促血管生成素(ang)doc-wenkub
2022-08-15 19:26:42 本頁面
【正文】 皮細胞。而Ang2則易形成二聚體，少數(shù)形成多聚體amp。[8]amp。 Ang1作為Tie2受體的天然激動劑，它與Tie2特異性結合，促進血管內(nèi)皮細胞Tie2受體的磷酸化，從而促進新生血管的成熟和穩(wěn)定。接下來的研究證明Ang3和Ang4二者均是Tie2受體信號的拮抗劑，而其中Ang3是Tie2的特異性配體。gt。gt。大量的臨床和實驗室資料認為，內(nèi)毒素環(huán)境下，微血管內(nèi)皮功能結構和功能會發(fā)生改變，微血管內(nèi)皮細胞不僅是一個靶器官，而且能進一步促進全身系統(tǒng)性炎癥反應（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），多器官功能障礙（multiple organ dysfanction syndrome，MODS）等的發(fā)展amp。[10]amp。微血管內(nèi)皮細胞被激活、損傷以及功能障礙的出現(xiàn)是膿毒癥導致MODS的重要環(huán)節(jié)amp。[11]amp。 Ang1通過旁分泌作用，與附近血管內(nèi)皮細胞膜上的Tie2受體特異性結合后，引起Tie2磷酸化，激活下游的PIP3/AKT激酶途徑，再通過進一步的信號轉導引起生物學效應amp。[12]amp。引起內(nèi)皮細胞移行，該信號轉導途徑被認為是細胞移行的分子機制之一。 4Ang在膿毒癥中的作用 目前我們面臨主要問題是缺乏對膿毒癥早期診斷及其預測其疾病發(fā)展的臨床生化檢驗指標。supamp。/supamp。lt。lt。膿毒癥患者體內(nèi)Ang2水平增高與疾病嚴重程度和內(nèi)皮細胞活化程度呈正相關，而與內(nèi)皮細胞一氧化氮生物利用率呈負相關。gt。gt。gt。gt。gt。gt。lt。lt。Ang2不僅是一個膿毒血癥診斷指標，同時也是誘發(fā)器官損傷的重要介質(zhì)。 基于上述的AngTie功能，提高體內(nèi)Ang1水平、降低Ang2水平可能成為膿毒癥治療的潛在靶點。gt。gt。gt。gt。CoxVBody CVXo6o是一種Ang2特異性拮抗劑，此藥目前正在進行Ⅱ期臨床試驗，評估其療效及其有效治療劑量。gt。gt。gt。gt。lt。lt。 綜上所述，內(nèi)皮細胞活化和損傷以及功能障礙在膿毒血癥的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著極其重要的作用，同時內(nèi)皮也是導致炎癥反應的主要靶器官，如何保護內(nèi)皮細胞，會對臨床上尋找膿毒血癥治療的新方法提供理論依據(jù)。 參考文獻 [1]Gyawali N， Sanjana RK .Bacteriological profile and antibiogram of neonatal septicemia[J]. Indian J Pediatr，2013， 80（5）： 371374. [2]Kim KT， Choi HH， Steinmetz MO， et al. Oligomerization and multimerization are critical for angiopoietin1 to bind and phosphorylate Tie2[J]. J Biol Chem， 2005， 280（20）： 2012620131. [3]Krikun G， Schatz F， Finlay T， et al. Expression of angiopoietin2 by human endometrial endothelial cells： regulation by hypoxia and inflammation[J]. Biochem Biophys Res Commun，2000， 275（1）： 159163. [4]Pichiule P， Chavez JC， LaManna JC. Hypoxic regulation of angiopoietin2 expression in endothelial cells[J]. J Biol Chem，2004， 279（13）： 1217112180. [5]Sfiligoi C， de Luca A， Cascone I， et al. Angiopoietin2 expression in breast cancer correlates with lymph node invasion and short survival[J]. Int J Cancer， 2003， 103（4）： 466474. [6]Tsigkos S， Koutsilieris M， Papapetropoulos in ngiogenesis and beyond[J]. Expert Opin Investig Drugs， 2003， 12（6）： 933941. [7]Fiedler U， Krissl T， Koidl S， et al. Angiopoietin1 and angiopoietin2 share the same binding domains in the Tie2 receptor involving the first Iglike loop and the epidermal
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