治療糖尿病口服藥作用機(jī)制及臨床應(yīng)用-wenkub
2023-02-12 11:56:16 本頁(yè)面
【正文】 TXA2的產(chǎn)生 （ Fu ZZ et al. Metabolism 1992,41(5):suppl 1: 33） ? 使減低的纖溶活性恢復(fù)正常 （ Gram J et al. Am J Med 1991,90(suppl 6A):63S） ? 清除自由基，降低血小板的反應(yīng)性 （ Jennings PE et al. Metabolism 1992,41(5): suppl 1:36） 口服 藥 物的新 劑 型 ?格列 齊 特 緩釋 片 ?格列吡 嗪 控 釋 片 非 磺脲類 促胰島素分泌劑 — 格列奈類 ? 格列奈類 ： 瑞格列奈、那格列奈 ? 作用機(jī)制 ：關(guān) 閉 β細(xì) 胞膜 ATP敏感 鉀 離子通道，促 進(jìn) 胰 島 素分泌。55:10601066. Hu S, Wang S, Fanelli B, et al. J Pharmacol Exper Ther. 1999。84:973979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986?？诜堤?藥 物 作用機(jī)制及 臨 床 應(yīng) 用 中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院 （孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院） 傅祖植 環(huán) 境 因 素 攝食過多 缺乏活動(dòng) 吸煙引起 引起糖尿病的藥物 肥胖 遺傳因素 遺傳因素 未 知 未知 環(huán)境因素 妊娠 內(nèi)分泌疾病 引起糖尿病的藥物 宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良 胰島素抵抗 (肌肉和肝臟 ) B細(xì)胞功能缺陷 葡萄糖毒性 高血糖 糖耐量減退 2DM B細(xì)胞功能減退 淀粉樣沉淀 宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良 2型糖尿病病因 ? 脂質(zhì)的毒性作用 ? 脂質(zhì)的毒性作用 胰 島 素分泌缺陷和胰 島 素抵抗 在 2型糖尿病 發(fā) 病機(jī)制的作用 ? Cumulative incidence of diabetes among 262 Pima Indians with initial NGT who had measurements of AIR and Mlow at baseline and who were followed an average of 7 years. Pratley RE Weyer C. Diabetologia 2023 44: 929945 010203040506070Cumulativeincidence ofDiabetes(%)Low Mid HighH i g hM i dL o wAIRMLow胰島素抵抗和胰島 ? 細(xì)胞功能 在 2型糖尿病中的作用 ?20 ?10 0 10 20 30 Adapted from International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota. 糖尿病病程 相對(duì) ? 細(xì)胞功能 血漿葡萄糖 胰島素抵抗 胰島素分泌 126 mg/dL 空腹 餐后 UKPDS 研究中 ? 細(xì)胞功能的漸進(jìn)惡化 0 20 40 60 80 100 ?10 ?9 ?8 ?7 ?6 ?5 ?4 ?3 ?2 ?1 0 1 2 3 4 5 6 年限 ?細(xì)胞的功能 (% ?) Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes. 1995。74:11241136. O’Rourke B. Circ Res. 2023。293:444452. 磺 脲類藥 物 對(duì) 不同 ATP敏感性 鉀 通道的 調(diào)節(jié) B 磺 脲類藥 物 結(jié) 構(gòu)與 ATP敏感性 鉀 通道的 調(diào)節(jié) S B 磺 脲類藥 物 對(duì) 不同 類 型 KATP的 調(diào)節(jié) 作用 — 受體雙 結(jié) 合模型 磺 脲基團(tuán) 磺 脲基團(tuán) +苯氨酸基團(tuán) SUR1 SUR1 SUR2A SUR2A B B B S S S S S S Kir Kir Kir Kir B B B B 磺脲類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 ? 實(shí)驗(yàn) 研究表明不同的磺 脲類藥 物 對(duì) 心血管系 統(tǒng)的影響有異 ?缺血情況下，格列本 脲 的急性作用可減弱缺血 預(yù)適 應(yīng) （IPC）和心肌收 縮 力，及抗心律失常作用。 去極化 Ca ++ K + 140 Kd Ca ++ 65Kd 格列奈類作
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