促血管生成素(ang)-文庫吧
2025-07-03 19:26 本頁面
【正文】 子樣區(qū)是與AngAng2結(jié)合的主要區(qū)域，單獨的免疫球蛋白樣區(qū)域或3個表皮生長因子樣區(qū)是無法與配體結(jié)合的。Tie2主要表達在胚胎時期血管內(nèi)皮細胞及成年動物的肺血管及卵泡、創(chuàng)口肉芽組織等血管生成活躍的血管內(nèi)皮細胞。除內(nèi)皮細胞外，在早期造血細胞也有表達，提示人的造血微環(huán)境和血管新生之間存在重要聯(lián)系。 Tie2受體是一個與新生血管形成密切相關(guān)的內(nèi)皮細胞蛋白激酶家族。Ang1和Ang2均能與Tie2結(jié)合，但是表現(xiàn)為不同的效應(yīng)：Ang1能激活Tie2而Ang2抑制其生物活性，這主要與兩者的結(jié)構(gòu)差異有關(guān)：Ang1多數(shù)形成多聚體，少數(shù)形成三聚體。而Ang2則易形成二聚體，少數(shù)形成多聚體amp。lt。supamp。gt。[8]amp。lt。/supamp。gt。 Ang1作為Tie2受體的天然激動劑，它與Tie2特異性結(jié)合，促進血管內(nèi)皮細胞Tie2受體的磷酸化，從而促進新生血管的成熟和穩(wěn)定。Ang2亦可以與Tie2受體結(jié)合，但被認為是Tie2受體的天然拮抗劑，內(nèi)皮細胞中的Ang2與Tie2結(jié)合后，Tie2可能與Tie1或其他膜表面分子形成二聚體，抑制胞漿的酪氨酸激酶相互作用，不能促進血管內(nèi)皮細胞Tie2受體的磷酸化，從而競爭性阻止Ang1激活Tie2受體。需指出的是Ang2不能使內(nèi)皮細胞Tie2受體活化，但可使平滑肌細胞和NIH 3T3成纖維細胞的Tie2受體磷酸化，即Ang2除了拮抗作用外，還有激動的作用，其激動具體機制和激動后的調(diào)控途徑等有待進一步研究。 研究表明，Ang4可以磷酸化Tie2，而Ang3不僅不能磷酸化Tie2，并且在人內(nèi)皮細胞中它會抑制Ang1引起的Tie2受體的磷酸化。接下來的研究證明Ang3和Ang4二者均是Tie2受體信號的拮抗劑，而其中Ang3是Tie2的特異性配體。與這個發(fā)現(xiàn)相反的是，體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)Ang3和Ang4均可誘導(dǎo)血管生成amp。lt。supamp。gt。[9]amp。lt。/supamp。gt。目前，關(guān)于Ang3和Ang4對血管生成作用的研究還存在爭議。 3Ang與內(nèi)皮細胞功能 血管內(nèi)皮細胞（vascular endothelial cell，VEC）是體內(nèi)重要的代謝和內(nèi)分泌器官之一，具有多種生物活性，在調(diào)節(jié)凝血、細胞黏附、營養(yǎng)交換、血管緊張度以及局部促炎和抗炎介質(zhì)平衡方面發(fā)揮重要作用。大量文獻顯示，微血管內(nèi)皮功能紊亂在膿毒血癥及其休克中起著極其關(guān)鍵的作用，而內(nèi)毒素是引起微血管內(nèi)皮功能紊亂的確切因子。大量的臨床和實驗室資料認為，內(nèi)毒素環(huán)境下，微血管內(nèi)皮功能結(jié)構(gòu)和功能會發(fā)生改變，微血管內(nèi)皮細胞不僅是一個靶器官，而且能進一步促進全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），多器官功能障礙（multiple organ dysfanction syndrome，MODS）等的發(fā)展amp。lt。supamp。gt。[10]amp。lt。/supamp。gt。微血管內(nèi)皮細胞被激活、損傷以及功能障礙的出現(xiàn)是膿毒癥導(dǎo)致MODS的重要環(huán)節(jié)amp。lt。supamp。gt。[11]amp。lt。/supamp。gt。 Ang1通過旁分泌作用，與附近血管內(nèi)皮細胞膜上的Tie2受體特異性結(jié)合后，引起Tie2磷酸化，激活下游的PIP3/AKT激酶途徑，再通過進一步的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)引起生物學(xué)效應(yīng)amp。lt。supamp。gt。[12]amp。lt。/supamp。gt。，引起內(nèi)皮細胞移行，該信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被認為是細胞移行的分子機制之一。Ang1的C纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)域大約有200個氨基酸，與纖維蛋白原、tenascin、hfrep、ficolin及果蠅的SCABROUS有相似性，與受體的結(jié)合及其磷酸化有關(guān)。Ang1可抑制內(nèi)皮細胞凋亡、促進內(nèi)皮細胞生存并減少血管的萎縮和退化，Ang2通過競爭性抑制Ang1與Tie2的結(jié)合，從而形成不穩(wěn)定的血管，表現(xiàn)為毛細旁細胞，周細胞（pericyte）密度減少、內(nèi)皮細胞之間及其與支持細胞之間的連接、介導(dǎo)基質(zhì)與原有血管基底膜裂解，破壞毛細血管完整性，毛細血管通透性增加等現(xiàn)象，也就是毛細血管內(nèi)皮功能紊亂，從而引起膿毒癥。由此可見，Ang1和Ang2在膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起著不可或缺的作用。 4Ang在膿毒癥中的作用 目前我們面臨主要問題是缺乏對膿毒癥早期診斷及其預(yù)測其疾病發(fā)展的臨床生化檢驗指標。最近文獻報道大約有178種生化標志可以在膿毒癥血液中檢測到，其中包括C反應(yīng)蛋白及促血管生成素2 （angiopoietin2）。2006年P(guān)arikh 等amp。lt。supamp。gt。[13]amp。lt。/supamp。gt。報道急性重度膿毒癥患者血漿中促血管生成素2含量顯著高于中度膿毒癥患者血漿含量，促血管生成素1的水平?jīng)]有明顯變化，促血管生成素1/2比值上調(diào)程度明顯與膿毒癥患者的嚴重程度相關(guān)。 大量臨床研究表明（見表1），膿毒癥患者體內(nèi)的Ang2水平是增加的amp。lt。supamp。gt。[1415]amp。l
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