乙肝孕婦抗病毒策略-wenkub
2023-02-09 00:22:25 本頁(yè)面
【正文】 :225. 乙型肝炎感染的時(shí)間與預(yù)后 MMWR May 10, 2023 / 51(RR06)。 低風(fēng)險(xiǎn)： HBVDNA 1 1036 copeis/ml； 極低風(fēng)險(xiǎn)： HBVDNA1 103 copeis/ml。羊水和陰道分必物也含有病毒，也可以傳播乙肝。 嬰兒在母體內(nèi)通過(guò)血液循環(huán)而感染乙肝病毒，這種垂直傳播方式引起的感染約占 515%，母嬰阻斷失敗主要發(fā)生在宮內(nèi)感染的病例。 ? 孕婦血清中 HBVDNA載量與母嬰傳播呈正相關(guān)，降低母血病毒載量能降低宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。 乙肝孕婦母嬰阻斷干預(yù)策略 孕期抗病毒治療 概 述 ? 乙型肝炎病毒的慢性感染是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，我國(guó)目前有 HBV攜帶者約 9600萬(wàn)，女性占 40%，孕婦攜帶乙肝病毒約 510%，圍產(chǎn)期母嬰傳播是 HBV最主要傳播途徑之一。 ? 阻斷母嬰傳播是乙肝的源頭預(yù)防。 ? 二是產(chǎn)程傳播。 ? 三是分娩后 。 胎盤(pán)屏障的完整性 胎兒的遺傳易感性 E抗原的相關(guān)性 乙型肝炎的母嬰傳播 ? 母嬰傳播是我國(guó)乙肝最主要的傳播途徑，估計(jì)有 40%～50%的感染者是因母嬰傳播而感染 ? 如果不接受乙肝疫苗預(yù)防，乙肝媽媽所生的孩子 60％在兩年內(nèi)可感染上乙肝病毒 ? e抗原陽(yáng)性的媽媽所生的孩子 95%在一年內(nèi)表面抗原陽(yáng)性。180 ? 減少 HBV的母嬰傳播是預(yù)防肝硬化和 肝癌的重要措施之一 宮內(nèi)感染 胎盤(pán)結(jié)構(gòu) 產(chǎn)時(shí)感染 N Engl J Med 1976。 147: 131620. 我國(guó) HBV感染率下降 ?HBV感染率下降的主要原因不是現(xiàn)癥感染的治愈，而是乙肝疫苗的接種和母嬰阻斷的實(shí)施。 ? 恩替卡韋和阿德福韋在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)有胚胎和胎兒毒性，被歸入 C類。 拉米夫定妊娠期安全性研究 藥品說(shuō)明書(shū) ? 遺傳毒性研究： ? 拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性 ? 大鼠經(jīng)口給予拉米夫定 2023mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的 6070倍 )，未見(jiàn)明顯的遺傳毒性 拉米夫定妊娠期安全性研究 藥品說(shuō)明書(shū) ? 生殖毒性研究： ? 大鼠經(jīng)口給予拉米夫定 4000mg/kg/天 (血藥濃度為人臨床血藥濃度的 80120倍 )，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育未受明顯影響 ? 大鼠和家兔分別給予拉米夫定 4000和 1000 mg/kg/d (血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的 60倍 )口服，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用 拉米夫定妊娠期安全性研究 藥品說(shuō)明書(shū) ? 生殖毒性研究： ? 當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高 ? 大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí)，未見(jiàn)此類現(xiàn)象發(fā)生。 ? 拉咪夫定、齊多呋定 WHO推薦的 HIV母嬰阻斷方案 A 3TC： Lamivudine， 拉米夫定 WHO推薦的 HIV母嬰阻斷方案 B 3TC： 拉米夫定 TDF： 替諾福韋 拉米夫定阻斷 HBV母嬰傳播 ? 目前已有多項(xiàng)研究表明 ? 在妊娠晚期使用拉米夫定是安全的 ? 能有效地預(yù)防胎兒子宮內(nèi) HBV感染，減少乙肝疫苗免疫的失敗率，提高母嬰傳播阻斷率 ? 請(qǐng)看國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)有關(guān)拉米夫定阻斷 HBV母嬰傳播的文獻(xiàn)調(diào)查 美國(guó)提出乙肝母嬰阻斷路線圖 慢性乙肝女性妊娠期的治療 ? 大約 1/3的乙肝女性在妊娠前即出現(xiàn)肝病活動(dòng)，需要治療 ? 但是： ? 干擾素的療效是有限的，只有不到 30%的患者治療成功 ? 核苷 (酸 )類似物療程長(zhǎng)，僅有 12%的患者經(jīng)短期治療可以停藥 慢性乙肝女性妊娠期的治療 ? 如果中斷治療，有可能發(fā)生肝病加重，威協(xié)母嬰的安全 ? 停用拉咪呋叮致乙型肝炎孕婦重度發(fā)作死亡一例。 ? 結(jié)論：新生兒異常率沒(méi)有高于 CDC提供的群體監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)% Am J Obstet Gynecol, 2023,191(3):98592
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