注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點-wenkub
2023-03-13 19:58:58 本頁面
【正文】 包裝。 ? 安瓿的清洗： ? 超聲波震蕩、注射用水沖洗、隧道烘箱干燥、滅菌 ? 控制點：注射用水的壓力、隧道烘箱的溫度應(yīng)達(dá)到要求。廣州中山三院和廣東龍川縣中醫(yī)院使用此假藥后，１１名患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭并死亡。 ? 在各方面審查無異議的基礎(chǔ)上，質(zhì)檢中心檢驗合格后由生產(chǎn)部使用三批樣品無異常情況，該供應(yīng)廠商成為我公司該品種該規(guī)格物料固定的供應(yīng)商。 ? 必須制定活性碳過濾器、反滲透膜的更換周期 。再蒸餾的目的是為了去除細(xì)菌內(nèi)毒素，以確保配制成的注射劑產(chǎn)品無熱原存在。 ? 原水經(jīng)過機(jī)械過濾、活性碳過濾、一級反滲透、二級反滲透（混床）、紫外線滅菌、純化水、多效蒸餾水機(jī)制備得注射用水。 原輔料及內(nèi)包材的選擇及控制 ? 原輔料及內(nèi)包材應(yīng)選擇具有資質(zhì)的供應(yīng)商，應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行審計 ? 對原輔料供應(yīng)廠商 的審查內(nèi)容： 《 營業(yè)執(zhí)照 》 、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品經(jīng)營許可證 》 、 《 GMP證書， GSP證書 》 、 《 藥品生產(chǎn)批件（藥品注冊證） 》 、 省藥檢所近兩年檢驗報告書及出廠檢驗報告書、 廠房設(shè)施設(shè)備簡介等、 質(zhì)量保證體系概況。 ? 供應(yīng)商審查周期：正常情況下每年審查一次；如遇特殊情況應(yīng)及時重新審查 。 1）沒有對原輔料供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格審計。 ? 生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的問題：隧道烘箱的高效過濾器出現(xiàn)穿透，熱風(fēng)循環(huán)會帶著細(xì)小的碎玻屑通過高效過濾器，導(dǎo)致洗瓶效果不好，燈檢時發(fā)現(xiàn)較多碎玻屑，影響澄明度。目前基本為含氧化硼 6～ 7％的材質(zhì)，國內(nèi)生產(chǎn)的安瓿有兩種，一種是色點安瓿，另一種是色環(huán)安瓿，以色點安瓿居多。 ? 2）發(fā)展白色或棕色避光的耐強酸、強堿的安瓿。 ? 內(nèi)包裝材料－－輸液瓶的介紹 ? 玻璃輸液瓶：用于大輸液的主要包裝材料，按玻璃材質(zhì)分為兩種，一種是含氧化硼 10％左右的硼硅玻璃，簡稱 Ⅰ 型玻璃，它具有優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性。 ? 澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產(chǎn)中突出的問題，而原輔料的質(zhì)量優(yōu)劣與此有直接關(guān)系，因此生產(chǎn)中更換原輔料的生產(chǎn)廠家時，必須進(jìn)行驗證。折疊膜使用前應(yīng)做起泡點試驗，以驗證其完好性，缺點是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 ? 處理辦法：調(diào)節(jié)灌凸輪或調(diào)節(jié)灌液管路中緩沖氣泡的氣囊容積，減少藥液的噴濺，灌封完后，增加用白紙對鋁盤中每排安瓿進(jìn)行檢查的工序，及時挑出炭化品 。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結(jié)晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達(dá)標(biāo) ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 如檢出可見異物的供試品不超過 1支 （ 瓶 ） ， 應(yīng)另取20支 （ 瓶 ） 同法檢查 ， 均不得檢出 。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質(zhì)較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 內(nèi)包裝材料－－－丁基膠塞 1995年 1月 5日發(fā)布的國藥質(zhì)字（ 95）第 8號文“關(guān)于淘汰天然膠塞，采用丁基膠塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然膠塞包裝藥品的規(guī)劃。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ? 優(yōu)點： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ? 缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 6）填充劑：按效果分為補強劑和非補強填充劑。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物以及細(xì)菌的芽胞全部殺滅。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。 ? 滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所要求的溫度算起。細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時間越短。但是溫度越高，藥物的分解速度加快，滅菌時間越長，藥物分解得越多。 滅菌參數(shù) ① D值： 在一溫度下，殺滅 90%微生物（或殘存率為 10%）所需的滅菌時間。 ④ F0值： 在一定滅菌溫度（ T）、 Z值為
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