14抗生素生產(chǎn)工藝-wenkub
2023-03-06 05:21:53 本頁(yè)面
【正文】 抗生素 ，根據(jù)天然抗生素的結(jié)構(gòu)完全采用化學(xué)合成方法制造的則稱(chēng)為 全合成抗生素。 目前，一個(gè) 大多數(shù)專(zhuān)家所接受的定義 是：抗生素是由生物（包括某些微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi)）在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的，能在 低濃度下 有選擇地抑制他種生物機(jī)能的 低分子量的 有機(jī)物質(zhì) 。但抗生素的工業(yè)化生產(chǎn)主要是來(lái)自微生物的大量發(fā)酵法，微生物是抗生素舞臺(tái)上的主角。故認(rèn)為 抗生素 (antibiotics)是微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)的，在低濃度下就能抑制它種微生物生長(zhǎng)和活動(dòng)，甚至殺死他種微生物的化學(xué)物質(zhì)。14 抗生素生產(chǎn)工藝1 抗生素的定義和命名 抗生素的生物起源 生存競(jìng)爭(zhēng)說(shuō)： 共生與拮抗，抗生素是拮抗菌分泌的用來(lái)與別的微生物戰(zhàn)斗的武器 代謝說(shuō)： 抗生素的產(chǎn)生是由于生物的代謝功能，而抗生素的抗生現(xiàn)象，只是其作用表現(xiàn)。由于抗生素的這種殺菌能力，我們?cè)?jīng)把這類(lèi)物質(zhì)叫做 抗菌素 。 作用對(duì)象： 病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、寄生蟲(chóng)、藻類(lèi)、腫瘤細(xì)胞等。 狹義的定義 是：抗生素是低分子量的微生物代謝產(chǎn)物，能在很低的濃度下抑制其他微生物的生長(zhǎng)。C、抑制其他微生物生長(zhǎng) 是指抑制細(xì)胞的繁殖，因此是針對(duì)微生物群體而不是個(gè)別細(xì)胞而言的。典型的抗生素的抗菌活性非常高，只要在微摩爾甚至納摩爾濃度時(shí)就會(huì)有顯著的抗菌活性。名稱(chēng) R1 R2 微生物來(lái)源四環(huán)素 H H 金色鏈霉菌金霉素 H OH 金色鏈霉菌土霉素 Cl H 龜裂鏈霉菌 其它： 紀(jì)念意義、產(chǎn)地、俗名（ 2）抗生素的命名（ 一般分為三類(lèi)）9 HNO NS CH3CH3HCOOH?lactam ring β內(nèi)酰胺 環(huán)Rnatural penicillin R = CH2CO10β內(nèi)酰胺 環(huán)苯甲異噁唑青霉素氨 芐青霉素羧芐青霉素苯氧甲基青霉素11 抗生素的發(fā)展簡(jiǎn)史我國(guó)的發(fā)展： 1953年 5月 1日，建立了第一個(gè)生產(chǎn)青霉素的抗生素工廠（上海第三制藥廠）； 1958年 6月 3日，最大的抗生素聯(lián)合企業(yè)建成投產(chǎn)（華北制藥廠 ,石家莊） 目前，多為原料藥基地。 根據(jù)抗生素的生物來(lái)源分類(lèi) (生物學(xué)家 )（ 1）放線菌產(chǎn)生的抗生素 ：如鏈霉素、四環(huán)類(lèi)（如四環(huán)素）、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（如紅霉素）、多烯類(lèi)（如制霉菌素） 、放線菌素類(lèi)（如放線菌素 D）等。（ 4）植物或動(dòng)物產(chǎn)生的抗生素： 從被子植物蒜中制得的蒜素；從動(dòng)物臟器中制得的魚(yú)素等。（ 2）影響 細(xì)胞膜功能 的抗生素：多烯類(lèi)抗生素。16 根據(jù)抗生素的合成途徑分類(lèi)（ 1）氨基酸、肽類(lèi)衍生物抗生素：如青霉素類(lèi)、頭孢菌素等寡肽抗生素。17 抗生素的劑量表示法及抗菌譜 抗生素應(yīng)用時(shí)劑量小，因此除重量外，常用特定的效價(jià)單位表示（ 1）稀釋單位： 無(wú)法制得純品，最初的表示方法，一定基于稀釋法定的基準(zhǔn)單位。（大多數(shù)使用）一般定義 1mg=1400單位。一般先進(jìn)行體外抗菌試驗(yàn)，若發(fā)現(xiàn)藥物有抗菌作用，可再進(jìn)行體內(nèi)抗菌試驗(yàn)。（ 2）菌種的最低藥物敏感度測(cè)定 20最小抑菌濃度 （ MIC）：培養(yǎng) 24h以最低濃度無(wú)菌體生長(zhǎng)者。即當(dāng)藥物濃度在稍高于 MIC值濃度下的抑菌作用是不可逆的，稱(chēng)為殺菌作用。21 醫(yī)療用抗生素應(yīng)具備的條件 （ 1）抗生素在低濃度下對(duì)多種病原菌有效— 高效 （ 2）難以使病原菌產(chǎn)生耐藥性 — 交叉用藥，防止最重要 （ 3）較大的差異毒性 —— 副作用小2
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