【正文】 影響，可能會持續(xù)幾周，幾個月，會影響到整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批數(shù)。 17 風險評估的定量與定性 ? 風險評估的結(jié)果既可以是對風險的定量估計，也可以定性描述，或是定性和定量組合方式。 ? 前瞻式：將所有可能的風險以列表形式列出項目清單?；卮鹨粋€問題：什么可能出錯？ ? 風險分析：充分理解風險的性質(zhì)和確定風險的等級的過程。 ? 基本原則四：持續(xù)改進以及強化能力應當嵌入質(zhì)量風險管理過程中。 ? 第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。 ? 風險控制： 即制定減小風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價 。 ?—— 風險往往表達了事件后果（包括環(huán)境的變化）和相關(guān)的可能性概率。藥品質(zhì)量風險管理 海學武 202302 內(nèi) 容 質(zhì)量風險管理的概念及意義 1 質(zhì)量風險管理的內(nèi)容 2 質(zhì)量風險管理工具介紹 3 示例介紹 4 2 概念念概念幾個問題 一、風險管理的概念及意義 3 什么是風險？ ?風險是由危害發(fā)生的可能性和該危害嚴重性的結(jié)合；是不確定性對目標的影響。 ?—— 風險存在于任何時間、任何地方，貫穿藥品的整個生命周期，涉及與藥品相關(guān)的各個環(huán)節(jié)。 ? 質(zhì)量風險管理： 是在整個產(chǎn)品生命周期對藥品質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 8 ? 對企業(yè)而言： ? 有效避免生產(chǎn)的中斷、偏差的發(fā)生、法規(guī)不符合性、對患者造成不良影響、財物損失 ? ? 主動確認并控制研發(fā)和生產(chǎn)過程中潛在的質(zhì)量問題，避免產(chǎn)品報廢或影響患者用藥安全 ? 對項目管理、變更控制、驗證、資源合理分配、確定穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)的識別、做出正確的決策以及工作計劃提供有益的幫助 9 質(zhì)量風險管理基本原則 ? 基本原則一：質(zhì)量風險評估要以科學知識為基礎，最終目的在于保護患者的利益。 10 質(zhì)量風險管理范圍 11 二、風險管理內(nèi)容 12 風險管理 ?什么風險 ? ?從哪兒來 ? ?有什么影響 ? ?嚴重程度怎樣 ? ?如何應對 ? 13 應急方案 積極管理 忽略 過程控制 嚴重 輕微 嚴重程度 幾率低 幾率高 發(fā)生的可能性 風險管理模式 風險回顧 ? 風險評估 風險評價 不接受 風險控制 風險分析 風險消減 風險識別 事件的回顧 險的接受 啟動風險管理程序 風險管理的結(jié)果 ? ? 風險評估的工具 ICH Q9 14 流 程 ? 三個步驟 – 風險評估 – 風險控制 – 風險回顧 ?不同的個案側(cè)重點會不一樣 ?穩(wěn)健的流程是在合適的、盡可能詳細基礎上 整合所有的因素 15 風險評估 ? 風險評估 是對危害源的識別和對接觸這些危害源造成的風險的分析和評價，包括風險識別、風險分析和風險評價三部分?；卮饍蓚€問題：出錯的可能性有多大？嚴重性是什么？ ? 風險評價：對比風險分析和風險標準的過程。 ? 回顧式：出現(xiàn)偏差的環(huán)節(jié)名稱或定期進行回顧的項目名稱即為風險分析項目，直接進入風險拆分環(huán)節(jié)。 ? 風險定性描述時，風險可用如“極高、高、中、低、極低”等這樣的詞語來描述。需要較高的成本才能消除該影響 20 審計缺陷類 類別 嚴重性 系數(shù) 標準 無關(guān)緊要 1 另有幾個建議項 微小 2 無關(guān)鍵的和主要缺陷項，只有幾個次要缺陷項 中等 3 有幾個能夠及時改正的主要缺陷項 嚴重 4 有幾個嚴重的法規(guī)不符合缺陷，有可能會收到監(jiān)管部門的警告性 毀滅性 5 可能會引起法律訴訟，例如：勒令停業(yè) 21 客戶滿意度類 類別 嚴重性 系數(shù) 標準 無關(guān)緊要 1 客戶投訴率＜ % 微小 2 客戶投訴率 %% 中等 3 客戶投訴率 %% 嚴重 4 客戶投訴率 %1% 毀滅性 5 客戶投訴率＞ 1% 22 風險的可能性 類別 可能性 系數(shù) 標準 罕見 1 事件發(fā)生的概率幾乎為零 不可能 2 事件的發(fā)生概率非常低，但可以預見 可能 3 事件可能發(fā)生，控制措施可能被破壞 很可能 4 事件發(fā)生的概率比較高，人們不會感到意外的事故 幾乎肯定 5 事件發(fā)生的概率非常高，頻頻發(fā)生，控制措施不到位 23 風險的可檢測性（示例） 類別 可檢測性系數(shù) 標準 幾乎是確定 1 目前的方法幾乎可以確定的檢測出失效模式 可檢測性高 2 目前的方法幾乎可以檢測出失效模式可能性大 中等可檢測性 3 目前的方法有中等可能性可以檢測出失效模式 可檢測性小 4 目前的方法只有極小可能檢測出失效模式 幾乎不可檢測 5 完全沒有有效方法可以檢測出失效模式 24 風險二維矩陣（嚴重性 可能） 25 風險評估矩陣 26 風險優(yōu)先度（風險指數(shù)） 27 風險控制 ? 風險控制 包括做出的降低風險或接受風險的決定。在這些情況下，可以認為已經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風險管理策略，質(zhì)量風險已降低到可接受水平。 ? 如果預定的風險消減行動計劃需要延期，需要進行正式的批準，不對延期的風險進行評估。 ? 風險控制可能產(chǎn)生新的風險或修正已存在的風險。如：管理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或管理當局內(nèi)部等等。審核的頻率取決于風險水平。）應用到相關(guān)參數(shù)（如污染、溫度）中以助于定義可能偏離正常使用或設計意圖中的情況。 ? 對后果進行識別，評估風險和防護措施，提出建議。這些因素被合并成一個單獨的相對風險分值以用于劃分風險的等級。它常用于評估產(chǎn)品、過程、廠房設施等前期設計階段所存在的潛在 缺陷。 48 PHA分析流程 ? 完成危害列表。這個工具可用于在總結(jié)失效的重要模式、導致這些失效的原因和這些失效的可能影響。 FMECA可用以確定哪些地方需要采取更多的預防性措施以使風險最小化 55 危害分析和關(guān)鍵控制點（ HACCP） ? 危害分析和關(guān)鍵控制點（ Hazard Analysis and Critical Control Point， HACCP）是 ICH Q9中推薦的一個系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動預防性方法 ? HACCP是一個系統(tǒng)的、前瞻性的和預防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法。 56 HACCP實施流程 ? 確定要研究的對象； ? 繪制流程圖； ? 列出所有潛在的危害進行危害分析； ? 確定工藝中每個步驟的預防措施； ? 確定關(guān)鍵控制點（ CCP`S）； ? 為各 CCP確定關(guān)鍵限度； ? 建立系統(tǒng)以監(jiān)控關(guān)鍵控制點（ CCP）； ? 建立所要采用的整改措施； ? 建立證實 HACCP有效實施的系統(tǒng)； ? 建立記錄保存系統(tǒng)。在判斷圖的每個層次上，失效模式的組合都可以用邏輯運算符（ AND、 OR等）描述。包括工作程序、各種重要參數(shù)、作業(yè)情況、必要時畫出工藝流程圖