【正文】 環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn) ） ? 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 ? 不同潔凈等級直接的壓差為 10Pa ? 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 3/2/2023 18 設(shè)備部 本節(jié)回顧 ?廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境 ?人、物流設(shè)置 ?廠房內(nèi)基本條件 ?防昆蟲及其他動物 ?維護措施 3/2/2023 19 設(shè)備部 第一節(jié)：原則 一、 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免 污染 、 交叉污染、混淆和差錯 ，便于 清潔、操作和維護 . 2023年度設(shè)備部 GMP文件 \2023年 MSE\MSE0000100 廠房設(shè)計、施工、驗收管理規(guī)程 .doc。 ? 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。 ? 第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有 適當(dāng)?shù)?照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 ：地面、植被、鍋爐房、土霉素車間、固體制劑車間、中藥提取車間、質(zhì)量檢測中心及動物房。 污染、混淆和人為差錯 3/2/2023 9 設(shè)備部 98版與 10版的對比（一） ?98版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章， 88條，一個附錄（含總則、無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧共 9節(jié)）。 ?認證檢查項目 259項，關(guān)鍵項目 92項，一般項目 167項，涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共 130項，其中帶“ ﹡ ” 49項，占全部關(guān)鍵項目的 %； 3/2/2023 10 設(shè)備部 98版與 10版的對比（二） ?10版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章，共 313條，五個附錄（無菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。（產(chǎn)塵車間） 2. 人、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內(nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口。 ：有文件規(guī)定，有 SOP、有恰當(dāng)?shù)拇胧? ：考慮區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能 、濕度：應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時，溫度在 1826℃ ，相對濕度在 45%65%為宜。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 2023年度設(shè)備部 GMP文件 \2023年 MSE\MSE0000200 廠房設(shè)施維護管理規(guī)程 .doc 。 廠區(qū)道路使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 3/2/2023 21 設(shè)備部 第一節(jié)：原則 ? 三、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 ? 生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施，如：鼠夾、防護網(wǎng)等。 ?有進入潔凈區(qū)人員的管理制度。 ：看品種和處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉及物料、中間品存放所需空間， 2. 防混淆和交叉污染：看 SOP和現(xiàn)場操作，防不同品種；防同品種不同批次、規(guī)格；防廢料。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng) 參照 “無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 3/2/2023 36 設(shè)備部 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ? 三、應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 3/2/2023 37 設(shè)備部 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ? 四、 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒。 ? 2023年度設(shè)備部 GMP文件 \2023年 MSE\MSE0000600 潔凈區(qū)排水系統(tǒng)管理規(guī)程 .doc 3/2/2023 40 設(shè)備部 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。 ?生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 ? 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 3/2/2023 47 設(shè)備部 廠房與設(shè)施 — 質(zhì)量控制區(qū) ? 第六十三條 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng) 與生產(chǎn)區(qū)分開 。 ? 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 ? 第六十九條 更衣室 和 盥洗室 應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 3/2/2023 50 設(shè)備部 第五節(jié)：輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 3/2/2023 53 設(shè)備部 設(shè)備 — 設(shè)計與安裝 ? 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 ? 第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或 級別相當(dāng) 的潤滑劑。 ? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行 再確認 ，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 ? 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 3/2/2023 57 設(shè)備部 設(shè)備 — 校準(zhǔn) ? 第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號， 確保記錄的可追溯性。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 ? 校準(zhǔn)不具有強制性，屬于自主的溯源行為。 ?校驗： 具有校準(zhǔn)和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 3/2/2023 65 設(shè)備部 第三節(jié) 維護和維修 ? 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 應(yīng)當(dāng)按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。（ 設(shè)備運行維護清潔記錄 ） ? 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水