【正文】 分類方式，例如： (1) 重大偏差，次要偏差 (2) 關鍵偏差，中等偏差，微小偏差 (3) 關鍵偏差，重要偏差，微小偏差 (4) Ⅰ 類偏差， Ⅱ 類偏差， Ⅲ 類偏差 294/89 偏差執(zhí)行流程 第一階段 ? 對偏差事件的報告 第四階段 第五階段 第六階段 第七階段 第三階段 ? 偏差事件報告批準 第二階段 ? 偏差事件報告評估 ? 主要生產(chǎn)偏差或嚴重生產(chǎn)偏差調(diào)查 ? 根本原因分析及糾正預防措施的制定 ? 調(diào)查報告的審閱和批準 ? 最終處理 295/89 偏差的處理程序 一、如何調(diào)查？ 調(diào)查組長應擁有足夠的知識實施調(diào)查、確定 參與調(diào)查相關專家的需求；調(diào)查組長根據(jù)實際情 況決定由技術(shù)部、工程部、生產(chǎn)部門等專家組成 的調(diào)查小組人員。 (3)排除或涉及生產(chǎn)物料 /設備 /程序等方面的原因。 ＆ 為什么購買質(zhì)量不好的墊圈？ 因為該供應商的報價最低。對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產(chǎn)品進行額 外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應對涉及重大 偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。 質(zhì)量管理部門負責審核批準制定的糾正預防措施。在執(zhí)行過程 中，如果客觀原因不能完全符合原方案的要求（例如完成時 限等），應及時與質(zhì)量管理部進行溝通，如果需要部分修改 原方案的，應重新獲得質(zhì)量管理部門的批準。 審閱和批準應確保調(diào)查是有條理的，并確認調(diào)查 的范圍，深度，根本原因和適當?shù)募m正預防措施， 需考慮的方面包括：（見下頁） 盡可能記錄所有的附件和引用的文件。偏差調(diào)查、處 理的文件和記錄的保存方式應保證與相關產(chǎn)品的可追溯 性、易于查找并能在內(nèi)外部審計中迅速提供。 317/89 2023 2023 2023 重大 微小 25 101 136 偏差的處理程序 三、偏差系統(tǒng)的趨勢分析？ 158 10 45 75 66 20 0 40 60 160 140 120 100 80 2023 年度 重大 微小 318/89 12 8 9 15 14 8 7 18 16 9 1 1 2 2 44 3 6 4 3 5 10 7 6 2 7 4 8 5 9 6 1 10 11 3 12 8 4 0 16 12 偏差的處理程序 三、偏差系統(tǒng)的趨勢分析？ 20 重大 微小 319/89 偏差的處理程序 三、偏差系統(tǒng)的趨勢分析？ 2023年 4月份偏差分類情況匯總 人 , 4, 12% 料 , 7, 21% 法 , 8, 24% 環(huán) , 4, 12% 人 機 料 法 環(huán) 機 , 10, 31% 320/89 偏差處理的時限 偏差報告時限 01 應針對從偏差發(fā)生部門到質(zhì)量管理部門的信 息傳遞，明確質(zhì)量部門的聯(lián)系人（及充分的備用 聯(lián)系人），并制定一個具體的偏差報告時限（例 如： 1天之內(nèi)） 321/89 偏差處理的時限 偏差調(diào)查和處理時限 02 國際上通行的實踐是要求及時完成對偏差的調(diào)查和處理。如果是即將影響患者健康的情況，那么 “ 及 時 ” 就肯定要比 30天快。制藥企業(yè)應在程序中規(guī)定關閉偏差的時限，建議不超過 30天，特 殊情況除外。 偏差記錄和處理表格只適用于處理生產(chǎn)過程的偏差，不適用于處理其他活 動的偏差（例如倉儲、實驗室、計算機系統(tǒng)），也沒有建立起適合處理其他類 型偏差的記錄表格。其中 “立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門 ”是質(zhì)量管理部門進行偏 差分類、組織和 /或參與重大偏差調(diào)查的前提和基礎。質(zhì)量部門僅通過批生產(chǎn)記錄了 解到偏差的存在，導致偏差發(fā)生的 “第一現(xiàn)場 ”早已不復存在。人們不是一直會犯錯誤的。 329/89 第三部分 偏差管理的案例分析 330/89 案例分析 *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 案例一 *****產(chǎn)品灌裝時硅膠管破裂的偏差 *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 案例一 案例二 331/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 偏差情況描述 2023 年 5 月 15 日早班，員工在進行 *****產(chǎn)品 130515 批 包裝生產(chǎn)時，在第 10卷標簽結(jié)束后，物料平衡時核對出來料少 一瓶，同時員工進行了檢查，未發(fā)現(xiàn)藥支，并上報。 333/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 偏差調(diào)查 為什么藥支粘在盒蓋上沒有檢查出來？ – 生產(chǎn)時員工只對周轉(zhuǎn)盒進行了檢查，并沒有對周轉(zhuǎn)盒蓋進行檢查。 334/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 偏差調(diào)查 周轉(zhuǎn)盒上為什么會有雙面膠？ 雙面膠的由來可能來自于周轉(zhuǎn)盒上的的鎖扣，因鎖扣掉落，而 雙面膠卻遺留在周轉(zhuǎn)盒蓋上，導致產(chǎn)品粘在盒蓋上。 336/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 糾正措施 CAPA13001：當班員工檢查所有周轉(zhuǎn)盒，對于有殘留的不 干膠進行清除。 338/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 預防措施 CAPA13005：更改 SOP****，在生產(chǎn)過程中若發(fā)現(xiàn)周轉(zhuǎn)盒 有缺陷（如鎖扣脫落，異物粘在盒子應及時對周轉(zhuǎn)盒作處 理。 緊急處理措施： (1) 停止灌裝 (2) 停止稀配系統(tǒng)循環(huán) (3) 將灌裝好的產(chǎn)品進行凍干 341/89 案例二： *****產(chǎn)品灌裝時硅膠管破裂的偏差 偏差調(diào)查 啟動調(diào)查 由生產(chǎn) ***，設備 ***， QA***人員組成調(diào)查小組對于該問題進行 調(diào)查。 CAPA13004：加強供應商管理。 CAPA13002：未灌裝產(chǎn)品 ***********，已灌裝產(chǎn)品 **********。 CAPA13006：員工對于以上 SOP應在 6月 5日之前完成培 訓，培訓負責人 ***。 337/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 預防措施 CAPA13003：更改 SOP*****， 將在員工生產(chǎn)操作時，要求 對周轉(zhuǎn)盒和周轉(zhuǎn)盒蓋進行目視檢查，防止有產(chǎn)品遺留在周轉(zhuǎn) 盒內(nèi)，負責人 ****， 計劃完成時間 2023年 5月 30日。 該問題在近 3年內(nèi)未見相似問題發(fā)生，發(fā)生的可能性很低。說明這種 檢查方法有局限性。 332/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 偏差調(diào)查 啟動調(diào)查 由生產(chǎn) ***，設備 ***， QA***人員組成調(diào)查小組對于該問題進行 調(diào)查。如果過多的偏差總是由操作者 的錯誤引起，往往需要質(zhì)疑真正的原因。但是，這種 客觀情況的存在不能成為縮減調(diào)查，努力回避徹底調(diào)查或故意縮小調(diào)查范圍的 理由。這需要通過有效的培訓和導向性的 企業(yè)管理機制共同解決。上述偏差標準回避了處于灰色地帶（可能有影響也可能沒有 影響）的情況，在實踐中往往導致將可能對質(zhì)量有影響但暫時無法證實的情況