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第九章糖代謝-wenkub

2022-08-29 12:59:15 本頁面
 

【正文】 * 部位 : 胞液及線粒體 * 概念 目 錄 一、糖的有氧氧化反應(yīng)分為 3個(gè)階段 第一階段:酵解途徑 第二階段:丙酮酸的氧化脫羧 第三階段:三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化 G 丙酮酸 乙酰 CoA CO2 NADH+H+ FADH2 H2O [O] ATP ADP TCA循環(huán) 胞液 線粒體 目 錄 (一)葡萄糖循酵解途徑分解為丙酮酸 (二)丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧生成乙酰 CoA 總反應(yīng)式 : 丙酮酸 乙酰 CoA NAD+ , HSCoA CO2 , NADH + H+ 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 (acetyl CoA) 目 錄 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成(課外閱讀) 酶 E1:丙酮酸脫氫酶 E2:二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶 E3:二氫硫辛酰胺脫氫酶 HSCoA NAD+ 輔 酶 TPP 硫辛酸( ) HSCoA FAD, NAD+ S S L 目 錄 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化的反應(yīng)過程(課外閱讀): 1. 丙酮酸脫羧形成羥乙基 TPP。 目 錄 問 題 結(jié)合所學(xué)糖代謝所學(xué)知識(shí) ,分析臨床上使用果糖 2,6二磷酸輔助治療心肌缺血的機(jī)制 . 二甲雙胍( Metformin)是臨床上重要的降血糖藥物 ,據(jù)研究其機(jī)制與 metformin促進(jìn)糖的無氧分解和抑制糖異生有關(guān),請(qǐng)?jiān)嚱Y(jié)合糖的無氧酵解生化知識(shí)分析, metformin有何副作用? 目 錄 磷酸果糖的臨床應(yīng)用: 心絞痛、心衰、心肌梗塞的輔助治療藥物,在臨床治療中適用癥較廣,副作用輕微,在心血管急慢性病癥中發(fā)揮了一定的作用。 當(dāng)機(jī)體缺氧或劇烈運(yùn)動(dòng)肌肉局部血流不足時(shí),能量主要通過乳酸酵解獲得。 6磷酸果糖 F2,62P 6磷酸果糖激酶 2 果糖雙磷酸酶 2 ? F2,62P的作用是與 AMP一起抵消 ATP、檸檬酸對(duì)6磷酸果糖激酶 1的變構(gòu)抑制作用。 ADP。 目 錄 6. 3磷酸甘油醛 氧化為 1,3二磷酸甘油酸 Pi、 NAD+ NADH+H+ 3磷酸甘油醛脫氫酶 Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 3磷酸甘油醛脫氫酶 (glyceraldehyde3phosphate dehydrogenase) 3磷酸甘油醛 CHOCH OHCH 2 PO1,3二磷酸 甘油酸 O=CC OHCH 2 POPO酸酐(高能化合物) 目 錄 7. 1,3二磷酸甘油酸 轉(zhuǎn)變成 3磷酸甘油酸 ADP ATP 磷酸甘油酸激酶 Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 1,3二磷酸 甘油酸 O=CC OHCH 2 POPO3磷酸甘油酸 CO O HC OHCH 2 PO磷酸甘油酸激酶 (phosphoglycerate kinase) 目 錄 這是酵解過程中第一次產(chǎn)生 ATP的反應(yīng) , 將底物的高能磷酸鍵直接轉(zhuǎn)移給 ADP生成 ATP, 這種ADP或其他核苷二磷酸的磷酸化作用與底物的脫氫作用直接相偶聯(lián)的反應(yīng)稱為底物水平磷酸化(substratelevel phosphorylation) 。 目 錄 1. 葡萄糖 磷酸化成為 6磷酸葡萄糖 ATP ADP Mg2+ 己糖激酶 (hexokinase) Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 葡萄糖 O CH 2H O H HOOHH OH H O H H H6磷酸葡糖 (glucose6phosphate, G6P) P O CH 2OH HOOHH OH H OH H H(一)葡萄糖經(jīng)酵解途徑分解為兩分子丙酮酸 目 錄 哺乳類動(dòng)物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)有 4種己糖激酶同工酶 ,分別稱為 Ⅰ 至 Ⅳ 型 。應(yīng)用 :如白酒的釀制 . * 有氧氧化 (aerobic oxidation): 在有條件下 , 需氧生物和哺乳動(dòng)物組織內(nèi)的丙酮酸徹底氧化分解為 CO2和 H2O, 即糖的有氧氧化 。 目 錄 (二)糖的吸收 1. 吸收部位 小腸上段 2. 吸收形式 單 糖 目 錄 ADP+Pi ATP G Na+ K+ Na+泵 小腸粘膜細(xì)胞 腸腔 門靜脈 3. 吸收機(jī)制 Na+依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 (Na+dependent glucose transporter, SGLT) 刷狀緣 細(xì)胞膜(內(nèi)側(cè)) 主要存在于小腸粘膜和腎小管上皮細(xì)胞,有何意義? 目 錄 4. 吸收途徑 小腸腸腔 腸粘膜上皮細(xì)胞 門靜脈 肝臟 體循環(huán) SGLT 各種組織細(xì)胞 GLUT GLUT: 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(glucose transporter) 目 錄 三、糖代謝是指葡萄糖在體內(nèi)的復(fù)雜化學(xué)反應(yīng) ?葡萄糖吸收入血后 , 依賴一類葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體( glucose transporter, GLUT) 而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)代謝 。 消化部位: 主要在小腸,少量在口腔 目 錄 淀粉 麥芽糖 +麥芽三糖 ( 40%) ( 25%) α極限糊精 +異麥芽糖 ( 30%) ( 5%) 葡萄糖 唾液中的 α淀粉酶 α葡糖苷酶 α極限糊精酶 消化過程 腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣 胃 口腔 腸腔 胰液中的 α淀粉酶 目 錄 溫馨提示: *食物中含有的大量纖維素 , 因人體內(nèi)無 ?糖苷酶而不能對(duì)其分解利用 , 但卻具有刺激腸蠕動(dòng)等作用 ,也是維持健康所必需 。目 錄 第 九 章 糖 代 謝 Carbohydrate Metabolism 目 錄 第 一 節(jié) 概 述 Introduction 目 錄 一、糖的主要生理功能是氧化供能 1. 氧化供能 如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等物質(zhì)的原料。 *腸粘膜細(xì)胞內(nèi)還有蔗糖酶和乳糖酶 , 可水解蔗糖和乳糖 。 ?不同細(xì)胞具有不同的 GLUT: GLUT1: 腦 、 肌肉和脂肪; GLUT2: 肝 、 胰腺 ?細(xì)胞; GLUT4: 脂肪和肌肉 目 錄 葡萄糖 酵解途徑 丙酮酸 有氧 無氧 H2O + CO2 乳酸 糖異生途徑 乳酸、氨基酸、甘油 糖原 (肝臟或肌肉) 肝糖原分解 糖原合成 磷酸戊糖途徑 核糖 + NADPH+H+ 淀粉 消化與吸收 ATP ?葡萄糖代謝概況 合成脂肪 *糖的主要儲(chǔ)存去向 目 錄 第 二 節(jié) 糖的無氧氧化 Anaerobic Oxidation 目 錄 葡萄糖 酵解途徑 丙酮酸 有氧 氧化(在線粒體內(nèi)膜的呼吸鏈上) 乳酸還原 H2O+CO2 乳酸 ATP ?葡萄糖無氧氧化 ATP 乙醇、 CO2 釀酒反應(yīng) (乙醇發(fā)酵) * 糖酵解 (glycolysis): * 乳酸發(fā)酵 (lactic acid fermentation): 在缺氧條件下 , 葡萄糖經(jīng)酵解生成的丙酮酸還原為乳酸 (lactate) 。 目 錄 一、糖無氧氧化反應(yīng)過程分為糖酵解和乳酸還原兩個(gè)階段 * 糖酵解 (glycolysis): * 糖酵解的反應(yīng)部位: 胞漿 在缺氧情況下 , 葡萄糖生成乳酸 (lactate)的過程稱之為 糖酵解 。 肝 細(xì) 胞 中 存 在 的 是 Ⅳ 型 , 稱 為 葡 糖 激 酶(glucokinase)。 目 錄 8. 3磷酸甘油酸 轉(zhuǎn)變?yōu)?2磷酸甘油酸 磷酸甘油酸 變位酶 Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 磷酸甘油酸變位酶 (phosphoglycerate mutase) 3磷酸甘油酸 CO O HC OHCH 2 PO2磷酸甘油酸 C O O HCCH 2POOH目 錄 9. 2磷酸甘油酸 轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸烯醇式丙酮酸 烯醇化酶 (enolase) Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 2磷酸甘油酸 C O O HCCH 2POOH+ H2O 磷酸烯醇式丙酮酸 (phosphoenolpyruvate, PEP) CO O HCCH 2PO目 錄 ADP ATP K+ Mg2+ 丙酮酸激酶 (pyruvate kinase) Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 10. 磷酸烯醇式丙酮酸 轉(zhuǎn)變成 丙酮酸 , 并通過底物水平磷酸化生成 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 CO O HCCH 2PO丙酮酸 COOHC=OCH3?這是酵解途徑中的第二次底物水平磷酸化。 F1,62P。 F6P F1,62P ATP ADP PFK1 磷蛋白磷酸酶 Pi PKA ATP ADP Pi 胰高血糖素 ATP cAMP 活化 F2,62P + + + –/+ AMP + 檸檬酸 – AMP + 檸檬酸 – PFK2 (有活性) FBP2 (無活性
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