治療糖尿病口服藥作用機制及臨床應用-文庫吧
2025-01-14 11:56 本頁面
【正文】 HbA1c 空腹血糖 （%） （mmol/L） ?磺 脲類 、列奈 類 ?~ ? ?雙胍 類 ?~ ? ?糖苷 酶 抑制 劑 ?~ ? ?胰 島 素增敏 劑 ?~ ? 磺 脲類藥 物 ?作用機制 ：磺 脲類藥 物與磺 脲類 受體 結 合，關 閉胰 島 β 細 胞的 ATP敏感性 鉀 離子通道，促 進 胰 島素的分泌。 KATP 通道開放 空腹 低葡萄糖水平 依賴電壓的 Ca2+ 通道關閉 [ADP] [ATP] 70 mV K+ 無胰島素釋放 胰島素分泌的調節(jié) KATP 通道關閉 Ca2+ [ATP] 電壓依賴的 Ca2+ 通道開放 代謝 餐后 高葡萄糖水平 胰島素分泌的調節(jié) [ADP] 40 mV 胰島素釋放 磺脲類藥物誘導胰島素分泌 電壓依賴的 Ca2+ 通道開放 Ca2+ 胰島素釋放 胰腺 ?細胞膜去極化 k+ Kir SUR1 磺脲類降糖藥阻斷 KATP通道 SU 磺脲類降糖藥直接 阻斷 KATP通道 ATP敏感性鉀離子通道的結構 SURx和 4:4構成四聚體的功能單位（ SURx/Kir6. x） 4 磺脲類受體 通道亞單位 SURX NBF1 NBF2 TMD0 TMD1 TMD2 COO NH3+ ATP敏感性 鉀 通道的分 類 和構成 SUR1/Kir 胰島 β細胞 /神經(jīng)元 SUR2A/Kir 心臟 /骨骼肌 SUR2B/Kir 血管平滑肌 SUR2B/Kir 非血管平滑肌 KATP 通道的生理作用 存在部位 胰島 ?細胞 心肌細胞 血管平滑肌細胞 刺激狀態(tài) 血糖濃度增加時關閉 缺血和缺氧 狀態(tài)下開放 作用 胰島素分泌 1. 減少心肌耗能 2. 潛在心律失常 3. 缺血預適應 血管擴張 From Gross GJ, Fryer RM. Circ Res. 1999。84:973979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986。74:11241136. O’Rourke B. Circ Res. 2023。87:845855. KATP通道的 基礎狀態(tài) 開放 關閉 關閉 缺血和缺氧 狀態(tài)下開放 磺脲類藥物對不同亞型受體的親和力 (on SUR) IC50 格列齊特 甲苯磺丁脲 氯茴苯酸 格列苯脲 格列美脲 格列吡嗪控釋片 50 nM 10 181。M 260 nM 3 nM 3nM 98nM SUR1 SUR2A 480 nM 27 nM 3nM 無效 無效 無效 From Stephen J Tucker. 5th IDFWPR Congress, May 6th, 2023, Beijing International Convention Center Dorschner H, Brekardin E, Uhde I, et al. Molec Pharmacol. 1999。55:10601066. Hu S, Wang S, Fanelli B, et al. J Pharmacol Exper Ther. 1999。293:444452. 磺 脲類藥 物 對 不同 ATP敏感性 鉀 通道的 調節(jié) B 磺 脲類藥 物 結 構與 ATP敏感性 鉀 通道的 調節(jié) S B 磺 脲類藥 物 對 不同 類 型 KATP的 調節(jié) 作用 — 受體雙 結 合模型 磺 脲基團 磺 脲基團 +苯氨酸基團 SUR1 SUR1 SUR2A SUR2A B B B S S S S S S Kir Kir Kir Kir B B B B 磺脲類藥物對心血管系統(tǒng)的影響 ? 實驗 研究表明不同的磺 脲類藥 物 對 心血管系 統(tǒng)的影響有異 ?缺血情況下，格列本 脲 的急性作用可減弱缺血 預適 應 （IPC）和心肌收 縮 力，及抗心律失常作用。格列 齊 特和格列美 脲對 IPC無明 顯 作用 ?但目前尚無 證 據(jù)表明格列本 脲 上述作用在 長 期治 療 中引起 顯 著的 臨 床特點
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