有關物質(zhì)檢查常見問題的探討-wenkub
2023-03-23 13:01:09 本頁面
【正文】 、氮紅霉素 A、紅霉素 A肟（ E）、紅霉素 C肟（ E）、 9， 11亞胺醚、紅霉素 C 6， 9亞胺醚、紅霉素 A內(nèi)酰胺 ： 紅霉素 N氧化物、 N去甲基紅霉素 A、 N去甲基阿奇霉素 A、 氨基阿奇霉素 A、 N甲?；?N去甲基阿奇霉素 A、 N去甲基 N苯磺?；⑵? 霉素、阿奇霉素 N氧化物、 3’去（二甲氨基） 3’,4’去氫阿奇霉素、 O甲苯 磺?；t霉素肟、紅霉素 Z肟重排物、氮紅霉素 11， 12硼酸酯、 N， N去 二甲基 N甲?；⑵婷顾?A、丙基阿奇霉素、 3’N， N去二甲基氨基 酮 基阿奇霉素 A、阿奇霉素 11， 12硼酸酯 ： 去克拉克定糖阿奇霉素 A、去克拉克定糖氮紅霉素、紅霉素 8， 9脫水 6， 9半縮酮、紅霉素 6， 9： 9， 12螺縮酮 阿奇霉素中可能存在的雜質(zhì)： 37種 ? 附錄 ⅩⅨ F 藥品雜質(zhì)分析指導原則 ? 附錄 ⅩⅨ A 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證 指導原則 2023年版 藥典中的雜質(zhì)分析 ? Q3A－新原料藥中的雜質(zhì) ? Q3B－新制劑中的雜質(zhì) ICH中的雜質(zhì)分析 其他參考資料 ? 《 化學藥物雜質(zhì)研究的技術指導原則 》 ? 《 化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術指導原則 》 有關物質(zhì)檢查的常用方法 適用多種 雜質(zhì) （定性＋定量） 主要用于沒有紫外吸收的雜質(zhì) （定性＋半定量） 適用不同的 特定雜質(zhì) （定性＋定量） TLC HPLC 其他方法 有關物質(zhì)檢查的其他方法 容量滴定 原子吸收 重量法 比色比濁 物理常數(shù) 紫外 其他方法 ? 物理常數(shù)測定法 ? 旋光度 檢查具有光學活性的雜質(zhì) ? 紫外分光光度法 ? 雜質(zhì)吸光度 在特定波長具有紫外吸收的雜質(zhì) ? 容量滴定法 ? 游離脂肪酸、過氧化物、還原糖 ? 重量法 ? 酸中不溶物 、 水中可溶物 ? 比色比濁法 ? 游離淀粉 、 碘化物 、 鐵鹽等；氯化物 、 硫酸鹽 有關物質(zhì)檢查的其他方法 有關物質(zhì)檢查的其他方法? 原子吸收分光光度法： 檢查金屬雜質(zhì) ? 毛細管電泳法： 抑肽酶中檢查去丙氨酸 去甘氨酸 抑 ? 肽酶和去丙氨酸 抑肽酶兩個特定雜質(zhì) ? 氣相色譜法： 檢查揮發(fā)性雜質(zhì) ? 熱分析法： 檢查不同晶型的雜質(zhì) ? 拉曼光譜法、紅外光譜法、 X射線粉末衍射 ? 生物檢定法 、 酶聯(lián)免疫試劑盒 （ 抗生素殘留量 ） 有關物質(zhì)檢查的其他方法 有關物質(zhì)檢查的其他方法HPLC方法的建立與驗證 ? 高效液相色譜法系用 高壓輸液泵 將規(guī)定的 流動相 泵入裝有 填充劑的色譜柱 進行分離測定的色譜方法 。分別取前列地爾對照品溶液、前列腺素 A1和前列腺素 B1雜質(zhì)對照品溶液各適量，按（ 1： 1： 1）比例混合，搖勻，作為 系統(tǒng)適用性試驗 用溶液。 前列腺素 A1和前列腺素 B1均 按外標法 計算， 分別不得過 %和 %；其他雜質(zhì)按 主成分自身對照法 計算 ，單個最大雜質(zhì)的峰面積不得過前列地爾對照品溶液的主峰面積 （%） ；雜質(zhì)總量不得過 %（ 小于 %的色譜峰不計 ） 。 重復性（ RSD）的要求 ? 用于評價連續(xù)進樣后，色譜系統(tǒng)響應值的重復性能。 ? S ? 置信區(qū)間 μ= X177。 性狀 白色或類白色的粉末，有引濕性 白色或類白色的粉末，極具引濕性 白色或幾乎白色的粉末，有適度的引濕性 白色到灰棕色的粉末或顆粒 溶解度 在水中易溶 在水中易溶，在乙醚中不溶 在水中易溶 在水中溶解，在乙醚中不溶 比旋度 不小于+35176。 毒性快速評價平臺 ? 斑馬魚 毒性快速評價平臺，對雜質(zhì)的胚胎毒性、神經(jīng)毒性，心臟毒性等進行評價。 – 首次運用 毛細管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法 1毛細管電泳法 N甲基吡咯烷 方法 2HPLC法（羧基柱，電導檢測） 毛細管電泳法檢查特定雜質(zhì) 抑肽酶由上海藥檢所起草，參考 USP增訂 去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶 檢查項 色譜條件：石英毛細管分離柱，毛細管溫度： 30℃ ，電極液：磷酸二氫鉀溶液；分離壓： 12KV；波長： 214nm 結果：去丙氨酸抑肽酶 RT為 ，去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶 RT為 ，兩相關物間分離度 ，去丙氨酸 抑肽酶與抑肽酶間分離度 、抑肽酶拖尾因子 M i n u t e s15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25AU 0 . 0 0 6 0 . 0 0 4 0 . 0 0 2
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