中國藥科大學(xué)藥理學(xué)第5章抗菌概述及青霉素及頭孢-wenkub
2023-03-15 10:51:08 本頁面
【正文】 6~12h才能恢復(fù)增殖力（抗菌后效應(yīng)），一般感染每日肌注 2次。 天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的 ， 有 X、 F、 G、 K、雙氫 F五種 ， 其中以青霉素 G的產(chǎn)量最高 ， 性質(zhì)穩(wěn)定 ， 目前在臨床應(yīng)用的為 青霉素 G。 1945年 Fleming, Chain， Florey 因青霉素的發(fā)現(xiàn)和制取 ， 榮獲 諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎 。 常用術(shù)語 （ postantibiotic effect， PAE） 抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時間后 ， 藥物濃度逐漸降低 ， 低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后 ， 細(xì)菌的生長繁殖仍受到抑制 ， 這種現(xiàn)象稱為 PAE 。 藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為 最低抑菌濃度 （ minimal inhibitory concentration， MIC） 。 常用術(shù)語 6. 抗菌譜 藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。 常用術(shù)語 ?2. 抗菌藥 ? 具有抑制或殺滅細(xì)菌作用的藥物，包括 抗生素 和 人工合成抗菌藥物 。 常用術(shù)語 3. 抗生素 （ antibiotics） 某些微生物 （ 細(xì)菌 、 真菌 、 放線菌等 ） 在生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其它活性的一類物質(zhì) 。 窄譜抗菌藥： 僅作用于單個菌種或某屬細(xì)菌的藥物，如異煙肼僅對結(jié)核桿菌有效。 能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱為 最低殺菌濃度 （ minimal bactericidal concentration， MBC） 。 可根據(jù) PAE確定用藥間隔時間 。 抗生素： 由微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物 。 青霉素的基本結(jié)構(gòu) : 6APA 母核： 6氨基青霉烷酸（ 6APA）＋側(cè)鏈 R1為芐基（ CH2） 又稱芐青霉素 （二） 體內(nèi)過程 不耐酸 ,口服可被胃酸及消化酶破 壞。 (二 ) 體內(nèi)過程 不易透過血腦屏障。 (三 ) 抗菌譜 繁殖期殺菌藥 ?大多數(shù) G＋ 球菌、 G＋ 桿菌、 G—球菌、螺旋體； 作用強(qiáng)大 ?大多數(shù) G— 桿菌 對青霉素不敏感 ?對病毒、支原體、立克次體、真菌無效 (四 ) 臨床應(yīng)用 1. 敏感的 G＋ 球菌感染 溶血性鏈球菌 : 咽炎 、 扁桃體炎 、 蜂窩織炎 、 關(guān)節(jié)炎 、 敗血癥 肺炎鏈球菌 : 大葉性肺炎 、 中耳炎 、 腦膜炎 、 心內(nèi)膜炎 、 敗血癥 和其他敏感菌引起的腦脊髓膜炎 大劑量 (四 ) 臨床應(yīng)用 3. 敏感的 G＋ 桿菌感染 白喉桿菌 — 白喉 破傷風(fēng)桿菌 — 破傷風(fēng) 必須 加用抗毒素 ， 中和外毒素 破傷風(fēng)溶血毒素 — 心臟毒性 破傷風(fēng)痙攣毒素 — 骨骼肌痙攣 白喉毒素 — 組織壞死 梭狀芽胞桿菌 —— 氣性壞疽 碳疽芽胞桿菌 —— 碳疽病 (四 ) 臨床應(yīng)用 鉤端螺旋體 —— 鉤端螺旋體病 梅毒螺旋體 —— 梅毒 回歸熱螺旋體 —— 回歸熱 放線菌 —— 放線菌病 (五 ) 抗菌作用機(jī)制 細(xì)胞漿 細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 5~25個大氣壓 (五 ) 抗菌作用機(jī)制 G＋ 菌細(xì)胞壁的主要成分是 肽聚糖 ， 又稱 粘肽 ， 約占細(xì)胞壁的65%～ 95%。 人和動物沒有細(xì)胞壁，青霉素對人和動物毒性很小。 獲得性耐藥性： 抗菌藥物與細(xì)菌多次反復(fù)接觸后，細(xì)菌產(chǎn)生了由質(zhì)粒或染色體介導(dǎo)的耐藥基因，使其對該藥的敏感性降低甚至消失。 耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制 PBPs數(shù)量減少或與藥物親和性下降或出現(xiàn)新的低親和性PBPs ， 使青霉素失去靶位 。 4. 有些 G— 菌能產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶 。 過敏性休克防治措施 ① 詳細(xì) 詢問過敏史 ， 過敏者禁用 。 青霉素的優(yōu)點： 對敏感菌殺菌力強(qiáng) 毒性低 價格便宜 缺點： 對 G— 桿菌無效 不耐酸，不能口服 容易被 β內(nèi)酰胺酶水解破壞 過敏反應(yīng) 臨床應(yīng)用受到一定限制。 耐甲氧西林金葡菌 （ MRSA)： 金黃色葡萄球菌一旦對甲氧西林耐藥，將對頭孢菌素類 、氨基糖苷類、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素也耐藥，因為產(chǎn)生了新的 PBPs(PBP2α )。 ⑶ 不耐酶， 對耐藥金葡菌無效。 3. 廣譜青霉素 阿莫西林 (Amoxcillin ， 羥氨芐西林 ) 對肺炎球菌和變形桿菌作用強(qiáng) 。 羧芐西林 ( Carbencillin )： 易產(chǎn)生耐藥性 ， 對銅綠假單胞菌感染需大劑量靜滴 ， 少用 。
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