn)場考核報告表 3份（所有表格放入第 1套原件中）。 89 藥品補充申請 ? 對于每一項補充申請，申請人在提交補充申請事項前，都應本著其申報品種符合“安全、有效、質量可控”的原則，從技術角度充分考慮申報事項能否符合要求。 91 時限 技術審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行： （一）新藥臨床試驗： 90日；獲準進入特殊審批程序的品種： 80日； （縮短３０日） （二）新藥生產： 150日；獲準進入特殊審批程序的品種： 120日； （延長３０日） （三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請： 160日；（延長了１倍時間） （四）需要進行技術審評的補充申請： 40日 92 時限 在技術審評過程中需要申請人補充資料的，應當一次性