【正文】 Technical Report 1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft10, March 2023) 81 3 滅菌柜驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn) ? 滅菌的效果達(dá)到要求 , (Temp Time。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認(rèn)程度略低。 63 驗(yàn)證自檢缺陷分析 嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。 61 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 4） 驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒(méi)有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無(wú)詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過(guò)濾器沒(méi)有檢漏，初中效過(guò)濾器的初阻力未確認(rèn)。 ? 這說(shuō)明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。 ? 檢驗(yàn)方法 ? 定期 (一般為一年 )對(duì)檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢(shì)分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ? 些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時(shí)，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證 49 驗(yàn)證委員會(huì) /領(lǐng)導(dǎo)小組 主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 驗(yàn)證管理控制系統(tǒng) 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證 清潔、消毒驗(yàn)證 計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證 50 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 驗(yàn)證小組 公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組 工藝驗(yàn)證小組 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組 清潔驗(yàn)證小組 領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長(zhǎng) 驗(yàn)證小組長(zhǎng) 驗(yàn)證管理員 驗(yàn)證的組織及程序 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 51 驗(yàn)證的實(shí)施程序 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證方案的起草 方案審核、批準(zhǔn) 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證記錄分析、評(píng)價(jià) 驗(yàn)證資料整理歸檔 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證證書 52 影響生產(chǎn)過(guò)程的各種因素 公用工程實(shí)施 環(huán)境 設(shè)備 自動(dòng)控制 材料 人員 工藝過(guò)程 產(chǎn)品 53 各部門對(duì)驗(yàn)證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開(kāi)發(fā) 54 驗(yàn)證的準(zhǔn)備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計(jì)劃、方案 ? 有機(jī)協(xié)調(diào) ? 過(guò)程的嚴(yán)格實(shí)施 ? 偏差調(diào)查 ? 補(bǔ)充計(jì)劃或方案 55 驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn) ? 驗(yàn)證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計(jì)劃、有組織、定周期、定程序；驗(yàn)證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，制定驗(yàn)證方案，寫出驗(yàn)證報(bào)告，收齊驗(yàn)證原始記錄。 29 驗(yàn)證方法的適用性選擇 選擇的原則 － 法規(guī)的符合性 －設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性 －產(chǎn)品的質(zhì)量特性 －控制的準(zhǔn)確性 －質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) －驗(yàn)證的成本 30 驗(yàn)證方法的選擇 （ 一知名企業(yè)要求） 驗(yàn)證的類型 驗(yàn)證的策略 產(chǎn)品轉(zhuǎn)移 現(xiàn)有產(chǎn)品 變更 （輕微） 變更 （重要） 預(yù)驗(yàn)證 最佳 最佳 不適用 過(guò)于嚴(yán)厲的最佳選擇 最佳 同步 驗(yàn)證 推薦 適用 在一定條件可接受 如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性， 可以使用 極力推薦 回顧性驗(yàn)證 不適用 不適用 不強(qiáng)烈 推薦 否 否 31 驗(yàn) 證 的 生 命 周 期 界定工藝過(guò)程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標(biāo)準(zhǔn) 編寫驗(yàn)證草案 (IQ/OQ) 驗(yàn)證實(shí)施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗(yàn)證 報(bào)告 審核 / 批準(zhǔn) 報(bào)告 變更控制 驗(yàn)證總計(jì)劃 實(shí)驗(yàn)室方法 驗(yàn)證 不斷進(jìn)行 復(fù)查 32 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) ? 校驗(yàn) ? 變更控制 ? 工藝情況控制 ? 產(chǎn)品年度回顧 ? 再驗(yàn)證 33 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) ? 保持持續(xù)符合初試驗(yàn)證狀態(tài) ? 保持設(shè)備不斷正常運(yùn)行 ? 在 GMP中有要求 ? 預(yù)防性維修不同于修理和更改 34 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) ? 頻率 ? 維修通知 ? 預(yù)防維修程序 ? 維修工程師的培訓(xùn) ? 認(rèn)可的零件、部件清單 /接觸產(chǎn)品的潤(rùn)滑劑 ? 成文的記錄 ? 故障通知程序 35 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) ? 必須按預(yù)防維修計(jì)劃執(zhí)行 ? 保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行 ? 在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行 ? 設(shè)備的性能變化情況用文件記錄 ? 校驗(yàn)有時(shí)是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容 36 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 校驗(yàn) ? 保證工藝連續(xù)控制 ? 保證監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和報(bào)告的準(zhǔn)確 ? 為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件 ? 在 GMP有明確要求 37 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 校驗(yàn) ? 頻率 ? 校驗(yàn)計(jì)劃 ? 校驗(yàn)人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn) ? 儲(chǔ)存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn) ? 成文存檔的要求 ? 失效、失準(zhǔn)的通知 ? 保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi) ? 保證現(xiàn)行工藝的控制 38 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 校驗(yàn)和運(yùn)行 ? 在每次運(yùn)行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗(yàn)狀況 ? 損壞、拆卸或加工過(guò)程缺陷可能影響校驗(yàn)，應(yīng)按照需要做出報(bào)告，如需要?jiǎng)t重新校驗(yàn) ? 如果設(shè)備或儀器已超出校驗(yàn)有限期時(shí)，不得進(jìn)行加工或測(cè)試 39 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 變更控制 ? 變更文件為了： ? 工藝的改進(jìn) ? 修理或替換 ? 預(yù)防性維護(hù) ? 目的是保持已驗(yàn)證的狀態(tài) ? 通過(guò)復(fù)核和審批來(lái)確認(rèn)所做的變更（ QA） 40 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 變更控制 ? 變更的基本原理 ? 為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測(cè)試 ? 變更文件的編制 ? 測(cè)試結(jié)果 ? 保證文件的實(shí)時(shí)性 ? 變更的時(shí)間與工作計(jì)劃 ? 批準(zhǔn)變更的實(shí)施 /結(jié)果 41 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 工藝過(guò)程監(jiān)控 /產(chǎn)品年度回顧 ? 保證工藝連續(xù)控制 ? 保證能觀察趨勢(shì)變化 ? GMP、 TQM、 ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求 42 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 工藝過(guò)程監(jiān)控 /產(chǎn)品年度回顧 ? 頻率 ? 工作計(jì)劃 ? 成文的記錄要求 43 再驗(yàn)證 ? 再驗(yàn)證計(jì)劃 應(yīng)制定年度的再驗(yàn)證計(jì)劃，計(jì)劃包括需再驗(yàn)證的設(shè)備 /工藝 /系統(tǒng)的清單和概述，組織機(jī)構(gòu)，時(shí)間安排，文件要求 再驗(yàn)證計(jì)劃必須得到批準(zhǔn) 44 再驗(yàn)證的類型與方法 ? 再驗(yàn)證發(fā)起的理由： ? 變更性再驗(yàn)證 ? 定期實(shí)施的重新驗(yàn)證 ? 系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢(shì)時(shí) ? 驗(yàn)證評(píng)審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展 …) ? 再驗(yàn)證的方法 ? 重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充） ? 回顧性驗(yàn)證 45 再驗(yàn)證 ? 再驗(yàn)證方案 － 再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試方法及結(jié)果評(píng)估 － 再驗(yàn)證不是簡(jiǎn)單重復(fù)首次驗(yàn)證的過(guò)程，必須考慮自上次驗(yàn)證 設(shè)備 /工藝 /系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情 況等再?zèng)Q定驗(yàn)證方案 － 再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對(duì)驗(yàn)證的要求 46 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 再驗(yàn)證 ? 可能的頻度 ? 以變更為基礎(chǔ)的程序 ? 以年度回顧為基礎(chǔ)的程序 ? 目的是再確認(rèn)初始的驗(yàn)證結(jié)果 47 已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持 ? 再驗(yàn)證 ? 文